Anti- Hipertensivos

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Anti- Hipertensivos 
Ana Paula Machado da Rocha 
Definição da Hipertensão Arterial 
Pressão = 
Débito cardíaco 
 x 
Resistência Vascular 
Periférica 
> 140 / 90 mmHg 
A hipertensão pode ocasionar lesões 
em diferentes tecidos 
Hipertensão 
Encefalopatia 
AVC Isquêmico 
AVC Hemorrágico 
Angina do peito 
Infarto do Miocárdio 
Hipertrofia do VE 
Insuficiência Cardíaca 
Morte Súbita 
 
D. obstrutivas: 
Aneurisma 
Insuficiência Renal 
Doença Renovascular 
Classificação da pressão arterial 
no adulto > 18 anos 
Categoria Pressão sistólica Pressão diastólica 
 (mmHg) (mmHg) 
 
Ótima < 120 < 80 
Normal < 130 < 85 
Limítrofe 130 - 139 85 - 89 
Hipertensão 
Estágio 1 (leve) 140 - 159 90 - 99 
Estágio 2 (moderada) 160 - 179 100 - 109 
Estágio 3 (grave) >180 >110 
Sistólica isolada >140 < 90 
IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão arterial 2002 
Hipertensão Arterial 
90% Hipertensão essencial 
10% Hipertensão secundária 
Doença do parênquima renal 
Doença renovascular 
Feocromocitoma 
Síndrome de Cushing 
Hiperaldosteronismo primário 
Síndrome Adrenogenital 
Toxemia gravídica 
Anovulatórios 
Tratamento 
• Não medicamentoso 
 
 Modificação no estilo de vida de forma permanente. 
 
 
• Medicamentoso 
 
Utilização de fármacos anti-hipertensivos. 
Regulação da Pressão Arterial 
NTS CVM 
Aldosterona 
Baroreceptores 
Retenção 
Na+ / Volume 
Fluxo Renal 
Vago 
- SNS 
+ 
+ SNS - 
Angio I 
Angiotensinogênio 
(Figado) 
Vasoconstritores 
AII (RAT ) 
ET, TBx 
VAsodilatadores 
ACh, NO, BK, PGI 
AII (RAT ) 
1 
2 
2 
Renina 
PA = DC x RPT 
Angio II 
Endotélio 
ECA 
b 
RPT 
- 
+ 
a 2 
b 
a 1 
Noradrenalina 
a 2 
 
Fármacos que alteram o balanço de 
sódio e água: 
Diuréticos 
• Diuréticos de alça: Furosemida, bumetanida 
• Diuréticos tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona, 
indapamida, metolazona 
• Diuréticos poupadores de K+: espirolactona 
 
 Na+ 
 2 Cl- 
Interstício 
Diuréticos 
 de alça 
_ 
Na+ Cl- 
Tiazídicos _ 
Interstício 
K+ 
Inib. And. Carbônica 
Diuréticos de alça Diuréticos tiazídicos 
 
