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Sistemas Imune e Hematológico Transformação celular: processo necessário Orgãos reagem harmonicamente. As células mantidas em condições constantes referente temperatura , irrigação sanguínea , oxigenação e suprimento de energia Estar em homeostasia= equilíbrio Caso tenha desvio nessa situação de equilíbrio, ocorrem adaptações celulares. Mudanças intensas ou prolongadas ocorre alterações adaptativas como: Hipertrofia, hiperplasia ,atrofia e metaplasia.. Homeostasia tem demandas fisiológicas para sobrevivência. Suas adaptações são respostas reversíveis ao estresse excessivo ou estímulos nocivos que são patológicos. Lesão irreversível = agressor mais prolongado ou intenso, tem lesão celular, sem recuperação da célula levando a morte. Lesão reversível = agressor retirado, células retornam ao seu estado normal Causas comuns lesões celular: Hipóxia (ausência de oxigênio) Agentes físicos (traumas, radiação, choque, temperatura. . . ) Agentes químicos e drogas Agentes infecciosos Reações imunológicas Distúrbios genéticos Desiquilíbrio nutricional Respostas nocivas = morte celular = Necrose ( patológica ) Apoptose( processos fisiológicos normais do corpo) Necrose ; alterações morfológicas devido ação progressiva de enzimas presentes nas células que sofrem lesão . Assim que morre a célula, ela degenera. Não conseguem manter o estado da membrana plasmática ,extravasando seu conteúdo , entrando na corrente sanguínea podendo assim ser comprovado morte celular Troponinas e creatina quinase presentes no sangue podendo ser dosadas e usado como método de diagnostico. Consequência é a inflamação nos tecidos adjacentes para eliminar os tecidos mortos e reparar o local. Durante processo inflamatório, acumulam-se leucócitos no local lesado, liberando enzimas uteis na digestão das células necróticas . Apoptose; a morte celular é através da ativação de enzimas que degradam o DNA nuclear e proteínas citoplasmáticas. Membrana celular fica intacta Tem alteração na estrutura para que seja reconhecida como um alvo fagocitário . Célula é eliminada rapidamente, assim não dá tempo de extravasar seu conteúdo causando reação inflamatória. Doenças degenerativas provocam degeneração de todo organismo. Adquiridas normalmente por erros alimentares, vida sedentária ou erro genético. Estudo dos mecanismos que levam essas doenças sabe-se onde ocorre alterações celulares e agindo no alvo. Processo de atrofia = Redução dos elementos celulares por baixo estimulo celular.. Há dois tipos: Fisiológica = involução uterina pós-parto Patológica = pessoas que sofrem ruptura em nervos, não enviando impulsos para funcionamento do musculo local. Consequência da atrofia muscular é a perda da função. Hipertrofia = Maior exigência na demanda funcional da célula ou por estimulação hormonal. Causa aumento tamanho das células e resultando aumento tecido ou órgão. Ocorre aumento das proteínas contrateis no interior da célula, devido ao aumento da carga de trabalho, resultando níveis elevados de fatores de crescimento e agentes vasoativos que desencadeiam processo crescimento celular. Hiperplasia= Crescimento do tecido por aumento do número de células e não da célula em si. Ocorre por estímulos excessivos em sua atividade levando a mitose celular Divide-se em Fisiológica = aumento hormonal para função celular exigida (ex: glândulas mamarias durante gravidez) Patológica = proliferação de células maduras induzidas por fatores de crescimento Metaplasia= Transformação célula / tecido em outro com característica diferentes.. Ex : vias respiratórias diante processo de irritação causada pelo fumo o epitélio pseudoestratificado ciliado transforma-se em epitélio escamoso. Lesão celular = caminho para doença Lesões por ausência de oxigênio ou hipóxia, reduz processo respiração oxidativa aeróbica da célula. Causa comum das lesões e ocorre por redução do fluxo sanguíneo (hipoxemia), consequência de uma insuficiência cardiorrespiratória, anemias ou hemorragias. Não cessando as ausências ocorre morte celular Ex = infarto do miocárdio > cardiomiocitos são privados de oxigenação > morrendo Área infartada , sem função e força para ejeção do sangue. Lesões ocorrem por diversos fatores vejamos: Físicos : como temperatura extrema, choques , lesões por armas ... Químicos: ( todos agentes afetam metabolismo e equilíbrio celular ) , Infecciosos (micro-organismos , vírus , fungos) infectam e destroem a células. Reações imunológicas que assim como as doenças autoimunes seu sistema de defesa ataca e destrói células sadias do individuo. Anomalias genéticas devido aos defeitos gerados nas proteínas funcionais e DNA , onde geram graves lesões como por exemplo Síndrome de Down Desequilíbrio nutricional afeta energia da célula, causando disfunção em seu metabolismo. Tanto a falta como o excesso de nutrientes pode gerar defeitos nas células. Radicais livres = espécies químicas com um elétron não pareado em orbita externa, Produzidos no interior da célula, Resultam de reações moleculares do ambiente celular, Desencadeiam reações auto catalíticas que é degradar moléculas e transformar em radicais livres. Tipo de espécie reativas de oxigênio são radicais livres derivados do oxigênio e produzidas durante processo de respiração celular nas mitocôndrias, sendo degradadas e removidas pelo sistema de defesa da célula. A lesão ocorre quando o sistema de defesa falha e aumenta os radicais dentro das células, causando degradação das moléculas importantes para sua sobrevivência iniciando um estresse oxidativo.. Estresse oxidativo= relacionado a diversas doenças como câncer, envelhecimento , doenças crônicas , entre outros. Outra maneira de lesão celular é o acumulo de lipídeos no interior da célula. Degeneração gordurosa ou esteatose = acumulo de triglicerídeo no fígado, coração , rim e músculos. Esteatose = diabetes, obesidade, desnutrição proteica, toxinas e anóxia, e abuso bebidas alcoólicas . O acumulo de triglicérides causa = graves lesões com perde significativa de suas funções , quando se torna agudo pode levar morte celular e falência do órgão comprometido , levando o paciente a óbito . Oxigênio = a molécula da vida Principal fonte energia das células Sua falha de distribuição ocorre lesões nos tecidos e até morte celular. Causas mais comuns das lesões celulares é a redução(hipoxia) ou ausência(anóxia) de oxigênio atuando no processo de respiração oxidativa aeróbica da célula . É uma das causas mais comuns e importantes Isquemia = ocorre redução do oxigênio e dos nutrientes, causada por obstrução de uma artéria levando a várias alterações intracelulares ,e morte celular por falta oxigênio e substrato de energia ATP. Tem diversas alterações intracelulares, lesões das membranas , destruição das organelas , proteínas e enzimas importantes ... alterações bioquímicas internas Degeneração hidrópica ou tumefação turva= caracterizadas por acumulo de água e eletrólitos no interior da célula , levando a aumento de volume. O edema celular acontece devido presença dessa água associada ao sódio no citoplasma e reticulo endoplasmático da célula Desenvolve-se devido a alteração bomba de sódio-potássio por diminuição do ATP Esta relacionado com desiquilíbrio osmótico da membrana citoplasmática, no mecanismo de absorção , de eliminação de agua e eletrólitos da célula . Geralmente a degeneração hidrópica esta associada ao excesso de cortisol e no caso de glicogenose hereditária . Exemplo = queimaduras e virose. Necrose= via da morte celular A morte celular tem dois tipos = necrose e a apoptose( ambas diferentes) Necrose=relacionada a situações patológicas Apoptose=é fisiológica e auxilia na involução tecidual . Estimulo nocivo desencadeia vários processos intracelulares , danos no material genético e levados a proteolítica O excesso de cálcio intracelular ativa enzimas que degradam a células, aceleram processo de necrose. Ocorre diminuição da atividade bomba