Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
PÓS-GRADUAÇÃO FARMACOLOGIA DOS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS Dr. Edivan Rodrigo de Paula Ramos Professor Adjunto IV Curso de Medicina Universidade Federal do Paraná PÓS-GRADUAÇÃOHormônios esteroidais PÓS-GRADUAÇÃOHormônios esteroidais sexuais PÓS-GRADUAÇÃOSíntese - estrogênios Locais: 1: 2: 3: 4: 5: PÓS-GRADUAÇÃO Síntese - progestogênios Locais: 1: 2: 3: PÓS-GRADUAÇÃO Síntese - androgênios Locais: 1: 2: 3: PÓS-GRADUAÇÃOCinética dos hormônios esteroidais sexuais Distribuição: Transporte pelo sangue: SHBG: CHBG: Albumina: Metabolismo: Excreção: Hepatobiliar: Urinária: Reabsorção entero-hepática: PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais Receptores de progestogênios: PR-A: PR-B: PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais Receptores de estrogênios: ERα: ERβ: Outros: PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais Receptores de androgênios: AR: Outros: PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos dos estrogênios Aparelho reprodutor feminino/caracteres sexuais secundários femininos: Vagina: Útero: Tubas uterinas: Mamas: Muco: Ossos: Coagulação sanguínea e plaquetas: SNC: Comportamento: Vasos: PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos dos estrogênios Metabolismo em geral: Proteico: Lipídico: Metabolismo de lipoproteínas: Colesterol-total: Colesterol-HDL: Triglicerídeos: Colesterol-LDL: Lipoproteína (a): Fígado: Bile: Proteínas plasmáticas: Efeito sobre a ação da progesterona: PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos dos estrogênios PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos dos estrogênios PÓS-GRADUAÇÃOEfeitos dos progestogênios e androgênios Progesterona: Útero: Tuba uterina: Mamas: Muco cervical: Metabolismo: Rins: SNC: Efeito sobre a ação do estrogênio: Androgênios: Características sexuais secundárias masculinas: SNC: Espermatogênese: PÓS-GRADUAÇÃO Ciclo sexual feminino PÓS-GRADUAÇÃO Ciclo sexual feminino PÓS-GRADUAÇÃO Ciclo sexual feminino PÓS-GRADUAÇÃO Ciclo sexual feminino PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios Aspectos farmacocinéticos: Administração: Absorção: Distribuição: Metabolismo: Excreção: PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios Indicações clínicas: Hipoplasia uterina e dismenorréia; Esterilidade por hostilidade do muco cervical; Vaginite infantil; Vaginite senil; Hemorragia disfuncional; Síndrome climatérica; Inibição da lactação; Hirsutismo; Acne; CONTRACEPÇÃO. PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios Progestogênios sintéticos 19-Noretisterona 17-hidroxiprogesterona Espironolactona • Noretisterona; • Etonogestrel; • Norgestrel; • Levonorgestrel; • ***Gestodeno; • ***Desogestrel; • Linestrenol; • Norgestimato; • Norelgestromina; • Dienogeste. • Clormadinona; • *Ciproterona; • Medroxiprogesterona; • Nomegestrol. • **Drospirenona. PÓS-GRADUAÇÃO Progestogênios Norgestrel e levonorgestrel > atividade androgênica; Noretindrona e acetato de noretindrona < atividade androgênica; Etinodial, norgestimato, gestodeno, desogestrel << atividade androgênica; Drosperinona – atividade antiandrogênica. PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios Aspectos farmacocinéticos: Administração: Absorção: Distribuição: Metabolismo: Excreção: PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios Uso clínico: Reposição hormonal na menopausa: Sangramento uterino anormal: Sangramento uterino disfuncional: Esterilidade: Amenorreia: Dismenorreia: Carcinoma de corpo de útero e de mama: SOP: PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios Uso clínico: Endometriose: Abortamento espontâneo: Controle da oportunidade de menstruação: Puberdade precoce: Acne/hirsutismo: CONTRACEPÇÃO. PÓS-GRADUAÇÃOAndrogênios Uso clínico: Hipogonadismo; Hipossexualidade feminina. PÓS-GRADUAÇÃOContracepção PÓS-GRADUAÇÃO Isolados: Formas de administração: Oral; IM; Implante; DIU. *Linestrenol: Comprimidos: 0,5 mg; 28 comprimidos; Exluton®. Acetato de ciproterona: Comprimidos (20): 50mg e 100 mg; Tratamento da androgenização; *Androcur®; Prostman®; Genérico®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Isolados: Acetato de medroxiprogesterona: Suspensão injetável: 50 mg e 150 mg; Comprimidos: 5 mg (5 e 14 cpr); 10 mg (10 e 14 cpr); Depo Provera®; Contracep®; Farlutal®; Provera®; Demedrox®; Acetoflux®; Acemedrox®. Desogestrel (75 μg). Comprimidos: 28; 84; Genérico®; Cerazette®; Nactali®; Araceli®; Pérola®; Juliet®; Kelly®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Isolados: Levonorgestrel: Comprimidos: 0,75 mg (2 comprimidos); Comprimidos: 1,5 mg (1 comprimido); DIU: 52 mg – Mirena®; Diad®; Genérico®; Pozato Uni®; Pilem®; Dopo®; Postinor Uno®; Neodia®; Hora H Uno®; Prevyol 2®; Postnor®; Previdez®. Megestrol (160 mg): Comprimidos (30 cpr); Câncer de mama e endométrio; Megestat®; Femigestrol®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Isolados: Dienogeste: Endometriose Nomegestrol: Pré-menopausa: Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Combinados: Monofásicos; Bifásicos: Gracial®; 250 μg desogestrel + 40 μg etinilestradiol; 125 μg desogestrel + 30 μg etinilestradiol; 22 comprimidos. Trifásicos: Triquilar®; Trinordiol®; Levordiol®: (piridoxina – 10 mg). 30, 40 e 30 μg de etinilestradiol; 50, 75 e 125 μg levonorgestrel. 28 comprimidos. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Combinados: Tetrafásico: Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃOContraceptivos hormonais Combinados: Injetável: Noretisterona (50 mg/mL) + valerato de estradiol (5 mg/mL); Mesigyna®; Noregyna®. Anel vaginal: Etinilestradiol (11,7 mg) + etonorgestrel (2,7 mg); Nuvaring®. Adesivo transdérmico: Etinilestradiol + norelgestromina: Evra®. Comprimidos orais: 21/7; 42/7; 63/7; 84/7; 24/4 – 72/04; 28/0; 84/0. PÓS-GRADUAÇÃO 17-beta-estradiol (1,5 mg) + Nomegestrol (25 mg): Comprimidos: 24/4; 72/04; Stezza®. Etinilestradiol (30/20/15 μg) + gestodeno (70/60 μg): Drágeas 21/07; Coprimidos 24/04; 63/07; 72/07; 84/07; 28/0. Tamisa®; Micropil®; Allestra 20®; Tantin®; Diminut®; Minima®; Gestinol®; Harmonet®; Allestra 30®; Minulet®; Gynera®; Lizzy®; Siblima®; Alexa®; Genérico®; Minesse®; Mirelle®; Previane®; Ginesse® Femiane®; Adoless®; Fertnon®; Ciclogyn®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Etinilestradiol (20/30 μg) + desogestrel (150 μg): Comprimido: 21/07; 63/07; 28/0. Primera®; Femina®, Minian®; Malú®, Mercilon®; Genérico®; Dioless®; Desodiol®; Microdiol®; Mercilon Conti®. Etinilestradiol (20/30/50 μg) + levonorgestrel (100/150/250 μg): Comprimidos: 21/07; 63/07; 84/07; 