Marcadores tumorais

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MARCADORES TUMORAIS
CÂNCER
Câncer – principais causas de morte século XXI;
Câncer Nº de Casos
Mama 86.293
Próstata 74.497
Pulmão e brônquios 32.737
Estômago 28.143
Esôfago 10.872
Leucemias 12.612
Fígado 7.602
Pâncreas 9.667
Bexiga 14.194
Nº de casos diagnosticado no Brasil, no período de 2005-2015 (INCA, 2018).
MARCADORES TUMORAIS
Marcadores Tumorais são macromoléculas presentes no tumor e/ou nos
líquidos biológicos, cujo o aparecimento e/ou alterações em suas
concentrações basais estão relacionados a gênese e o crescimento de
células neoplásicas;
MARCADORES TUMORAIS
Marcadores – tumor específico
Marcadores – tumor associado
Manejo clínico de pacientes com câncer:
• Processos de diagnóstico;
• Diagnóstico diferencial em pacientes sintomáticos;
• Estadiamento;
• Avaliação de resposta terapêutica;
• Detecção de recidivas;
• Localização de metástases;
• Prognósticos;
Pesquisas – triagem populacional
MARCADORES TUMORAIS
O marcador ideal reúne características como:
• Capacidade de diagnóstico precoce;
• Determinar a extensão da doença;
• Monitorar a resposta terapêutica;
• Detectar de forma precoce recidivas;
• Ser órgão-sítio específico;
• Ter meia-vida curta;
Proteína de Bence-Jones 1847
Amilasemia e amilasúria, 1867 Foster
MARCADORES TUMORAIS
Os marcadores tumorais, em sua maioria, são proteínas, frações
proteicas ou substâncias nitrogenadas, classificados em:
1. Enzimas;
2. Hormânios;
3. Antígenos Embrionários;
4. Antígenos de Superfície Celular;
5. Oncogenes;
MARCADORES TUMORAIS
1. Enzimas
Aldolase
Amilase
Antígeno Prostático Específico (PSA)
Creatinina Quinase (BB)
Desidrogenase Lática (LDH)
Enolase neurônio-específica (NSE)
Fosfatase Ácida Prostática (PAP)
Fosfatase Alcalina
Gama-glutamiltransferase (GGT)
Catepsina D
Telomerase
MARCADORES TUMORAIS
Desidrogenase Lática (LDH)
Enzima:
(mediador-chave da glicólise);
2 genes (subunidades LDHA e LDHB) – 5 isoenzimas;
No câncer, existe um nível mais alto de LDHA  capacidade catalítica;
MARCADORES TUMORAIS
Desidrogenase Lática (LDH)
Relaciona-se com o volume da neoplasia  implicações prognósticas;
Não tem valor diagnóstico;
Cautela no uso – elevado em patologias músculo-esqueléticos, infarto do 
miocárdio, embolia pulmonar;
MARCADORES TUMORAIS
Enolase Neurônio-Específica (NSE)
Enzima catalisadora da via glicolítica anaeróbia;
Distribuída em todos os tecidos dos mamíferos;
Instrumento de diagnóstico;
Aceitável grau de sensibilidade e alta especificidade;
Capaz determinar o estágio da doença e monitorar a terapia;
MARCADORES TUMORAIS
Catepsina D
Endoprotease lisossomal ácida;
Papel na carcinogênese: estimulação da síntese de DNA e mitose durante a 
regeneração celular  alto poder proteolítico;
Hipótese: secreção de Catepsina D x metástase (invasividade tumoral);
Altos níveis estão associados ao pior prognóstico de CA de mama;
MARCADORES TUMORAIS
Telomerase
Ribonucleoproteína – hiperexpressa
em neoplasias malignas;
Quantificável em amostras de urina e tecidos;
A concentração independe do estágio e do grau do tumor vesical;
Sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de tumores uroteliais e da 
bexiga  70% e 93%, 60% e 99% respectivamente;
MARCADORES TUMORAIS
Fosfatase Ácida Prostática (PAP) 
Antígeno Prostático Específico (PSA) 
MARCADORES TUMORAIS
Antígeno Prostático Específico (PSA) 
(Sharma et al., 2016)
MARCADORES TUMORAIS
Antígeno Prostático Específico (PSA) 
Meia-vida elevada – 2 a 3 dias;
Protease  liquefazer o coágulo seminal;
Próstata, glândulas periuretrais e periretal;
Alta concentração no fluido seminal e baixa na circulação;
MARCADORES TUMORAIS
Antígeno Prostático Específico (PSA) 
VR: menor 4,0 ng/ml;
VR: 4,1 – 10 ng/ml – razão;
PSA livre / PSA Total;