Inibição do transportador Inibição do co-transporte tubular 
 Na+/K+/2Cl- distal de Na+/Cl- 
Excreção de Na+ e água 
Pré-carga 
Débito Cardíaco 
 (Princípio de Frank-Staling) 
Pressão Arterial 
Mecanismo do Efeito Diurético 
Diuréticos Poupadores de 
K+ 
Antagonista da 
Aldosterona 
Efeitos adversos 
Diuréticos de Alça 
Diuréticos Tiazídicos 
• Hipomagnesemia 
• Aumento da excreção de cálcio 
• Ototoxicidade (aminoglicosídeos intensificam esse efeito) 
• Alcalose metabólica hipopotassêmica 
• Hiperurecemia 
• Alcalose metabólica hipotassêmica (corticosteroides 
intensificam esse efeito) 
• Hipernatremnia 
• Hiperlipidemia, com aumento de 5 – 10% nos nívies 
séricos totais de colesterol e de LDL (beta-bloqueadores 
intensificam esse efeito) 
• Intolerância a carboidratos (beta-bloqueadores intensificam 
esse efeito) 
• Fraquesa 
Diuréticos 
Poupadores de K+ 
•Hiperpotassemia (IECA potencializam) 
• Acidose metabólica hiperclorêmica 
•Ginecomastia 
Os AINEs reduzem a eficácia desses diuréticos 
Regulação da Pressão Arterial 
NTS CVM 
Aldosterona 
Baroreceptores 
Retenção 
Na+ / Volume 
Fluxo Renal 
Vago 
- SNS 
+ 
+ SNS - 
Angio I 
Angiotensinogênio 
(Figado) 
Vasoconstritores 
AII (RAT ) 
ET, TBx 
VAsodilatadores 
ACh, NO, BK, PGI 
AII (RAT ) 
1 
2 
2 
Renina 
PA = DC x RPT 
Angio II 
Endotélio 
ECA 
b 
RPT 
- 
+ 
a 2 
b 
a 1 
Noradrenalina 
a 2 
Fármacos que alteram a função 
do sistema nervoso 
adrenérgico 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS 
DE AÇÃO CENTRAL 
EFEITOS BIOLÓGICOS 
β α 
Bloqueadores α e β 
DA 
Tirosina 
L-DOPA 
DA 
NA 
α2 
Clonidina 
Metil-NE 
Metil -Dopamina 
Mecanismo de ação dos adrenérgicos de ação central 
SNC 
(tronco cerebral) 
Ativação do receptor a2 
Redução da atividade simpática eferente 
Redução da pressão sangüínea arterial 
EFEITOS ADVERSOS: Sedação, Secura da boca e mucosa nasal, Disfunção 
Erétil, Depressão mental. 
Diagnóstico do Feocromocitoma (redução do nível plasmático de 
noradrenalina). 
Interrupção após uso prolongado: Hipertensão de rebote 
Omissão 1-2 doses: taquicardia, cefaléia, sudorese 
Clonidina 
REDUÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL 
 - Redução da RVP 
 - Redução do Débito cardíaco (redução da frequência cardíaca e volume 
ejetado – cuidado na ICC). 
 
Não modifica o fluxo sanguíneo renal ou a TFG 
α-METILDOPA 
 N. Comercial: Aldomet, Etildopanan, Metildopa. 
USO CLÍNICO: 
-Anti-hipertensivo efetivo, principalmente em pacientes com 
insuficiência renal 
 
- Fármaco de escolha no tratamento da hipertensão durante a 
gravidez, baseado na eficácia e segurança para a mãe e feto. 
Efeitos Adversos: Depressão, redução da libido, 
hiperprolactinemia (ginecomastia e galactorréia), hipotensão 
ortostática, difunção erétil, anemia hemolítica (1-5%) com o 
uso > 1 ano. 
Teste de Coombs “falso” postitivo 
 Bloqueadores a1 –adrenérgicos : 
prazosina, terazosina 
 
 
Mecanismo do efeito anti-
hipertensivo: 
 
 Vasodilatação: Arteriolar -  RVP 
 Venosa -  RV 
 
Características: 
 Não alteram o fluxo renal. 
 Melhoram o perfil lipídico – elevam o 
HDL. 
 Sofrem tolerância – ativação do 
SRAA 
Uso associado a diuréticos ou IECA 
 
NE 
NE 
NE 
α1 Gq 
IP3 
Contração 
NE 
Nervo 
Simpático 
Músculo Liso 
Vascular 
PA 
Ca ++ 
Efeitos colaterais causados pelo emprego de 
Bloqueadores a-adrenérgicos 
Sintoma Freqüência 
Tontura 4-12% 
Palpitação 3-10% 
Fraqueza 6% 
Sonolência 6% 
Congestão nasal 5% 
Ejaculação retrógrada 5% 
Hipotensão e síncope <0,5% 
 Bloqueadores β-adrenérgicos : 
Mecanismos dos Efeitos Anti-hipertensivos 
Bloqueio 
dos 
 receptores b1 
 Contratilidade 
 FC e  DC 
 Renina  Ang II 
 Aldosterona 
Retenção 
água e sódio 
 Volume 
Sanguíneo 
 PA 
 RVP 
 Labetalol e Carvedilol (bloqueio a1)  Vasodilatação 
Classificação: seletividade b-
Bloqueadores 
 b-Bloqueadores 
Antagonistas 
 b1 
Antagonistas 
b1 e b2 
Antag. b1 e b2 
+ Antag. a1 
Antag. b1 + 
Agonista b2 
Metoprolol 
Atenolol 
Acebutolol 
Esmolol 
Bisoprolol 
Nebivolol (+NO) 
 