de sódio e potássio ATPase na membrana plasmática , criando acumulo de sódio dentro da célula e perdendo potássio para fora da célula. Juntos a estes fenômenos acontece a queda de ATP, dificultando funções celulares por falta de energia. Uma das características da célula é forma edema celular e dilatação do reticulo endoplasmático, criando bolhas. No fim ocorre diminuição da síntese proteica resultado danos ás membranas das mitocôndrias e dos lisossomos. Alterações nas membranas, lesão é reversível, classificadas histologicamente como: bolhas , distorções ou redução de microvilosidades e falhas nas ligações intracelulares. Nessa fase tem edema mitocondrial e do reticulo endoplasmático havendo degradação gordurosa e alteração ou lesão nucleares. Não possível reverter os danos, principalmente o das mitocôndrias, há redução de energia e as membranas sofrem rupturas com perda de sua continuidade e extravasamento do conteúdo no meio externo, causando inflamação no tecido adjacente sendo classificada como lesão irreversível. Alterações de células necróticas são = Aumento de eosinofilia causada pelo RNA no citoplasma e pela ligação da eosina ás proteínas plasmáticas desnaturadas. Citoplasma com vacúlos e aspectos corroídos podendo ter calcificações . Membranas com descontinuidade, mitocôndrias edemaciadas Fragmentação no DNA. Quando a área de necrose é grande chamamos órgão/ tecido necrótico . Exemplo : área infartada do coração pós-infarto do miocárdio , a região comprometida pela isquemia tem morte tecidual e deixa de funcionar. Tipos de necrose: necrose de coagulação, necrose de liquefação , grangrena , caseosa e gomosa. Vejamos: Necrose de coagulação Forma do tecido é mantida ,integra por alguns dias com textura firme, devido a desnaturação das enzimas, retardando a proteólise do tecido morto. Posteriormente ocorre a invasão de leucócitos que faz fagocitose desse tecido. Característica de lesão por isquemia ou hipóxia Acontece em todos tecidos do organismo com exceção tecido nervoso encefálico. Exemplo = infarto do miocárdio ( vaso é obstruído deixando suprir uma determinada região do miuocardio ,resultando em uma área chamada infartada) Necrose de liquefação Caraterizada pela digestão imediata das células mortas pelas enzimas digestivas , resultando numa área liquida pelo acumulo de exsudato inflamatório e formação de secreção purulenta . Vemos em lesões por infecções onde os micro organismos estimulam a proliferação de leucócitos e liberação de enzimas no local . Um exemplo de lesão é a isquêmica no tecido nervoso encefálico , com formação de exsudato inflamatório Necrose caseosa Encontrada em casos de tuberculose. Sua aparência é semelhante ao queijo, região afetada é branca e “esfarelavel”. Necrose por gangrena Desenvolve-se por um ferimento causado por um agente externo e ocorre geralmente nas extremidades do corpo, locais que sofrem isquemia. Bastante comum aparecer em pacientes diabéticos que tem alteração na vascularização dos membros. Necrose do tipo gomosa Trata-se de uma variação da necrose de coagulação. Tipo raro Geralmente encontra-se a lesões associadas a sífilis (fase tardia ou terciária) Tem aparência elástica como borracha. Tecido sanguíneo e sistema imune: defensores do organismo Sangue : veiculo da vida! Sangue é tecido que circula pelos vasos (artérias, veias e capilares) e o coração. Leva para as células substancias que elas necessitam como nutrientes, hormônios e vitaminas, eliminando dejetos produzidos no metabolismo celular. Metabolismo = transformação substancia química que ocorre dentro das células do organismo vivo. Participa no processo de defesa, possui anticorpos e células de destruidoras de agentes invasores; auxiliando no processo de reparo tecidos. Sua consistência liquida, quando centrifugado é dividido em duas partes de elementos figurados = 1 parte= 45% glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas 2 parte= 55% plasma sanguíneo , parte liquida do sangue. Plasma sanguíneo possui 90% de água e 10% proteínas solúveis, sais minerais e materiais em circulação: excretas celulares, nutrientes, hormônios, glicose e anticorpos. Principais proteínas= globulinas ( participam processo de defesa); albuminas ( regulam pressão osmótica do sangue) e o fibrinogênio ( participa processo coagulação do sangue) Os elementos figurados : glóbulos brancos , glóbulos vermelhos e plaquetas são produzidos na medula óssea. Os glóbulos vermelhos são principais células do tecido sanguíneo, chamados de eritrócitos ou hemácias. Células anucleadas(s/ núcleo) Não possuem organelas no citoplasma Possui grande quantia de pigmentos respiratórios ( hemoglobinas) Formato de disco bicôncavo flexível Função de transportar gás oxigênio que está ligado ao ferro existente na estrutura da hemoglobina.. Produção de hemácias varia conforme idade; até 5 anos produzido pela medula óssea de todos os ossos . 5 aos 20 anos produzido pela medula óssea dos ossos da perna, vertebras, esterno e costelas Após 20 anos apenas vertebras, costelas e esterno tem capacidade de produzir Os glóbulos brancos ou leucócitos são: Incolores e esféricos Participam do sistema imune Produzidos na medula óssea Circulam no sangue por dias, meses, anos. . . Produção continua Quando há alguma alteração na quantia dessas células, verificado através de exames, é sinal que algum problema alterou funcionamento adequado do sistema imune. As plaquetas são : Formadas por fragmentos celulares Compostos de membrana e citoplasma São anucleadas Responsáveis por desencadear mecanismo de proteção contra perda sangue em ferimentos , promovem coagulação do sangue e auxiliam no reparo de lesões . Hematopoise se trata da formação , diferenciação e maturação das células sanguíneas Originadas das células tronco .que se multiplicam e transformando-se em qualquer célula do sangue (plaquetas, leucócitos ou hemácias ) Anemias= alteração dos níveis de eritrócitos no sangue. Geralmente leva diminuição da capacidade de transporte de oxigênio pelo sangue, provocando hipóxia nos vários tecidos do organismo. Diagnosticado por exames que quantificam os glóbulos vermelhos e as hemoglobinas em relação ao volume total do sangue Hemoglobinas= função transporte de oxigênio Podem ser originadas por conta de doenças como : hemorragias , câncer , entre outras. Anemia ferropriva= deficiência Ferro causada por déficit nutricional. É o tipo mais comum de anemia. Ferro é mineral essencial para transporte de oxigênio nos glóbulos vermelhos , está ligado a hemoglobina. Sua redução causa prejuízos a diversos sistemas orgânicos . Podemos encontrar o ferro no plasma sanguíneo , e outra parte armazenada no fígado , baço e medula óssea.. Além do ferro , outros nutrientes como acido fólico , vitamina B12 , proteínas e cobre podem desenvolver esse tipo de anemia . Anemia megaloblástica = defeito síntese do DNA provocando anormalidades morfológicas e hematológicas na medula óssea. Como consequência , no sangue periférico com prejuízo direto nas hemácias. Anemia perniciosa = tipo de anemia anterior causada pela deficiência de B12. Geralmente ocorre por gastrite autoimune acontecendo alteração na absorção B12 pela mucosa gástrica por insuficiência do fator intrínseco que é indispensável para absorver B12 e cobalamina. Como prejuízo desenvolve-se carcinoma do estomago e distúrbios neurológicos Anemia hemolíticas = doenças autoimunes . Glóbulos vermelhos são destruídos na corrente sanguínea sem que ocorra reposição pela medula óssea. Anemia falciforme= tipo de anemia hemolítica hereditária . Deformação no formato das hemácias , tendo forma de foice. São destruídas e removidas da circulação sanguínea . Essa deformação ocorre por alteração na hemoglobina, que no processo de desoxigenação forma agregados que distorcem seu formato e impede sua permanência no sangue. Anemia talassemia= anemia hereditária., provocada por falha genética, mutação cromossômica , lavando malformação de