Otimização – Toque retal;
MARCADORES TUMORAIS
2. Hormônios
Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH)
Hormônio Antidiurético (ADH)
Calcitonina
Gonadotrofina Coriônica Humana 
(βHCG)
Paratormônio (PTH)
Peptídeo Intestinal Vasoativo
Prolactina
Cromogranina A
MARCADORES TUMORAIS
Gonadotrofina Coriônica Humana (βHCG)
Glicoproteína de função hormonal;
Produzida pela placenta e células trofoblásticas;
Composta por duas subunidades: α e β;
Fração β: diagnóstico, monitorização e prognóstico;
Tumores trofoblásticos, testiculares e outros tumores produtores de HCG;
MARCADORES TUMORAIS
3. Antígenos Embrionários
Alfafetoproteína (AFP)
Antígeno Carcinoembrionário (CEA)
MARCADORES TUMORAIS
Alfafetoproteína (AFP)
Proteína do soro fetal;
Sintetizada no fígado, saco vitelino e intestino do feto;
Função: transporte plasmático e manutenção da pressão oncótica;
Desaparece no 1º ano de vida;
Adultos: 5 – 15 ng/mL;
Vida-média: 5-7 dias;
> 500 ng/mL sugestivo de malignidade;
> 1000 ng/mL indicativo da presença de neoplasia; 
MARCADORES TUMORAIS
4. Antígenos de Superfície Celular
Antígeno Mucóide Associado ao 
Carcinoma (MCA)
Antígeno Tumoral de Bexiga (BTA)
Cyfra 21.1
CA 72.4
CA 125
CA 15.3
CA 19.9
CA 27.29
CA 50
β2-microglobulina 
MARCADORES TUMORAIS
CA 15.3
Glicoproteína do tipo mucina – adesão celular;
Produzida pelas Células epiteliais glandulares;
CA mama
Estádio I (10% a 40%)
Estádio II (15% a 50%)
Estádio III (65% a 80%)
Estádio IV (65% a 90%)
Diagnóstico precoce de recidiva;
Indicado dosar em 3 situações:
1. Pré-tratamento;
2. 2-4 semanas após intervenção;
3. Repetição a cada 3-6 meses;
MARCADORES TUMORAIS
5. Oncogenes
C-erbB-2
Kras
p53
MARCADORES TUMORAIS
p53
Gene supressor de tumor, localizado no cromossomo 17;
Fosfoproteína – controle do ciclo celular e previve o 
aparecimento de CA;
A perda da função – iniciação e/ou progressão;
Mutações na proteína p53 – mais 50 tipos de tumores;
MARCADORES TUMORAIS
• βHCG
• AFP
• LDH
• PAS
• PAP • AFP
• CEA
• Amilase
• CA 19.9
• CA 50
• NSE
• CEA
• Catpsina D
• CEA
• CA 15.3
• CA 27.29
• MCA
• C-erb-2
MARCADORES TUMORAIS
Referências 
Almeida, JRC; Pedrosa, NL; Leite, JB; Fleming, TRP; Carvalho, VH; Cardoso, AAA. 
Marcadores Tumorais: Revisão de literatura. Ver. Bras. Canc. 2007; 53(3): 305-3016.
Andriolo A. Medicina laboratorial. Ed. Manole. Ed., RJ, 2005, Cap 15, pag: 215-226.
Gaw A; Cowan RA; O’Reilly DSJ; Stewart MJ; Shepherd J. Bioquímica Clínica – Um 
texto ilustrado em cores. Ed. Guanabara Koogan, RJ, 2ª Ed 2005.
Scatena R. (eds) Advances in Cancer Biomarkers. Advances in Experimental Medicine 
and Biology, vol 867. Springer, Dordrecht, 2015.
Zhang, Yong, et al. Prognostic Role of Lactate Dehydrogenase Expression in Urologic 
Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncology research and treatment. 
2016; 39(10): 592-604.
MARCADORES TUMORAIS
Referências 
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neuroendocrine markers chromogranin A, pro-gastrin-releasing peptide, and neuron-specific
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Zou Y, Wang L, Zhao C, et al. CEA, SCC and NSE levels in exhaled breath condensate-
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Pranjol, Md Zahidul Islam, et al. The potential role of the proteases cathepsin D and 
cathepsin L in the progression and metastasis of epithelial ovarian cancer. Biomolecules. 
2015; 5(4): 3260-3279.
Vasko, Theresa, et al. "Telomeres and Telomerase in Hematopoietic Dysfunction: Prognostic
Implications and Pharmacological Interventions." International journal of molecularsciences. 2017; 18(11): 2267-2281.
Sharma, Shikha, Julia Zapatero-Rodríguez, and Richard O'Kennedy. "Prostate cancer
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