Celiprolol 
Dilevalol 
Propranolol 
Nadolol 
Timolol 
Pindolol 
 
 
 
Labetalol 
Carvedilol 
Medroxalol 
Bucindolol 
 
Antag. b1 
+ Antag. a1 
Bevantolol 
Pacientes com HAS associada com: 
Débito cardíaco elevado 
Taquicardias 
Cardiopatia isquêmica 
Insuficiência cardíaca leve 
 
Uso dos β-bloqueadores: 
Pacientes com menos de 40 anos (> eficácia) 
Paciente do sexo masculino 
Pacientes de raça branca (afrodescendentes são + 
resistentes) 
Hipertensão arterial com renina elevada 
Na gravidez, o uso deve ser cauteloso, visto que aumenta a contratilidade uterina e 
promove hipoglicemia e bradicardia fetal 
 
Efeitos Adversos 
Irritação gastrintestinal 
Letargia 
Depressão 
Hiperlipidemias: 
TGs, VLDL, HDL 
Exceto: celiprolol - HDL 
 
Broncoespasmo 
Bradicardia 
DC 
Insuficiência cardíaca* 
Mascara os sintomas da 
hipoglicemiaDisfunção erétil 
Retirada deve ser lenta e gradual para evitar hipertensão, 
arritimias e síndromes coronarianas de rebote. 
Interações Medicamentosas 
b-bloq. + Verapamil Potencializa os efeitos inotrópicos 
e cronotrópicos negativos 
b-bloq. + Digoxina riscos de bradicardia e bloqueio 
AV 
b-bloq. + AINES Redução do efeito hipotensor por 
síntese de PGI2 
Regulação da Pressão Arterial 
NTS CVM 
Aldosterona 
Baroreceptores 
Retenção 
Na+ / Volume 
Fluxo Renal 
Vago 
- SNS 
+ 
+ SNS - 
Angio I 
Angiotensinogênio 
(Figado) 
Vasoconstritores 
AII (RAT ) 
ET, TBx 
VAsodilatadores 
ACh, NO, BK, PGI 
AII (RAT ) 
1 
2 
2 
Renina 
PA = DC x RPT 
Angio II 
Endotélio 
ECA 
b 
RPT 
- 
+ 
a 2 
b 
a 1 
Noradrenalina 
a 2 
Fármacos que interferem no 
sistema renina-angiotensina 
 Inibidores de ECA (cininase II) 
Benazepril 
Captopril 
Enalapril 
Fosinopril 
Lisinopril 
Moexipril 
Perindopril 
Quinapril 
Ramipril 
Trandolapril 
 
Liberação de 
renina 
Peptídio 
natriurético 
atrial 
Ativação 
simpática renal 
Filtração 
glomerular 
Agonistas-b 
PGI2 
+ + 
+ + 
+ 
- 
angiotensinogênio 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
Pressão de 
perfusão renal 
ECA 
+ 
Inibidores da ECA - 
Angiotensinogênio 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
Cininogênio 
Bradicinina 
Peptídeos 
inativos 
ECA 
quimases 
 (-) da ECA 
Renina Calicreína 
PGs, NO 
Vasodilatação 
Resistência 
Periférica 
Vasoconstrição Secreção de 
 aldosterona 
Resistência 
Periférica 
retenção de 
sódio e água 
 PA PA 
USOS TERAPÊUTICOS 
Maior eficácia em pacientes hipertensos brancos 
e jovens. 
Associados aos diuréticos: a efetividade é 
semelhante em brancos e afrodescendentes. 
Hipertensão com obesidade visceral 
 Hipertensão renovascular 
 Hipertensos Diabéticos com ou sem nefropatia 
diabética: Ang II Vasodilatação da aa. aferente 
renal  taxa de filtração e reduz a proteinúria. 
 Pacientes portadores de insuficiência cardíaca 
congestiva crônica. 
Efeitos Adversos 
Tosse seca (50 % mulheres, 10% homens) 
Vermelhidão cutânea 
Febre ( até 10%) 
Alteração do paladar 
Angioedema (raro) 
Hipotensão (em situações de hipovolemia) 
Hipercalemia (potencializado pelos diuréticos 
poupadores de potássio) 
Hepatopatia (altas doses) 
Contra Indicações 
- Gravidez 
 