hemoglobina. As hemoglobinas são formadas pelas proteínas alfa-globinas e beta-globinas onde cada hemácia possui 300 milhoes de hemoglobinas ligadas a elas Com defeito na produção dessas proteínas a medula para produzir proteínas globinas ou produz pouca quantia. Ou seja, as hemácias terão menos hemoglobinas trazendo prejuízos orgânicos. Anemia aplástica = doença Autoimune onde a medula deixa produzir quantia dos elementos figurados do sangue. Principais fármacos antianêmicos usados no tratamento= Sulfato ferroso ; repõe ferro Vit B12; essencial para formar e maturação dos glóbulos vermelhos Acido fólico ; forma hemoglobina no sangue Eritropoietina recombinante / epoetina alfa ; estimula produção de hemácias no tecido sanguíneo. Leucócitos : guardiões do organismo Sistema imune constituído células e órgãos com função de proteger o organismo contra agentes estranhos por meio de diferentes mecanismos de defesa. Exemplos : combate a infecções , degradação e isolamento de moléculas estranhas que invadem organismo, atua no processos alérgicos , doenças autoimunes e respostas a tumores. Microrganismos ou substancias estranhas que tentam entrar no nosso organismo são chamadas de antígenos . Exemplo de antígenos : fungos , vírus , bactérias e protozoários Doenças de antígenos : gripe, catapora , herpes , amebíase ,pneumonia , candidíase . Imunidade = respostas vindo dos órgãos e células que constituem o sistema imune. Sistema de proteção do organismo contra enfermidades Molécula estranha invade corpo humano o sistema imune não o reconhece como parte do organismo, o identificando como invasor . Inicia-se uma resposta contra esses invasores . Os elementos responsáveis por atacar o antígenos especializados do sistema imune chamamos de leucócitos = glóbulos brancos . Assim como glóbulos vermelhos e plaquetas, os glóbulos brancos originam- se de células tronco hematopoiéticas na medula óssea. Sua produção é continua , e ficam circulando no sangue . Quando ocorre qualquer disfunção é possível ser visto em exames laboratoriais . Há classes de leucócitos , onde o que vai determinar sua classe é a presença ou ausência de grânulos no citoplasma.: Granulócitos= possuem grânulos , e seu núcleo tem forma irregular, são polimorfonucleares =neutrófilos = células com grânulos no citoplasma e núcleo com dois a cinco lóbulos .Sua função fagocitar agentes invasores e tem propriedade de se transportar do vaso sanguíneo para tecidos em que estão os antígenos. =eosinófilo= tem grânulos no citoplasma e seu núcleo tem dois lóbulos unidos por filamento . Tem função de destruir pela fagocitose germes como bactérias , porem só acontece quando os antígenos estão ligados ao anticorpo, que são proteínas circulantes no sangue e produzidas em resposta a exposição a agentes estranhos .Sua proliferação ocorre em processos alérgicos como por exemplo asma brônquica , processo que os eosinófilos são atraídos para local da inflamação sendo a atração provocada pela histamina que é produzida pelas células basófilos e mastócitos =basófilos = possui grânulos maiores que os outros e seu núcleo é grande e com forma de “S”. Sua função é isolar região invadida pelos antígenos através de substancias que estimulam o processo de inflamação , a principal delas a histamina. Processo que proporciona isolamento da área infectada.. Agranulócitos = não possuem grânulos e seu núcleo é regular . Existe dois tipos: Linfócitos - Existe o B e o T B= Produz anticorpos , elementos importantes que ligam aos antígenos = complexo antígeno-anticorpo .Facilita destruição pelo sistema imune. Produzidos e maturados na medula óssea , quando ativos se diferenciam em plasmócitos. T= Presentes na células natural killer .Formados na medula óssea ,sua maturação ocorre no Timo. Podem se diferenciar em 2 classes = Citotóxicos /CD8+ = destroem células infectadas. Auxiliares/CD4+= ativam os linfócitos B e os macrófagos Monócitos – Células grandes com forma de rim, quando ativados os neutrófilos não conseguem destruir e eliminar todos invasores. Diferenciam-se em macrófagos e tem função realizar fagocitose de forma lenta tendo maior tempo de vida. A contagem de leucócitos por meio de leucograma solicitado pelo medico quando suspeita de quadros patológicos de infecções e alergias Sistema imune : Escudo do corpo humano! Sistema imune tem células distribuídas em todo corpo. Presentes nos órgãos : linfoides (medula óssea , timo , linfonodos e baço) ;Tecidos conjuntivo e epitelial , sanguíneo e linfático . Algumas regiões especificas encontram- se como estruturas pequenas que chamamos de nódulos ou tecido linfoide associado as mucosas – MALT( tonsilas faríngeas , tonsilas palatinas , placa de Peyer , no íleo e apêndice cecal ) Células de defesa são produzidas nos órgãos e tecidos linfoides chamadas linfócitos . São responsáveis de dar resposta imunológica quando o organismo é invadido, na tentativa de destruir esses agentes. Os órgãos linfoides classificam-se em primários e secundários, tudo vai depender da origem e maturação das células linfoides . Órgãos primários = medula óssea e timo. Locais onde linfócitos iniciam a expressão aos receptores de antígenos Órgãos secundários = linfonodos, baço e tecido linfoide associado às mucosas. São expandidos e produzem células de memoria e efetoras Medula óssea= localizada no interior dos ossos . Produzem: linfócitos B + após desenvolvimento embrionário , todas as células do tecido sanguíneo são produzidas na medula Essas células são derivadas das células- tronco hematopoiéticas onde são pluripotentes e dão origem a células: Megacariocítica , Eritroide , Granulocítica , Monocítica e Linfocítica Linfocítica = responsável pela formação dos linfócitos B e das células natural killer (NK) NK sofrem maturação na própria medula óssea . Já os linfócitos migram ainda imaturos para o timo onde sofrem a maturação se transformando em linfócitos T . Devido presença de plasmócitos , medula também produz anticorpos. Outro órgão primário é o timo , localizado no tórax , região denominada de mediastino. Timo é local de maturação e desenvolvimento dos linfócitos T Após sua diferenciação em linfócitos T, as células migram para o sangue e vão para os órgãos linfoides secundários ou periféricos . Células do timo= macrófagos e células dendríticas . Timo tem maior funcionamento no após nascimento e até adolescência. Após isso passa esse órgão a regressão perdendo sua função. Órgãos linfoides secundários = desencadeiam resposta imune adaptativa por conter grande concentração de antígenos. Chegam nos órgãos secundários células apresentadoras de antígenos , possibilitando a interação do antígeno com as células efetoras . Células efetoras = responsáveis por destruir e inativar os antígenos, iniciando uma resposta imune adaptativa. Tais órgãos permitem resposta adaptativa de forma rápida por estar presente em varias partes do corpo. Linfonodos são estruturas pequenas espalhadas todo corpo e acompanham os vasos linfáticos que transportam a linfa. Linfa= liquido claro que é responsável pela eliminação de impurezas produzidas durante metabolismo celular. Locais com mais linfonodos são : pescoço, tórax , axilas , abdome e mesentérico . Armazenam linfócitos que combatem microrganismos desencadeadores de infecção. Quando se desenvolve um processo infeccioso os linfonodos próximos do local ficam aumentados , isso acontece pela multiplicação de tais células na tentativa de destruir agentes infecciosos. Linfonodos se tornam inchados e doloridos , exemplo = infecção de garganta , há formação de “ ínguas” na região do pescoço. O baço é outro órgão linfoide situado no abdome. Sua função é filtrar sangue contra antígenos, apresentando as células macrófagos ativas em seu interior realizando destruição dos invasores pela fagocitose. Responsável pela destruição das hemácias que se encontram no fim do ciclo vital= hemocaterese Assim como os demais órgãos linfoides, o baço produz linfócitos e libera