aula 07 - Mecanismos de ação dos principais agentes antimicrobianos

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MECANISMOS DE AÇÃO DOS PRINCIPAIS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Prof. Ms. Davi Jucá
Faculdade Estácio FIC
Curso de Enfermagem
Disciplina: Microbiologia Básica
Atualmente utilizado para medicamentos que combatem o câncer
Bala mágica  droga específica para combater uma doença específica
“Corpora non agunt nisi fixata” – Uma droga não irá funcionar, a não ser que esteja ligada
Receptores específicos
Salvarsan, droga utilizada para combater a Sífilis
Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1908
INTRODUÇÃO
Paul Ehrlich 
Quimioterapia = compostos químicos sintéticos capazes de destruir agentes infecciosos
INTRODUÇÃO (CONTINUAÇÃO)
Alexander Fleming
Descoberta da Penicilina - 1928
Primeiro antibiótico
Staphylococcus aureus X  Penicillium notatum
Antibióticos = substâncias produzidas por alguns microrganismos que matam ou inibem o crescimento de outros microrganismos 
Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1945
 Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey
Início da “Era dos Antibióticos”
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Penicillium notatum
Staphylococcus aureus
TERMINOLOGIA
Espectro antibacteriano  extensão de atividade de um agente antibacteriano (Ex.: Gram + , Gram - )
Crescimento normal
Atividade bactericida
Atividade bacteriostática
bloqueio do crescimento
morte celular
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1 dia
Antibiótico
BACTERICIDA X BACTERIOSTÁTICO
Infecção simples não-complicada  agente bacteriostático
Indicação de agentes bactericida
Paciente neutropênico
Infecções severa: endocardite, meningite...
SÍTIOS BÁSICOS DE ATIVIDADE ANTIBIÓTICA
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
Antibióticos β-lactâmicos
Anel β-Lactâmico
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
Bactericida
Mecanismo de ação
Inibe a síntese da parede celular bacteriana
Proteínas de ligações com as penicilinas
Penicillin-binding proteins (PBPs)
Transpeptidases, carboxipeptidases, endopeptidases...
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
Mecanismo de ação
Penicilinas
L-Alanina
D-Glutamina
L-Lisina
Glicina
D-Alanina
Nac Mur = ác. n-acetil-
murâmico
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Transpeptidase
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INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR (CONTINUAÇÃO)
Glicopeptídeos
Vancomicina
Espectro: Gram +
Não atua em Gram - (não passa pelos poros da membrana externa)
Polipeptídeos
Bacitracina
Espectro: Gram +
Inibe o bactoprenol (transportador de peptideoglicano)
Nefrotoxicidade severa
Uso tópico
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR (CONTINUAÇÃO)
Vancomicina (Mecanismo de ação)
Vancomicina
L-Alanina
D-Glutamina
L-Lisina
Glicina
D-Alanina
Nac Mur = ác. n-acetil-
murâmico
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Polímero de
glicopeptídio
Nac Mur
Transpeptidase
INIBIÇÃO DA SÍNTESE E LESÃO DA MEMBRANA CELULAR
Polipeptídeos
Polimixinas
Aumente a permeabilidade da membrana
Nefrotoxicidade severa
Uso tópico
BACTÉRIA
X
Parede celular
Espaço periplasmático
Membrana
 citoplasmática
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Tetraciclinas
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade 30S
Bacteriostático
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Aminoglicosídeos
Espectro:↑ Gram + e ↓ Gram -
Mecanismo de ação: ligação irreversível à subunidade 30S
Bacteriostático
Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina...
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BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Cloranfenicol
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade 50S
Bacteriostático
Anemia aplástica
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BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Macrolídeos
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade 50S
Bacteriostático
Eritromicina, azitromicina, claritromicina...
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BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Clindamicina
Espectro: Gram -
Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade 50S
Bacteriostático
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Oxazolidinonas
Espectro: restrito
Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade 50S
Bacteriostático
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS
Quinolonas Fluoroquinolonas
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: inibe DNA topoisomerase II (girase) ou IV
Bacteriostático
DNA-girase (replicação e transcrição)
Classe muito usada
Ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina...
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS
Metronidazol
Agente antiprotozoário com atividade contra bactérias anaeróbicas
Mecanismo de ação: produz composto citotóxico que rompe o DNA bacteriano
Rifampicina
Espectro: Gram +
Mecanismo de ação: liga-se a RNA polimerase DNA-dependente (inibe a síntese de RNA)
ANTIMETABÓLITOS
Sulfonamidas
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: competem com o ácido p-aminobenzóico (PABA) – inibe a síntese do ácido fólico
Bacteriostático
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AGENTES ANTIMICOBACTERIANOS
Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
1ª linha
Isoniazida
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: inibe a síntese de ácido micólico
Bacteriostática (microrganismos em repouso) e Bactericida (microrganismos em divisão)
Rifampicina (vista anteriormente)
Pirazinamida 
Tuberculostático contra micobactérias intracelulares
Ativa em pH baixo
AGENTES ANTIMICOBACTERIANOS
Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
2ª linha
Ciclosserina
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: inibe a síntese de peptideoglicano
Capreomicina
Espectro: amplo
Mecanismo de ação: inibe a síntese protéica
Estreptomicina (vista anteriormente)
AGENTES ANTIMICOBACTERIANOS
Hanseníase (Mycobacterium leprae)
Dapsona
Espectro: amplo
Relacionada com as Sulfonamidas
Mecanismo de ação: inibe a síntese de folato
Rifampicina (vista anteriormente)
Clofazimina
Mecanismo de ação: ligação com o DNA das micobactérias
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OBRIGADO