- História de hipersensibilidade 
 
- Historia de angioedema 
 
- Estenose bilateral das artérias renais ou 
estenose severa em artéria para rim único 
 
- Insuficiência renal avançada (creatinina sérica > 
3.0 mg/dl) 
Antagonistas do receptor AT1 
LOSARTAN 
IBERSARTAN 
CANDERSARTAN 
VALSARTAN 
Angiotensina II 
Recep. AT1 
Vasoconstrição: 
1. Direta 
2. Através do aumento 
 da liberação de 
 noradrenalina dos 
 nervos simpáticos 
Secreção de aldosterona 
Crescimento vascular 
Tão eficazes na redução da PA 
quanto os inibidores da ECA no 
tratamento da HAS leve a moderada – 
úteis em idosos 
Não provoca Tosse. 
Não aumentam a frequência 
cardíaca e parece conferir proteção 
renal e efeitos antitróficos como na 
hipertrofia ventricular e vascular. 
 Não alteram o metabolismo dos 
lipídios e da glicose. 
Não modificam a creatinina e o 
potássio. 
Como os antagonistas de receptores AT1 
auxiliam na redução da PA? 
•Memória e 
aprendizado 
•Inflamação 
Formação 
local do SRA •Vasoconstrição 
•Secreção de 
aldosterona e 
ADH 
•Proliferação 
•Fibrose 
•Inflamação 
•Trombose 
•Oxidação 
 
•Vasodilatação 
•Reparo 
tecidual 
•Efeitos anti 
proliferativos 
•Antitrombótico 
•Vasodilatação 
•Antiproliferativo 
•Antitrombótico 
•Potenciação da 
bradicinina 
Hipertensão 2009; 12(2): 42–43 
Como os antagonistas de receptores AT1 
auxiliam na redução da PA? 
Losartan: Efeitos adversos e Contra-
indicações 
EFEITOS ADVERSOS: 
- Tontura (4,1%) 
 
CONTRA-INDICAÇÕES: 
- Gestante – riscos de más formações fetais 
- Cautela da Insuficiência hepática (reajuste da 
dose) 
 Inibidores de Receptores de Renina 
Alisquireno 
Mecanismo de Ação 
 
 
Efeito: 
• Diminui a pré-carga e a pós carga cardíaca 
• Diminui a atividade simpática 
• Excreção de sódio e água 
• Inibe a remodelação cardíaca e vascular 
 
 
Farmacocinética 
Meia vida: 24 horas 
Metabolizado pelo fígado e excretado pelos rins. 
Pode ser associado a Diuréticos tiazídicos e BRA 
 
 
Efeitos adversos: 
 
Distúrbios gastrointestinasis – diarréia (3%) 
Tosse 
Angiodema 
AVC não fatal 
Complicações renais 
Hipercalemia 
Hipotensão 
 
Contra-indicações: 
 
Não deve ser usada em pacientes que fazem uso de imunossopressores, 
principalmente ciclosporina. 
 
Não pode ser utilizados em gestantes 
Regulação da Pressão Arterial 
NTS CVM 
Aldosterona 
Baroreceptores 
Retenção 
Na+ / Volume 
Fluxo Renal 
Vago 
- SNS 
+ 
+ SNS - 
Angio I 
Angiotensinogênio 
(Figado) 
Vasoconstritores 
AII (RAT ) 
ET, TBx 
VAsodilatadores 
ACh, NO, BK, PGI 
AII (RAT ) 
1 
2 
2 
Renina 
PA = DC x RPT 
Angio II 
Endotélio 
ECA 
b 
RPT 
- 
+ 
a 2 
b 
a 1 
Noradrenalina 
a 2 
Fármacos Vasodilatadores 
1. ANTAGONISTAS DE CANAIS DE CÁLCIO 
- Fenilalquilaminas: Verapamil 
- Benzodiazepinas: Diltiazem 
- Diidropiridinas: Nifedipina, Nitrendipina, Felodipina, 
 Amlodipina, Isradipina, Lacidipina, 
 Lercanidipino 
 