na corrente sanguínea. O baço não é órgão vital, se retirado a medula e o fígado assume suas funções. Porem sua remoção aumenta risco de infecções no organismo. Tecido linfoide associado as mucosas (MALT) localizado varias partes de mucosa do corpo (trato genitário, respiratório e digestivo) É formado por microestruturas chamadas de placas de Peyer, apêndice cecal, nódulos mesentéricos linfáticos, folículos solitários do intestino e tonsilas faríngea e palatinas.. Tecido ou microestruturas linfoides possuem células linfócitos e são sítios efetores de resposta imune para destruir antígenos invasores do organismo. O tecido linfoide associado a mucosa contem 70% de todas células do sistema imune e por ele passam os vasos linfáticos onde transitam antígenos e anticorpos , tendo destino final alcançar linfonodos regionais , em que resposta imune é intensificada para destruir os antígenos. Tonsila faríngea = adenoide Tonsilas palatinas = amigdalas, localizadas na faringe epitélio, e atuam na defesa contra invasões de micro-organismos via respiração ou alimentação. As placas de Peyer são estruturas formadas por aglomerados de células linfócitos que situam na mucosa do intestino e apêndice cecal. Possuem função de inativar e destruir antígenos que passam pelo intestino. A pele maior órgão do corpo, representa maior barreira física de defesa contra patógenos . Possui tecido linfoide que quando invadido por algum micro-organismo inicia resposta imune na tentativa de barrar a entrada no organismo. Sistema de defesa do corpo humano! Sistema imune tem 3 linhas de defesa 1º e 2º = imunidade inata 3º = imunidade adquirida Imune inata = não especifica, é a primeira linha de defesa do organismo contra antígenos. Inato = natural = nasce com a pessoa Não precisa o contato prévio com patógeno para que a resposta se inicie. Constituído pela 1º linha de defesa (barreiras naturais) e a 2º linha de defesa (processo inflamatório e sistema complemento ) Programada a responder rápido aos processos infecciosos. Influencia na resposta imune adquirida. Reconhece um numero limitado de antígenos e substancias dos micro- organismos que estimulam sua ativação e denominam padrões moleculares associados a patógenos (PAMPS) produzidos por diferentes classes de micro-organismos. Seus receptores são chamados de receptores de reconhecimento de padrões Para conseguir entrar o antígeno se depara com barreiras na entrada. Barreiras = mecânicas, microbiológicas e químicas Exemplo de barreira mecânica =muco na vagina, cavidade nasal e trato respiratório . Ele ajuda proteger o local contra infecções , inibindo a movimentação dos micro-organismos. Normalmente é jogado pra fora do corpo por um espirro por exemplo. Outras formas de expulsar é por meio vomito, tosse , diarreia e descamação da epiderme. A pele é considerado barreira mecânica por conta da epiderme ser constituída de células mortas, ricas em queratina e aderidas uma a outras impedindo a entrada de micro-organismos. Barreira microbiológica = exemplo é a microbiota (flora) de bactérias no intestino, boca, pele e vagina. A microbiota reduz a probabilidade desses micro-organismos se multiplicarem em números suficientes para causar uma doença. Barreira química = há lisozima e fosfolipase, enzimas encontradas na lagrima , saliva e secreção nasal que podem destruir parede celular das bactérias e desestabilizando as membranas bacterianas . O suco gástrico que tem no estômago tem Ph acido impedindo proliferar e passar micro-organismos para outros locais Caso o antígeno passe as barreiras encontrara células no tecido que iniciarão resposta imune inata. Tal resposta ocorre após 3 horas de entrada da bactéria por ativação dos macrófagos. Não ocorrendo barragem desses antígenos, eles se instalam no tecido causando infecção. As principais células que participam dessa ação são os neutrófilos , macrófagos e células naturais killer (nk) = Os neutrófilos e macrófagos tem receptores que reconhecem inúmeros micro-organismos e antígenos . Encontra um antígeno ligam-se por meio dos receptores, englobando esse agente por fagocitose, degradando no interior da célula pela ação de enzimas digestivas. Os Nk possui receptores que reconhece células com alteração (tumorais) ou com infecções virais. Possuem grânulos que auxiliam na destruição das células –alvos e facilitam entrada de proteínas que induziram a apoptose( morte programada da célula ) das células –alvo. Assim eliminam células com alterações e infecções . Outro jeito de ativar as células NK é pelos macrófagos , quando fagocitam células infectadas auxiliam na remoção da infecção. Na resposta , macrófagos e neutrófilos liberam citocinas e quimiocinas que sinalizam recrutamento de células para combater substancias estranhas. Caso as células não consigam eliminar todas substancias , inicia-se processo de inflamação. Inflamação aguda segunda linha de defesa da resposta imune inata, e ocorre quando agentes agressores ultrapassam barreiras naturais e invade tecidos. Tem duração de 3 a 4 dias . Após esse período evolui para inflamação crônica = artrite, gastrite , laringite ,dentre outros. Na inflamação citocinas e quimiocina são proteínas que se ligam nos neutrófilos e monócitos formando um meio de comunicação entre eles , aumentando a permeabilidade de capilares sanguíneos no local da reação imune e estimulam também leucócitos que estão circulando no sangue a atravessar parede dos vasos sanguíneos e atingir o local onde estão as substancias estranhas . Quimiocina atrai mais células de defesa para local de reação. Outras substancias participam como mediadores químicos inflamatórios = Histamina aumenta irrigação sanguínea no local de reação Prostaglandina aumenta permeabilidade dos capilares sanguíneos próximos a inflamação Essas substancias são liberadas por células do sistema imunológico ou células que foram lesadas no local da inflamação. Sinais cardinais da inflamação= calor, rubor ,edema , dor e perda da função. Inflamação é gerada por reação tecidual frente a agressões sem necessariamente ter envolvimento de processo infeccioso.. Infecção tem quando processo de inflamação é causada por micro- organismo,e as citocinas são produzidas em excesso causando febre, dor , mal estar , perda apetite e sonolência . Sistema complemento= constituído por glicoproteínas plasmáticas sintetizadas no fígado ,macrófagos e fibroblastos. Denominadas de proteínas C reativas C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 e C9. Tais proteínas possuem atividade proteolítica , que ativa um evento cascata em que produz diversos mediadores que alteram a permeabilidade vascular contribuindo processo inflamatório. Entre os mediadores encontra-se complexo de ataque a membrana (MAC) que destrói a célula-alvo, eliminando o agente infeccioso . Existe 3 vias de ativação do sistema complemento = Via clássica = depende de anticorpos Via lectina e alternativa = são independentes de anticorpos , e todas atingem ataque lítico do antígeno Ataque lítico = destruição da célula Na maioria das vezes os micro- organismos e substancias estranhas que invadem nosso corpo são combatidos e eliminados pelas células da resposta imune inata. Caso tenha resistência e potencia dos antígenos , a resposta imune adaptativa é ativada para ajuda a eliminá-lo Resistencia e reparo do organismo Imunidade adquirida: uma resposta especifica de defesa do organismo Anticorpos agem contra diversos agentes patológicos que tentam invadir o corpo humano Células apresentadoras de antígenos (APCs) especializadas em capturar antígenos e apresenta-los aos linfócitos para serem destruídos. Quando antígeno agride o tecido, ele permanece 3 a 5 dias , significa que a resposta imune inata não foi capaz de destruí-lo dando inicio a terceira linha de defesa que corresponde a resposta imune adquirida . Propriedades da resposta imune adquirida= Diversidade ou especificidade = atinge grande numero de diferentes antígenos, essa