Tecnologia química farmacêutica

Prévia do material em texto

Tecnologia Química Farmacêutica
Gênese de Fármacos
Para a obtenção de um fármaco, podemos ter um Inédito ou um Melhorado.
Cinco processos principais de Gênese de fármacos
Ao acaso (acidentalmente)
O pesquisador não tinha a intenção de descobrir um novo fármaco, mas acontece. Conhecido como acidente científico. Não usamos como método principal para obtenção de fármacos.
	Ex: Penicilinas, que foram descobertas através de alos de inibição na placa de petri que foram criados através de uma infecção por fungos produtores de toxinas antibacterianas.
Triagem empírica
Triagem é separação e Empirismo é a obtenção de conhecimento sem necessidade de comprovação.
Os testes biológicos se repetem até que uma substância tenha o efeito esperado.
	Ex: Usado na segunda guerra mundial, sendo testadas diversas substâncias em judeus. Há relatos de 10 novos fármacos descobertos nesse período, mas as evidências foram queimadas.
Não é usada para obtenção de novos fármacos hoje em dia.
 2.1. Triagem empírica racionalmente dirigida
É a triagem empírica de substâncias químicas com estruturas semelhantes aos fármacos conhecidos, deixando o sucesso promissor, mas não é muito efetivo.
	Ex: Fenacetina e Acetanilida eram analgésicos, após a metabolização saia Paracetamol na urina. Decidiram ingerir esse metabólito, que foi muito mais efetivo.
Extração de fontes naturais
Pode ser Mineral, Animal ou Vegetal. A extração vegetal é a principal para obtenção de novos fármacos.
Ex: 
Morfina – Hipnoanalgésico narcótico descoberto através da extação do ópio da papoula.
Codeína – Hipnoanalgésico e antitussígeno também extraído da papoula.
Efedrina – Descongestionante nasal extraído da Epheda vulgaris.
Vincristina e Vimblastina – Antineoplásicos muito usados em crianças extraídos da Vinca rósea.
Mescalina – Bebida alucinógena usada pelos índios antes das guerras ou caças extraída de um cacto chamado Lophophora wiliansi, dela foi descoberta as anfetaminas.
Modelagem molecular
Sempre partimos de um fármaco já conhecido (protótipo) e o melhoramos atracés de reações químicas, como operações unitárias.
Fármaco melhorado – É aquele que tenha uma maior potência.
Vantagens desse processo:
Redução do tempo de obtenção dos fármacos
Redução dos custos de fabricação
Maior probabilidade de obtenção de fármacos superiores
Elucidação da REA 
Desvantagens desse processo:
Nem sempre esse processo consegue atingir a sua eficácia.
 
 4.1. Simplificação molecular / Dissociação molecular
Há um protótipo de estrutura química complexa (geralmente fontes naturais), submetemos a reações químicas para tornar a estrutura mais simples. 
Com uma estrutura grande, é difícil se encaixa no sítio ativo, acaba estimulando receptores vizinhos e causa mais efeitos adversos.
Ex: Morfina. Seu fármaco melhorado é a Petidina, tem uma menor potência, mas causa menos dependência. É usada durantes intervalos do uso de Morfina para não ter tolerância.
 4.2. Associação molecular
Há 3 tipos de associação molecular:
Adição molecular
Associamos o protótipo a uma substância química que não é um fármaco e vira uma única molécula.
Para um fármaco ser diluido no nosso organismo ele precisa estar em forma de sal. Se o fármaco for básico, nós reagimos com ácido, se for ácido reagimos com base. É realizado por ligação iônica.
Ex: Dlicofenaco de sódio. Diclofenaco é o fármaco ácido e o sódio é um metal básico, após a reação se tornou um sal.
Replicação molecular
É a associação do protóripo com ele mesmo por ligação covalente e chegamos no fármaco melhorado.
Ex: Paraclorofenol tem ação ansséptica e desinfetante, sua ação era fraca, então foi associado a ele mesmo e aumentou significamente sua ação. Se tornou Fenticloro.
Hibridação molecular
Associamos o protótipo a substâncias químicas diversas ou fármacos com ligação covalente, resultando em um fármaco melhorado.
Ex: Sulfatiazol era lipossolúvel e tinha boa ação sistêmica, foi associado com o Anidrido succínico que é hidrossolúvel, reduzindo a sua lipossolubilidade. Tornando o fármaco Succinilsulfatiazol, de melhor ação local
 4.3. Introdução de grupos volumosos apolares
Seus objetivos são:
Tornar o protótipo mais lipossolúvel
Obtenção de fármacos antagonistas para não ativar sítios ativos vizinhos
Barreira protetora