2. VASODILATADORES DE AÇÃO DIRETA 
 - Hidralazina 
 - Minoxidil 
 - Diazóxido 
 
4. DOADORES DE NO 
- Nitroprussiato de sódio 
- Nitroglicerina 
Regulação da contração do músculo liso 
Membrana 
Ca++ 
calmodulina 
Complexos Ca-calmodulina 
MLCK (inativa) MLCK (ativa) 
Cadeia leve 
da miosina 
(CL miosina) 
CL miosina –PO4 
CONTRAÇÃO 
actina 
CL miosina 
RELAXAMENTO 
fosfatase 
GMPc  PKG 
R-O-NO2 R-SNO 
NO 
GC 
PGI2 
Hiperpolarização 
K+ 
Canais de Ca Canais de K Antagonista de canais de Ca 
Antivadores 
Ex. nicorandil; 
 minoxidil 
1) [Ca++]i 
2) GMPc 
3) Potencial de membrana 
4) AMPc (agonistas b2 AMPc – fosforila a MLCK mantendo-a inativa) 
Primeira geração: 
Nifedipina 
Verapamil 
Diltiazen 
Terceira geração: 
Amlodipina 
Lacidipina 
Lecarnidipina 
Classificação dos Bloqueadores de Canais de Cálcio 
Segunda geração: 
Verapamil AP 
Diltiazen SR ou CD 
Nifedipina Oros 
Segunda geração: 
Felodipina 
Isradipina 
Nicardipina 
Nimodipina 
Nisoldipina 
Nitrendipina 
Liberação prolongada 
Maior seletividade 
vascular 
•T1/2 elevada. 
•Alta afinidade 
pelos canais 
Antagonistas dos Canais de Cálcio 
• Ação curta 
– Nifedipina: Adalat; 
– Diltiazem: Cardizem; Angiolong; Balcor ; 
– Verapamil: Cronovera; Dilacoron 
• Ação longa 
– Amlodipina: Norvasc; Pressat; Nicord 
– Felodipina: Felodil, Splendil 
– Isradipina: Lomir; Lomir SRO 
– Nicardipina: 
– Nisoldipina: Syscor 
Parâmetros hemodinâmicos 
Verapamil 
e diltiazem 
Verapamil 
e diltiazem 
Verapamil e diltiazem 
Nifedipina 
e amlodipina 
(10:1) 
DHP 
DHPs 
altamente seletivos 
(100:1) 
Arteríola 
Diferenças entre os antagonistas 
 dos canais de cálcio 
Fármaco Vasodilatação 
Periférica 
Contratilidade 
 Miocárdica 
Condução 
Nodal 
Freqüência 
Cardíaca 
Verapamil ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 
Diltiazem ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ 
 
Diidropiridínicos ↑ ↑ ↔ ↔ 
 
 
↑ ou↔ 
 
 
Indicações Clínicas 
• Hipertensão arterial 
- Na fase inicial da hipertensão e em jovens, os IECA e b-bloqueadores são mais 
eficazes que os antagonistas de canais de Ca. 
- Em pacientes idosos os Antagonista de canais de canais de Ca são mais eficazes, 
sendo também muito eficazes em negros. 
• Não altera o metabolismo da glicose, ácido úrico, triglicerídios ou colesterol LDL 
 