resposta é ativada para cada tipo de antígenos. Memória= capacidade de guarda memoria do antígeno para casos de novo contato futuro, acontecendo a resposta de forma rápida e intensa . Tal mecanismo realizado pelas células linfócitos T e B, chamado células da memória. A imunidade adquirida divide-se = Resposta imune humoral= Mediada por anticorpos e células linfócitos B Sua defesa ocorre no ambiente extracelular Resposta celular= Resposta celular é mediada pelos linfócitos T Sua defesa ocorre ambiente intracelular Para ter a resposta imune adquirida humoral, tem reconhecimento , ou seja; antígeno é capturado e apresentado aos linfócitos T CD4(helper) pelas células apresentadoras de antígenos (macrófagos e dendriticas) Em seguida tem proliferação clonal, os linfócitos T CD4 ativam pela citocinas os linfócitos B e T tendo expansão clonal, formando linfócitos de memoria e diferenciação de linfócitos B em plasmócitos , com produção de anticorpos. Há fase efetora da resposta imune adquirida, ocorrendo na resposta celular, onde os anticorpos que foram produzidos inativam o antígeno e linfócitos CD8 citotóxicos que foram ativados eliminando células afetadas e que tem alterações. Células de memória são armazenadas na medula óssea, linfonodos e baço. Caso tenha segundo contato com o mesmo antígeno, elas serão ativadas novamente. Os linfócitos B de memória ficam marcados com anticorpos que produziram especificamente para os antígenos.. Assim caso o antígeno retorne, ira se ligar ao anticorpo das células de memória , que se multiplicaram, diferenciam-se em plasmócitos liberando grande quantia de anticorpos, neutralizando o antígeno de forma rápida e eficaz. Células de memoria são renovadas sem haver necessidade da apresentação ao antígeno novamente. Anticorpos são glicoproteínas da classe das imunoglobulinas produzidas pelos linfócitos B e plasmócitos , circulam pelo sangue e plasma e tem função reconhecer e inativar patógenos que invade o organismo. São diversificados e específicos na capacidade de reconhecer formas estranhas . Constituem principais mediadores da resposta imune adquirida humoral contra vários micro-organismos. Interação anticorpos com antígenos , forma o complexo antígeno-anticorpo, que é a barragem da ação do antígeno no organismo . Tal comportamento só acontece no ambiente extracelular. São estruturas globulares em forma de Y Constituídas por 4 cadeias polipeptídicas com dois sítios de ligação para antígeno . Tais cadeias são unidas por pontes dissulfetos= 2 Cadeias menores = cadeias leves= 1 domínio variável e 1 constante 2 Cadeias maiores = cadeias pesadas= 1 dominio variável e 3ou4 constantes Cada domínio forma uma alça de cadeia polipeptídica com 110 aminoácidos. A molécula do anticorpo tem estrutura chamada de fragmento, que se ligam ao antígeno (Fab) e ao fragmento cristalizável (Fc). O Fab forma 2 braços do Y sendo o local onde os antígenos se ligam , e o Fc forma a haste do Y local de interação com os receptores. Os anticorpos ou imunoglobulinas (lg) tem 5 classes= IgA / IgM / IgG / IgE / IgD IgA = Neutralizam toxinas e bloqueiam ligações de antígenos nas superfícies de mucosas. Encontra-se nas secreções. Possuem funções de defesa contra patógenos invasores das mucosas IgM = São maiores dos anticorpos , restringem-se ao sangue . Tem função defender sangue contra patógenos . É o 1º anticorpo produzido em resposta a entrada do antígeno ,o aumento no sangue significa exposição recente , fase inicial da doença. IgG = Estruturas pequenas e abundantes no sangue e linfa. Sua função defender o sangue e tecidos de patógenos .Tem capacidade de atravessar capilares e únicos a atravessar barreira placentária conferindo imunidade ao feto.. É a 2º ser produzida em resposta entrada do antígeno. Seu aumento ocorre após aumento do IgM indicando exposição tardia ao antígeno.. São produzidos rápido em grande quantias na resposta imune secundaria ao antígeno pelos linfócitos B de memória . Conferem a imunidade permanente após contato com o antígeno . IgE = promovem degranulação mastócitos e basófilos , gerando inflamação. Nas pessoas sadias os níveis plasmáticos são baixos e ficam aumentados quando há presença de quadro alérgico e infecções parasitária. IgD = receptores de antígenos nas superfícies dos linfócitos B. A resposta imune humoral tem 2 fases= 1º = quando tem primeiro contato com antígeno, é mais fraca e formada por anticorpos IgM. 2º= ocorre no segundo contato com mesmo antígeno, é mais rápida e intensa, composta por anticorpos IgC produzidos pelos linfócitos B de memória. Imunidade adquirida = defesa intracelular Lembramos = resposta imune adquirida= linfócitos B e anticorpos = especializados no combate de antígenos resistentes. Agora resposta adquirida celular ! Seu inicio ocorre no momento em que células apresentadoras de antígenos migram ate os órgãos linfoides e apresentam o antígeno ao linfócito T. Linfócito T é ativado tornando-se maior e se multiplicando chamando essa fase proliferação clonal. Proliferação clonal = milhões de clones capazes de destruir os antígenos. Os linfócitos T CD4 ativam-se através das citocinas , os linfócitos B e T tem expansão clonal formando linfócitos de memória . Juntamente tem diferenciação de linfócitos B em plasmócitos e como consequência produção de anticorpos. Esse aumento de defesa causa desconforto . Um exemplo é quando temos infecção nos linfonodos , ficando inchado e dolorido na região afetada , esse aumento de células defesa é pra combater a infecção Após fase de ativação dos linfócitos T, tem a fase efetora da resposta imune adquirida celular , onde os anticorpos que foram produzidos inativam o antígeno , e os linfócitos CD8 citotóxicos que foram ativados eliminam as células que foram afetadas e tem alterações. Existe linfócitos T citotóxicos e os T auxiliares ( ambos com receptores específicos para antígenos ) Linfócitos T auxiliares = reconhece os antígenos fagocitados e produzem citocinas chamadas interleucinas que auxiliarão na diferenciação de linfócitos B e linfócitos T citotóxicos ligados a antígenos .Também auxiliam os macrófagos e neutrófilos nas destruição de micro-organismos fora das células . Linfócitos T citotóxicos =quando tem invasão de micro-organismo no corpo, os linfócitos T citotóxicos vão no local da infecção e reconhece as células infectadas , secretam proteínas perforina e granzima , que tem função destruir essas células eliminando os antígenos. A perforina danifica a estrutura da membrana da célula e a granzima entra no interior da célula induzindo a apoptose. Perforina papel importante na reação imune contra células cancerígenas , células infectadas , casos de rejeição de transplantes e respostas autoimunes. Ao final da resposta imune adquirida surgem os linfócitos T de memória.. Na resposta imune primaria ocorre na primeira exposição ao antígeno com formação de anticorpos específicos com ação lenta e fraca., já na resposta imune secundaria tem segundo contato com mesmo antígeno sendo mais potente e rápido , produzindo anticorpos para vários meses. Inflamação crônica = Duração longa Associa-se com processo cicatricial com formação fibrose. Acontece quando agente patológico não é destruído e devido exposição prolongada a agentes nocivos Sinais cardinais são brandos ,as vezes ausentes Exemplos= infecções persistente bactéria ( tuberculose ) Morfologicamente tem presença de infiltrado inflamatório composto por células macrófagos , linfócitos e plasmócitos com resposta imune tanto humoral quanto celular. Tem destruição tecidual provocada pelas células inflamatórias e antígenos Acumulo tecido conjuntivo devido a tentativa reparo do tecido onde os macrófagos induzem proliferação de fibroblastos reparando local lesão com colágeno . A inflamação e a resposta imune adquirida cessam quando o patógeno é totalmente eliminado, permanecendo as alterações resultantes da fibrose tecidual . Quanto mais longa o processo crônico , mais tecido