28/00. Level®; Miranova®; Evanor®; Microvilar® Nordette®; Neovlar® Lovelle®; Levordiol®; Ciclo 21®; Nociclin®; Gestrelan®; Seasonique®; Ciclofemme®; Concepnor®; Normamor®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Etinilestradiol (35 μg) + acetato de ciproterona (2,0 mg): Comprimidos: 21/07; 63/07; Diclin®; Artemidis 35®; Genérico®; Diane 35® Selene®; Lydian®; Tess®; Ciprane®; Dunia 35®; Etinilestradiol (20/30 μg) + drospirenona (3,0mg): Comprimidos: 21/07; 63/07; 24/04; 72/04; Genérico®; Lumi®; Molieri 20®; Vincy®; Yaz®; Liara® Dalyne®; Lyllas®; Elô®; Moliere 30® ; Yasmin®; Elani Ciclo®; Niki®; Elani 28®; Diva®; Lidy®; Ingrid®; Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Etinilestradiol (1/2 mg) + noretisterona (0,5/0,7/1 mg) : Comprimido reposição: 28/0; 84/0; Comprimidos: 30 (10 μg + 2 mg); Comprimidos: 28 (50 μg + 250 μg) (Ciclovulon®); Injetável: 50 mg/mL + 5 mg/mL (Mesigyna®); Adesivos: contém 8 (3,2 mg +11,2mg); Adesivos: contém 8 (50 μg + 140 μg) (Estalis®); Adesivos: contém 8 (25 μg + 150 μg) (Estragest TTS®); Suprelle®; Cliane®; Natifa Pro®; Suprema®; Systen Conti®; Systen Sequi®; Primosiston®; Genérico®; Merigest®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Etinilestradiol (30 μg) + clormadinona (2,0 mg): Comprimidos: 21/07; 63/07. Aixa®; Belara®. Estrogênios conjugados (0,45/0,625 mg) + acetato de medroxiprogesterona (1,5/2,5/5,0 mg). Comprimidos: 28; Não é contraceptivo; Selecta®; Repogen Conti®; Repogen Ciclo®. Cipionato de estradiol (5 mg) + acetato de medroxiprogesterona (25 mg). Suspensão; Depomes®; Cyclofemina®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO Valerato de estradiol (2 mg) + levonorgestrel (0,25 mg): Drágeas: 21; Cicloprimogyna®. Estrogênios conjugados (0,45/0,625 mg) + acetato de medroxiprogesterona (1,5/2,5/5,0 mg). Comprimidos: 28; Não é contraceptivo; Selecta®; Repogen Conti®; Repogen Ciclo®. Cipionato de estradiol (5 mg) + acetato de medroxiprogesterona (25 mg). Suspensão; Depomes®; Cyclofemina®. Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃO CHO combinados em relação aos CHO isolado: Vantagens: 1: 2: 3: Desvantagens: Contraceptivos hormonais PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO • Parenteral (Intramuscular): – Regime mensal: • 1º injeção no 1º dia do ciclo; • Demais 30 ± 3 dias após a primeira; • Medroxiprogesterona (25 mg) + cipionato de estradiol (5 mg): –Ciclofemina®; • Enantato de noretisterona (50 mg) + valerato de estradiol (5 mg): –Mesigyna®; Noregyna®. • *Algestona (150 mg) + enantato de estradiol (10 mg): –Perlutan®; Daiva®; Uno Ciclo®; Preg-less®. • Sangramento eventual após 15-20 dias da primeira. PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO • Parenteral (Intramuscular): – Regime trimestral: • Medroxiprogesterona 150 mg; • Demedrox®; Depo Provera®; • Administrar até o 7º dia do ciclo; • Ganho de peso; • Atraso no retorno da menstruação; • Infertilidade após a remoção. • Oral: mensal – combinados: – 21/07; – 22/06; – 24/04; – 26/02. PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO • Oral: mensal – isolados: – *Levonorgestrel: 30 μg; – Noretisterona:0,35 mg; – *Linestrenol: 0,5 mg; – Desogestrel: 75 μg; – 28 comprimidos; – 1º dia ciclo; – 2º ao 5º dia – 7 dias com método de barreira. • Vaginal: mensal: (Lovelle®): – Mesmo esquema da administração oral