Anomalias cromossomicas USP- GENÈTICA

Prévia do material em texto

ANOMALIAS 
CROMOSSÔMICAS
Profa. Dra. Vanessa Silveira
Citogenética
q 1882 – Walther Flemming 
q Kroma: cor Soma: corpo
q 1956 – Citogenética humana
q Número de cromossomos humanos
q 1959 – Síndrome de Down
q Estrutura dos cromossomos
q 1960 – Cromossomo Filadélfia
q Leucemia mielóide crônica
1. Cromossomos: conceito, estrutura e função 
nCromatina
nDNA de cadeia individual
nCromossomos
nCadeias duplicadas 
Ciclo celularCiclo celular
Intérfase
Metáfase
Anáfase
TelófaseCitocinese
Núcleo
Cromatina
Cromossomos
Fuso mitótico
centrossomo
Membrana
plasmática
centrossomo
Formação núcleo
Cromossomos
envelope nuclear
Sulco de clivagem
Prófase
Célula
Cromossomo
Núcleo
q Cromossomos
q Estrutura, morfologia e número
q Conjunto de cromossomos: cariótipo
q Cariótipo Humano
q 22 pares - Autossômos
q 1 par - Cromossomos sexuais
Citogenética
Cariótipo Humano
Cariótipo feminino: 46, XX Masculino: 46, XY 
Ø Diplóide
Ø 2n cromossomos
Ø 22 pares cromossomos autossômicos
Ø 1 par cromossomos sexuais
2. Aberrações cromossômicas
Ø Numéricas
Ø Euploidias e aneuploidias
Ø Estruturais
Ø Deleções, inserções, translocações, inversões
Numéricas - Euploidias
Triploidia: 69, XXX
Ø 1. Monoploidia: n cromossomos
Ø 2. Diploidia: 2n cromossomos
Ø 3. Triploidia: 3n cromossomos
Ø 4. Poliploidia: mais de dois conjuntos
20% dos abortos
espontâneos
Numéricas - Aneuploidias
¤ Aneuploidias
¤ São alterações que envolvem um ou mais
cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos
não exatos do numero haplóide característico da
espécie.
q Trissomias – Ex. Trissomia do cromossomo 21
q Monossomias
Numéricas - Aneuploidias
Monossomia: 45, X Trissomia: 47, XX +21
Ø 1. Monossomia: 2n – 1 
Ø 2. Trissomia: 2n + 1 
Ø 3. Nulissomia: 2n – 2 
Trissomias – Síndrome de Down
q SÍNDROME DE DOWN
q Trissomia do cromossomo 21
q t14;21
q Mosaicismo
q Incidência: 1:800
q Risco aumenta
significativamente
após os 30 anos
Trissomia: 47, XY + 21
q Características 
q Linha siamesa palmar
q Clinodactilia (Encurvamento dos pés e mãos)
q Hipotonia (Fraqueza muscular)
q Anomalias cardíacas (40%)
q Baixa estatura - Feto de menor tamanho
q Espessamento nucal
q Retardo mental 
Fonte: http://www.lucinafoundation.org
Dedos separados, 
curtos, aumento de 
dobras da pele
Face e nariz 
achatados, olhos 
inclinados para 
cima
Trissomias – Síndrome de Edwards
q Trissomia do cromossomo 18: 
q 20% dos casos 
q Mosaico
q 95% dos fetos - Abortos espontâneos 
q Incidência: 1:7.500
q Sobrevida: 5 a 10% no 1º ano 
Trissomia do cromossomo 18 (47, XY, + 18)
q Manifestações clínicas
q Retardo mental e de 
desenvolvimento
q Má formação cardíaca grave
q Hipertonia
q Microcefalia
q Pés virados para fora e 
calcanhar proeminente
q Sobrevida pós natal - rara
Boca 
pequena e 
pescoço 
curto
Região
occipital 
proeminente
Malformação 
orelhas
Mãos 
fechadas e 
dedos 
sobrepostos
Esterno 
proeminente
Síndrome de Edwards
Fonte: http://www.lucinafoundation.org
Síndrome de Turner
¤ Síndrome de Turner
¤ 45, X
¤ Alta incidência em abortos espontâneos
q Baixa estatura
q Pescoço curto e alado
q Tórax em escudo 
q Pelve andróide
q Linfedema
q Cúbito valgo
q Cardiopatias
Pescoço 
alado
qOcorrência:
q1/2.500 - 1 / 10.000 
Síndrome de Turner
¤ Síndrome de Turner
¤ 45, X
¤ Alta incidência em abortos espontâneos
Variantes
§ 46, X,I (Xq)
§ 45, X/46, XX (mosaico)
§ 45, X, outras anormalidades
Meiose
Separação das cromátides irmãs
46 cromossomos
Duplicação
Recombinação
Gametas haplóides - 23 