fibroso se acumula e o órgão vai perdendo sua função! A química da inflamação Mediadores químicos são substancias endógenas e exógenas . Responsáveis por desencadear, ampliar e controlar reação inflamatória e resposta imune. São moléculas sintetizadas por células especificas do organismo ou produzidas pelo fígado, onde promovem = vasodilatação; aumento permeabilidade vascular , marginação, adesão e diapedese e quimiotaxia dos leucócitos , ataque ao invasor e opsonização Diapedese = passagem células através da parede dos vasos sanguíneos Quimiotaxia = atração células em direção ao gradiente químico Opsonização =fixação de fragmentos do complemento na superfície do antígeno , facilitando fagocitose. No inicio da inflamação (1º fase) aminas vasoativas , histamina e serotonina são mediadoras da inflamação, causam aumento da permeabilidade dos vasos com consequência vasodilatação. Com isso causam hiperemia e extravasamento de exsudato(liquido produzido como reação a danos nos tecidos e vasos) para meio extravascular (fora vaso) . Essas substancias ficam armazenadas nos grânulos citoplasmáticos das células mastócitos , basófilos e plaquetas Histamina liberada em excesso ocorre efeito indesejáveis como taquicardia, redução calibre dos brônquios , aumento acido clorídrico no estomago e manchas vermelhas pelo corpo. Podemos chamar esses efeitos de reações alérgicas Podem ser amenizados com medicamentos = anti-histaminicos. Competem pelos receptores de histamina , reduzindo seu excesso no organismo. Principais anti-histamínicos = polaramine, histamina, hidroxizina, clemastina, cetirizina e desloratadina. Os neuropeptídios também são mediadores químicos e iniciam a resposta inflamatória promovendo permeabilidade vascular e transmite sinais de dor , presentes no sistema nervoso central e trato gastrointestinal. Proteases plasmáticas agem na vasodilatação , as anafilatoxinas C3 a C5 no sistema complemento , são estimuladas pela liberação histamina. A C5 forma outros mediadores que aumentam permeabilidade vascular através de neutrófilos e macrófagos . Tais mediadores induzem migração de neutrófilos e células fagocíticas para local da inflamação, com isso ocorre aumento de fagocitose. A C5 ativa o metabolismo do acido araquidônico , resultando na liberação de mais mediadores da inflamação. Metabolitos do acido araquidônico São prostaciclina e PGE promovendo leucotrienos C4, D4, E4, vasodilatação, Tromboxano (que promove vasoconstrição) Responsáveis pelo = aumento permeabilidade vascular , Vasoconstrição, Endoperóxidos HPETE( que promove vasoconstrição e aumento permeabilidade vascular) Leucotrienos B4 e HHT (produzem aumento permeabilidade vascular) Cininas plasmáticas que originam o potente vasodilatador bradicinina, radicais livres de oxigênio( que aumenta permeabilidade vascular), fator ativador de plaquetas (estimula síntese protaglandinas e leucotrienos) Todas chamamos mediadoras da inflamação Prostaglandina responsável pelos sintomas de hiperemia, dor e febre no processo de inflamação. Citocinas + interleucina 1 ( IL-1 )+ TNF = estimulam síntese de PG12 PG12 = Potente vasodilatador pelas células endoteliais. Presentes na inflamação crônica e atuam no foco inflamatório e órgãos alvos sistemicamente. Classes de anti-inflamatórios para tratamento processos inflamatórios = Ambos inibem síntese de um grupo mediadores químicos , demais são drogas distintas. Esteroides ( AIEs ) = glicocorticoides/ minimizam efeito hormônio cortisol do córtex adrenal / bloqueiam liberação do acido araquidônico pela lipocortina/ inibe a enzima fosfolipase A2 a qual transforma fosfolipideos em acido araquidônico / estabiliza membrana celular dos mastócitos e leucócitos/ diminui liberação histamina dos fatores quimiotáxicos e mediadores inflamatórios / Principais AIEs = hidrocortisona , cortisona , corticosterona, betametasona, sexametasona e prednisolona (indicado casos de alergia em geral, doença autoimune , lesão por esforço repetitivo, pós-transplantes e tratamentos odontológicos). Não esteroides ( AINEs ) = não hormonais / inibem via da cicloxigenase, prostaglandina , protaciclinas e tromboxanos/ Eficaz tratamento dos efeitos indesejáveis da resposta inflamatória , reduzindo edemas, febre, hiperemia, dor / constituem potentes antipirético e analgésico = 1º geração= aspirina , diclofenacos , indometacina, piroxicam, paracetamol, ibuprofeno , tenoxican, acido mefenamico e dipirona 2º geração= nimesulida e meloxican 3º geração=celecoxib, etoricoxib e prexige Os AIEs mais potente AINEs e inibem citocinas , prostaglandinas , mediadores de alergias entre outros. Hipersensibilidade = resposta imune exagerada que traz prejuízo a saúde Existe classificação de acordo com grau comprometimento= Hipersensibilidade tipo 1 Imediata ou anafilática , Mediada pelo IgE , Suas células primarias são mastócitos ou basófilos , Manifesta-se em minutos após exposição do alergeno, Entra organismo por ingestão, inalação, injeção ou contato de mucosas/pele, Manifestações clinicas cutâneas , respiratórias, oculares, neurológicas, gastrointestinais e circulatórias , Tratamento com antialérgicos ( anti- histaminicos .ou corticoides ) broncodilatadores no caso choque anafilático acrescentando epinefrina. Hipersensibilidade tipo 2 Conhecida também Hipersensibilidade citotóxica, Mediada por anticorpos IgM / IgG e complemento, Células são fagócitos e NK, Manifestação 5-8 horas após contato com antígeno , Afeta vários órgãos, Caso mais comum é na transfusão de sangue incompatível , anemia hemolítica do recém nascido, hipersensibilidade a medicamentos, doenças imunes entre outras, Tratamento feito com anti-inflamatórios e imunossupressores. Hipersensibilidade tipo 3 Conhecida também Hipersensibilidade imune complexa, Mediada por complexos antígeno- anticorpo (ag-ac) IgG, Manifestação 3-10 horas após exposição ao antígeno , Participam primeiramente da resposta os neutrófilos e sistema complemento, Sintomas eitema, edema, necrose e hemorragias, Exemplos = dengue, ebola, febre amarela , Tratamento feito com anti-inflamatórios Hipersensibilidade tipo 4 Conhecida celular ou tardia Mediada por macrófagos e linfócitos T CD8, Manifesta de 24-27 horas após exposição ao antígeno , Alergenos se difundem pela pele ou mucosas e tivam macrófagos e imunidade celular , Exemplos = doenças autoimunes, dermatites de contato alérgicas. Imunização: combate aos patógenos Imunização = processo que o organismo adquire capacidade de se defender contra doenças infecciosas e tornar-se imune. Há 4 tipos = Natural= desenvolvida a partir infecções clinicas, via placentária ou aleitamento materno Artificial= decorrente administração de vacinas e soros hiperimune. Ativa = adquire-se através do contato com o antígeno e desenvolve memoria imunológica Passiva= ocorre quando o organismo recebe anticorpos prontos , não há contato com o antígeno e não desenvolve memoria imunológica. Imunização ativa = sistema imune de uma pessoa entra contato antígeno e responde sua ativação da imunidade humoral, produzindo anticorpos; e da imunidade celular produz células imunes linfócitos (T CD8 ). Por fim desenvolve-se memoria imunológica contra agente especifico, podendo permanecer toda a vida ou anos. É adquirida por doenças infecciosas ou vacinação. Exame de sangue é dosado concentração de anticorpos IgG contra determinado antígeno.. Sendo útil para ver se o organismo produziu resposta imune para elevar titulo de anticorpos contra antígeno em quantidade suficiente para prevenção , chamamos de soro conversão. Soro prevalência = numero indivíduos que tem positividade para anticorpos contra um patógeno. Soronegativos =indivíduos sem anticorpos contra determinado antígeno Soropositivos =indivíduos com anticorpos contra determinado antígeno, pessoas tem soro conversão. Soro conversão para hepatite B= 3 doses vacinação / 1º dose /2º dose após um mês da primeira / 3º dose após cinco meses da segunda / após a 3º , o titulo