• Angina 
• Taquicardia supraventricular 
• Proteção pós-infarto 
• Enxaqueca 
 
Efeitos Adversos 
Verapamil 
Diltiazem 
Bradicardia 
Hipotensão 
ICC 
Bloqueio cardíaco 
Erupção cutânea 
Constipação 
Nifedipina 
Tonturas 
Rubor 
Cefaléia 
Hipotensão 
Taquicardia reflexa 
Erupção cutânea (rash) 
Edema periférico 
Antagonistas dos canais de cálcio 
Toxicidade 
A inibição excessiva do influxo de cálcio pode 
Causar: 
Depressão cardíaca (incluindo parada cardíaca) 
Bradicardia 
Bloqueio atrioventricular 
insuficiência cardíaca congestiva 
Esses efeitos têm sido raros em uso clinico 
Vasodilatadores de Ação direta 
VASODILATATORES 
Hidralazina e Minoxidil 
Relaxamento da musculatura lisa dos vasos 
Diminui a resistência periférica 
Diminui a pressão arterial 
Elevação reflexa da freqüência 
e do débito cardíaca 
renina 
retenção 
de sódio 
e água 
diurético 
b bloqueador 
• Vasodilatadores arteriolar 
• Ativação simpática reflexa - DC e frequência 
cardíaca, e via sistema RAA, pode levar à retenção 
hídrica. 
• Usado sempre em associação ao diurético e b-
bloqueador 
Fármacos Efeitos Adversos indicação 
Hidralazina Hipotensão 
Cefaléia, náuseas, taquicardia, 
redução da perfusão coronariana, 
Lúpus (altas dose e prolongado) 
Emergência 
hipertensiva na 
gravidez (Diurético + 
b-bloq) 
Minoxidil Taquicardia, angina, edema 
Cefaléia, sudorese, hipertricose 
HAS grave + I. renal 
 
Diazóxido Semelhante à hidralazina (exceto 
lúpus); hiperglicemia 
Emergência 
hipertensva 
Fármacos que Interferem com 
o Sistema do NO-GMPc 
Nitroprussiato NO 
M. Liso Vascular 
Guanilil ciclase 
GTP 
GMPc 
Efeitos Adversos: 
-Hipotensão; cefaléia, rubor, taquicardia 
-Acúmulo de cianeto 
-Tolerância 
Vasodi-
latação 
Efeitos farmacológicos: Nitroprussiato 
ARTERÍOLAS 
(resistência) 
VEIAS 
ARTÉRIAS 
(condutância) 
Basal 
Dose de Nitrato Abrams, 1985 
 Pré-carga - DC 
no paciente 
normal 
 Pós-carga - DC 
no paciente 
Falência Ventr. 
Esquerda 
Afeta pouco o fluxo regional – mantém o FS renal e a filtração glomerular. Provoca 
aumento moderado na Freqüência cardíaca. Aumenta a renina plasmática 
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO – 
Farmacocinética 
Molécula instável: decomposição em condições alcalinas e exposição à luz. 
Eficácia apenas com administração contínua: 
Início da ação: 30 s (Emax: 2 min); Término: 30 min após interrupção. 
Dose (bomba infusora) 
2 – 5 g/kg/min. 
NPmax: 0,1 mg/mL 
Nitroprussiato Metabólito 
Reduzido 
NO 
Cianeto 
Rodanase 
hepática 
Tiocianato 
Urina 
T1/2 3 dias 
Insuf. Renal  
T1/2 
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO – Usos 
Terapêuticos 
• Primariamente no tratamento da Crise 
Hipertensiva grave. 
 
• Melhora o DC na ICC, especialmente em 
pacientes com hipertensão e edema 
pulmonar. 
 
• Reduz o consumo de O2 após o IAM. 
 
Como proceder? 
TRATAMENTO MEDICAMENTOSO - CBHA 
Monoterapia inicial 
 
diuréticos 
betabloqueadores 
antagonistas dos canais de cálcio 
inibidores da ECA 
inibidores AT II 
 
resposta inadequada ou efeitos adversos 
 
 
aumentar dose ou adicionar 2ª droga ou substituir monoterapia 
 
 
resposta inadequada 
 
 
adicionar 2ª ou 3ª drogas 
 
EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA 
Anti-hipertensivos parenterais ou SL: 
-Nitroprussiato de sódio; Nitroglicerina 
-Labetolol – Esmolol 
-Bloq. de canais de cálcio: Nicardipina 
-Hidralazina, Diazóxido 
-Diuréticos (furosemida) para reduzir a expansão de 
volume induzido pelos vasodilatadores potentes. 
 
Captopril (SL) 
Nifedipina (SL)