cromossomos
Meiose I 
(2n)
Meiose II
(n)
Principal causa
Meiose I
Meiose 
II
Não disjunção
Não
disjunção
Gametas
Número de cromossomos
(a)Não disjunção dos cromossomos homólogos (b) Não disjunção das cromátides irmãs
Meiose I Meiose II
q Não disjunção meiótica (I ou II)
Incidência 
Resultado
de cariótipos
Gestações Abortos 
espontâneos %
Nascidos vivos
Total 10.000 15 8.500
Cromossomos 
normais
9.200 8 8.450
Anomalias 
cromossômicas
800 94 50
Triploidia ou 
tetraploidia
170 100 0
Monossomia 45,X 140 99 1
Trissomia do 16 112 100 0
Trissomia do 18 20 95 1
Trissomia do 21 45 78 10
Outras trissomias 209 99,5 1
Trissomia sexual 19 21 15
Rearrajos 46 26 20
Outros 39 95 2
Aberrações estruturais
q Rearranjos balanceados
q Translocação
q Inversão
q Rearranjos não balanceados
q Deleção terminal e intersticial
q Duplicação
q Isocromossomo
q Dicêntrico
q Anel
q Marcador
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: paracêntricas 
ou pericêntricas
Ø Deleção: terminal ou 
intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: paracêntricas 
ou pericêntricas
Ø Deleção: terminal ou 
intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
inversão
Paracêntrica
Pericêntrica
Centrômero
Quebra Reinserção 
da região 
quebrada
Reinserção 
da região 
quebradainversão
Quebra
inversão
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: paracêntricas 
ou pericêntricas
Ø Deleção: terminal ou 
intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
Região
deletada
Região de 
quebra
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: Paracêntricas 
ou Pericêntricas
Ø Deleção: Terminal ou 
Intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
Cromossomo B 
Translocação balanceadaCromossomo A
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: Paracêntricas 
ou Pericêntricas
Ø Deleção: Terminal ou 
Intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
Translocação 
não balanceada
Rearranjos comossômicos
Ø Inversões: Paracêntricas 
ou Pericêntricas
Ø Deleção: Terminal ou 
Intersticial
Ø Translocação: 
balanceada e não 
balanceada
Ø Duplicação
Região
duplicada
Cromossomo
Não disjunção pós –zigótica
n
Mosaicismo
n
Zigoto 
Erro durante a Mitose 
Mosaicismo
Mosaicismo
q Células Germinativas
q Indivíduo normal
q Autossômicas dominantes
q Heranças ligadas ao X
q Distrofia muscular de Duchene
q Síndrome de Turner
q Células somáticas
q Fenótipo intermediário
q Síndrome de Down
Célula normal 
Célula alterada Mosaico cromossômico
Monossomia
cromossomo X
Aberrações – Deleções
q Autossômicas
qCromossomos sexuais
Síndrome do cri du chat
q Ocorrência
q 1:50.000 nascimentos 
q Retardo mental
qChoro característico
Deleção do braço curto do cromossomo 5: 
46, XX, 5p-
Síndrome do miado de gato
q Olhos de inclinação anti-mongolóide
q Hipotrofia muscular
q Microcefalia
q Orelhas malformadas
q Estrabismo
46, XY, 5p-
6. Aplicabilidade
Citogenética
Diagnóstico
Aconselhamento 
genético Síndromes cromossômicas Oncologia
Pesquisa
Indicações para estudo cromossômico
q Suspeita de doença cromossômica
q Genitália ambígua
q Natimorto sem causa explicável 
q Mulheres de baixa estatura e amenorréia primária
q Homens com ginecomastia / microrquidia
q Retardo mental não explicável
q Monitoramento de transplantes de medula óssea
¤ Organização do genoma
¤ Mutações e mecanismos de reparo
¤ Bases da hereditariedade
¤ Genoma funcional
¤ Genes nas familias e populações
¤ Variabilidade genética polimórfica
¤ Ligação e permuta
¤ Erros inatos do metabolismo
¤ Anomalias cromossômicas