de anticorpo anti-HBs deve ser maior ou igual a 10UI/L Imunização passiva = Transferida e temporária, Organismo recebe anticorpos prontos através soros hiperimunes, via placentária ou aleitamento materno Não é estimulado Não entra contato com antígeno Não desenvolve memoria imunológica Pessoa só tá imunizada enquanto houver anticorpos recebidos presente no sangue Produz resposta rápida, eficiente , temporária , permanecendo algumas semanas Imunização passiva natural adquirida= De mãe pra filho apartir do 8º mês gestação Mae recebe vacina DT ( difteria e tétano) Anticorpos transferidos pela placenta Evita tétano umbilical neonatal Quando ocorre pelo aleitamento a imunização vai até 6º mês de vida da criança. Soros hiperimunes ou imunoglobulinas = Parte da imunização passiva artificial, Soros aplicados por vacinação, Exemplo: antitetânic, antibotulinico ... Vacinação permite imunidade artificial e ativa ,modificar micro-organismo ou toxina para que se tornem inócuos(não causam doença) sem perder antigenicidade Tipos vacina = Criada por micro-organismos atenuados ; desenvolvida a partir da suspenção de bactérias ou vírus vivos , porem fracos . Os micro-organismos se replicam, causando reações brandas e moderadas quando aplicada vacina . Estimulam sistema imune humoral e celular Dose única e administração oral Exemplo = febre amarela, sarampo, caxumba, entre outros Não pode tomar gestantes, imunossupremidas, HIV e doenças autoimunes Vacina originada de micro-organismos inativados ou frações Desenvolvida da suspensão bactérias , vírus mortos avirulentos ou toxinas modificadas pelo calor Não tem replicação Ausência efeitos colaterais ou reações baixa intensidade Sistema imune menos estimulado Ativação maior sistema imune humoral Precisa múltiplas doses e doses de reforço Administradas com adjuvantes Exemplos hepatite A, tétano, raiva, gripes , meningite , entre outros . Processo de regeneração = acontece quando tecido danificado é substituído pelo mesmo tecido origem. Tem restituição e integridade estrutural e funcional do órgão Cicatrização= tem substituição permanente do tecido danificado por tecido conjuntivo fibroso constituído de fibras colágenas depositadas por fibroblastos. Estrutura original não é restituída e implica na perda função do órgão ou tecido lesado. Existe 3 etapas na cicatrização= Inflamatória = início imediato. Após ocorre a lesão tem fenômenos vasculares., coagulação do sangue , migração celular e liberação de fatores de crescimento.. Tem a chegada dos macrófagos e libera crescimento dos fibroblastos e vasos sanguíneos . A cicatrização só tem em locais com boa circulação sanguínea , ou seja; feridas crônicas se desenvolve devido problemas circulatórios , dificuldade chegar os fatores de cicatrização pelo sangue. É comum ter tecido desvitalizado e necrótico aderido a lesão , não tendo cicatrização total, deixando ferida aberta. Fibroblástica= formação tecido de granulação. Os fatores de crescimento induz proliferação dos fibroblastos e síntese matriz conjuntiva e angiogênese, formando tecido de granulação onde são depositadas fibras de colágeno formando cicatriz provisória . Tecido super vascularizado , com aspecto rosado, macio , úmido , frágil e fácil sangramento. No final dessa etapa , o tecido granulação se degenera , fibrose vai se formando e a cicatriz clareando Remodelamento= tem substituição lenta e gradativa das fibras de colágeno desorientadas por fibras orientadas paralelamente . A cicatriz se torna definitiva com aparência branca , maleável e resistente. Queloide = se forma devido defeito genético no controle da cicatrização , causando deposição de fibrose excessiva no local lesionado e cicatriz se torna deformada e tumeriforme( elevada acima do plano normal da pele ) Existe fatores que retardam a cicatrização = “ idade avançada ou neonatos, má nutrição , imunossupressão , alteração circulatória , tabagismo , movimentação no local lesionado, infecção na ferida e uso de medicamento como glicocorticoides e quimioterápicos.” Enigmas do câncer Neoplasias : compreendendo o câncer Câncer = Hipócrates = karkinos = caranguejo = células cancerígenas atacar células sadias como garras de caranguejo. Câncer grupo de doenças que tem crescimento desordenado de células se tornando anormais por conta alterações nos genes que controlam seu crescimento invadindo tecidos ou órgãos vizinhos. Neo- novo plasia-formação Neoplasia- crescimento anormal de células , excessivo , progressivo e ilimitado. Células normais crescem, multiplicam-se e morrem de maneira ordenada . Proliferação celular controlada = há aumento localizado e limitado em células de tecidos normais causado por estímulos fisiológicos ou patológicos . Processo reversível , quando cessam os estímulos o tecido volta normal. Ex= hiperplasia, metaplasia e displasia. Proliferação celular não controlada= forma uma massa anormal que persiste no crescimento mesmo após os estímulos patológicos cessarem. É irreversível .Trata-se das neoplasias Neoplasias = tumores = massas anormais formadas a partir da proliferação neoplástica Neoplasias podem ser= Benignas = crescimento organizado , lento , possuem limites. Em geral são capsuladas e não invadem tecidos vizinhos porem podem comprimi-los . A ressecção cirúrgica é facilitada sem ser preciso margens de segurança . Ex: lipoma, adenoma e mioma. Malignas = crescimento desordenado, rápido , disforme , não capsulado , com infiltração progressiva dos tecidos adjacentes . Tem ressecção cirúrgica que exige margem de segurança. Provocam metástase levando a morte. Ex: carcinoma de mama. Câncer classificado em invasivo ou in situ. Estágio In Situ= células cancerígenas se limitam ao tecido de sua origem. Tal estagio se tratado , a cura é mais fácil ter. Estágio Invasivo= células cancerígenas invadem todo órgão e alcançam outras partes do corpo através da corrente sanguínea ou linfática . Formam novos focos de câncer chamados metástase. Formação do câncer = ocorre por meio célula normal que sofre mutação genética e passa responder errado ao seu metabolismo . Se torna maligna quando seus genes mutados são os proto-oncogenes que estão inativos nas células normais. Esses genes se ativam tornando-se uma célula cancerígena , processo chamado oncogênese ou carcinogênese. Carcinogênese = lenta, célula cancerígena pode levar vários anos a proliferar e dar origem a um tumor. Estimulada por agentes cancerígenos que são responsáveis pelo : inicio, promoção, progressão, e inibição do câncer Há 3 estágios da carcinogênese Iniciação= gene sofre alteração , Promoção= agentes oncopromotores agem na célula alterada Progressão= multiplicação descontrolada e irreversível da célula cancerígena . Metástase = disseminação células neoplásicas malignas para outros órgãos, sem continuidade com o tumor primário. Surge subclones metastáticos . Vias de disseminação ; Hematogênicas= células neoplásicas alcançam corrente sanguínea chegando a qualquer outro órgão. Linfática= segue vias naturais de drenagem linfática , exemplo carcinoma de mama atinge linfonodos axilares. Geralmente quando retirado tumor maligno é necessário remover cadeia de linfonodos regionais. Ex= câncer de mama realiza-se mastectomia, esvaziamento axilar. Remover cadeia linfática = pode acarretar consequências por conta da formação de fibrose no local da remoção, prejudicando drenagem linfática da região. Exemplo; edema do braço ocorre quando se retiram linfonodos axilares na mastectomia A fisioterapia , drenagem manual, exercícios e hidroginástica auxiliam na redução do edema, melhorando movimento do membro afetado. Evolução do câncer Depende de vários fatores para evolução do câncer : velocidade crescimento, localização , fatores constitucionais da pessoa acometida, fatores ambientais. Pode ser detectado em fases: Pré-neoplásica Pré-clinica (microscópica, sem sintomas ) Clinica (tem sintomas) Nomenclatura dos tumores; Tumor benigno = acrescenta sufixo OMA ao tecido de origem. Exemplo: Lipoma tumor benigno do tecido gorduroso. Tumor maligno = considera-se origem embrionária do tecido que deriva o tumor. Tumores originados nos epitélios de revestimento, chamamos carcinomas Tumores originados epitélios glandular, chamamos adenocarcinomas Exemplo: carcinoma sebáceo Tumores originados tecidos conjuntivos , acrescenta-se “sarcoma” Exemplo: Osteossarcoma Geralmente acrescenta o órgão acometido no nome Exemplo: Osteossarcoma de pulmão . Alguns tipos de câncer recebem o nome do pesquisador que o descreveu pela 1º vez : Linfoma de Burkitt , sarcoma de Kaposi.... Câncer segundo OMS é a segunda causa de morte no mundo. Incidência no Brasil é de 576 mil novos casos incluindo casos de pele do tipo não melanoma, seguido de próstata , de mama, de cólon e reto, pulmão , estomago , de colo de útero. Vale lembrar houve redução no câncer de colo de útero e pulmão em anos passados relacionado a ações preventivas e detecção precoce do câncer e campanhas contra o tabagismo. Prognóstico do câncer depende da velocidade de seu crescimento, do órgão sede do tumor, fatores do hospedeiro, fatores ambientais , entre outros . Fator importante para melhor prognóstico é a fase de detecção= fase microscópica , fase pré-clinica ou clinica. Com base na investigação possível gradual o tumor. No diagnostico precoce(fase microscópica) é possível avaliar grau de diferenciação celular , observando semelhanças das células malignas com células do tecido invadido. As células malignas podem não apresentar semelhança com células normais , onde chamamos de fase microscópica de diferenciação, podendo assim os tumores serem diferenciados. Tumores benignos são sempre bem- diferenciados Tumores malignos variam grau de diferenciação, geralmente são bem- diferenciados, exemplo carcinoma de boca. Existe ainda tumores anaplásicos., que são células aberrantes, associados com agressividade do tumor como por exemplo rabdomiossarcoma.. Classificar evolução do câncer = Estadiamento Oncologista vai avaliar grau de crescimento, invasão, infiltração e disseminação , regional ou sistêmico . Procedimento internacional padronizado com constantes atualizações( UICC ) Médico consegue propor tratamento adequado para cada tipo de câncer e paciente Câncer mesmo tipo ,porem graus diferentes em cada pessoa Método mais usado é : Sistema TNM de classificação dos tumores malignos , onde se baseia nos critérios: Tamanho do tumor (T0 – T4) Propagação para linfonodos regionais (N0-N3) Metástase a distancia (M0-M1) O estadiamento estabelece padrões e classifica em estádios de I a IV, definindo prognóstico e tratamento. Compreendendo a carciogênese O risco de desenvolver câncer depende de vários fatores, assim que identificados, já podem proporcionar grandes avanços de prevenção e controle. Agentes carcinógenos = causam danos genéticos , Interagem com DNA Produzem mutações neoplásicas Classificam –se em : Químicos = Ex alcatrão toxina do cigarro que pode provocar alteração no DNA e desenvolver células neoplásicas no trato respiratório, fígado, pele, mama, bexiga, e outros órgãos e tecidos Físicos = Ex radiação não ionizante(luz solar) que tem radiação ultravioleta invisível aos olhos e radiação infravermelha que é principal fonte de calor, podendo provocar o câncer de pele. Radiação ionizante é composta por partículas alfa,beta , raios gama, rx, nêutrons , dentre outros. Tipo de radiação que acomete pessoas que trabalham com equipamentos de radiação( tec. Raiox) Esse tipo de radiação quebra elos químicos dos átomos e moléculas resultando potente agente carcinógeno , onde pessoas com grande exposições acima do limite tem alteração celular e molecular aumentando e descontrolando as células cancerosas. Biológicos = São alguns tipos de bactérias e vírus . Por Ex HPV papilomavirus humano. Essa doença geralmente esta relacionada a pratica sexual sem proteção. Alguns tipos de câncer tem herança genética , herdando de um parente muito próximo o gene transformador de câncer. Ex= câncer de mama, cujo desenvolvimento aumenta caso a mae, tia ou avó já tenha tido. O sistema imune tem mecanismo com objetivo de impedir a instalação de tumores. No entanto algumas situações o sistema imune esta deprimido , deficiente no combater as doenças tornando fácil a instalação dos tumores. Ex= sarcoma de Kaposi acomete pessoas com Aids , transplantadas e outras doenças que causam supressão do sistema imune Detecção e destruição do câncer Diagnostico precoce detectar lesões estágio pré-cancerigeno ou fase- cancerigena que é a fase que o câncer ainda esta limitado apenas no órgão de origem. Rastreamento é principal recurso Geralmente usado pessoas saudáveis para identificar sinais ou sintomas que aumentem chance de desenvolver câncer Usado também em alterações de exames suspeitos Exemplo: rastreamento de mama em mulheres acima dos 35 anos com histórico familiar de câncer de mama Colposcopia, endoscopia e colonoscopia permite observar direto o tecido tumoral e coletar amostras de tecido para analise histopatológica Radiografias , ecografias, tomografia, ressonância e mamografia que são exames de imagem permite observar a massa tumoral no tecido ou órgão , sendo necessário exame histopatológico para ter diagnostico mais preciso. Biopsia é a analise histopatológica que acontece por incisão ou punção aspirativa do qual material coletado é examinado.( punção + usado em detecção câncer de mama) Coleta-se material das secreções ou sangue do paciente e submeter a processo bioquímico nos laboratórios . Isso é possível por que os tumores produzem marcadores tumorais que são detectados na secreção e sangue.. Esse tipo de analise auxilia no diagnostico, avaliar resposta terapêutica e prognostico do paciente em tratamento. Recursos de tratamento de neoplasias Quimioterapia= Sistêmica , Usa fármacos antineoplásicos “quimioterápicos”, Realizada em intervalos periódicos dependendo da fase do câncer , Usada no foco reduzir tumor sem possibilidade de extração cirúrgica, Causando diminuição até ser possível sua extração, Aplicada em pacientes com metástase ou que já tenham feito extração cirúrgica do tumor e desconfia-se que volte, Usada em leucemias, linfomas, câncer de testículos , Serve como adjuvante nos tratamentos cirúrgicos e radioterápicos , Provoca vários efeitos colaterais por conta que seu resultado é destruir células de crescimento rápido onde as células sadias que também crescem rápido são comprometidas também. Radioterapia= Usada em tumores bem localizados, Sem metástase, Sem invasão de linfonodos regionais , Tratamento local, Usa equipamentos e técnicas variadas de irradiação ionizante que provocam dano no DNA das células cancerosas impedindo se proliferar, Áreas que recebem radiação são as comprometidas pelo tumor não comprometendo áreas sadias, Geralmente sessões duram 5 a 20 minutos, Podem ser associadas ao tratamento cirúrgico e quimioterápicos , Efeito colateral mais comum é lesões na pele da região onde sofreu irradiação. Cirurgia= Tratamento com ressecção, Realizada geralmente em tumores malignos, Necessitam margens de segurança, Há retirada de tecidos próximos do local do tumor e extração de linfonodos regionais , Intuito descartar possibilidade de voltar o câncer e metástase Imunoterapia= Promove estimulação resposta imune, Agindo na eficácia da destruição células cancerosas, Alguns fármacos ou substancias são usados , Exemplos os estimulantes, intensificadores e restauradores da função imunológica , Chamamos Imunomoduladores: Levamisol, Isoprinosina, BCG e vacinas de células tumorais Alguns anticorpos antitumorais ou células mononucleares estimuladas com interferons, IL2, promovem capacidade imunológica de combate doença, Substancias antiangiogênicas induz células neoplásicas a morte por falta de nutrientes em razão de bloquearem a angiogênese tumoral exemplo: Bevacizumab, Cetuximab, Gefitinibe, Erlotinibe.
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