com 21 comprimidos/drágeas; – Higienização das mãos. PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO • Adesivos transdérmicos: mensal – 1º dia da menstruação; – 1 adesivo por semana – 3 semanas; – 1 semana sem hormônio. – Possibilidade de emendar o ciclo? – Vantagens: • Anel vaginal: mensal. – Inserir anel no 1º dia; – Remover após 3 semanas; – Possibilidade de emendar o ciclo? – Vantagens? PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO • Implante: etonogestrel – trienal: – Duração 3 anos; – Retirada pode ser feita a qualquer momento; – Principais efeitos colaterais estão relacionados aos sangramentos – infrequentes, amenorreia, sangramentos prolongados. • DIU (SIU): levonorgestrel – quinquenal: – Duração 5 anos; – Retirada pode ser feita a qualquer momento; – Principais efeitos colaterais estão relacionados aos sangramentos – infrequentes, amenorreia, sangramentos prolongados. PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos colaterais • Náuseas e vômitos: • Irritação da mucosa gástrica: • Cefaléia: • Edema pré-menstrual; • Sensibilidade mamária: mastalgia; • Galactorréia: • Aumento do apetite e ganho de peso: • Acne: • Aumento do apetite: • Seborreia: • Hirsutismo: • Alopecia: PÓS-GRADUAÇÃO Efeitos colaterais • Ganho de peso: • Letargia: • Melasma: • Depressão: • Tonturas: • Nervosismo/irritabilidade: • Redução do libido: • Hipotrofia do endométrio: • Alterações na menstruação: – Amenorreia: – Sangramentos do tipo “mancha”: PÓS-GRADUAÇÃORiscos e contraindicações • Câncer de mama e colo uterino? • Câncer no fígado: • Dislipidemias: • Trombose: tromboflebite e embolia pulmonar. – Risco de IAM. – Fumantes. • DST: • Cefaléia: • Lactantes: • Endometriose: • Hipertensão arterial: • Litíase biliar: • Teratogênese: progestinas! • Alterações na fertilidade após a interrupção do tratamento? • Alterações na tolerância à glicose: PÓS-GRADUAÇÃO Benefícios • Câncer de mama e colo uterino? • Prevenção de anemia ferropriva: • Elevação do prazer sexual: • Contracepção de emergência: • Reduz intensidade das cólicas: • Ciclos regulares; • Fertilidade retorna com a suspensão do uso: • Menor incidência de gravidez ectópica: • Efeitos estéticos: – Menor oleosidade da pele: – Cabelos mais brilhosos: – Redução da acne: – Noretisterona; citoproterona e drospirenona. PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/106 65/181468/9789241549158_eng.pdf;jsessionid=DB 8FE0952B578BF5A8125D6916F86267?sequence=1 PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 • CLASSE 1: uso sem restrições. • CLASSE 2: pode ser usado, mas requer cuidados: – Benefícios > riscos; – Necessidade de acompanhamento. • CLASSE 3: deve ser evitado, mas...! – Riscos > benefícios; – Julgamento final do profissional de saúde; – Acompanhamento rigoroso; • CLASSE 4: não pode ser usado! http://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340 375131Portuguese-AppendixD.pdf PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015 PÓS-GRADUAÇÃO • Você fuma e tem mais de 35 anos? – Não: – Sim: – O que fazer? • Você tem pressão alta: – Não: – Sim: – O que fazer? • < 140/90: • 140-159/90-99: • >160/100: ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃO • Você está amamentando bebê com menos de seis meses? – Não: – Sim: – O que fazer? • Você tem algum problema sério do coração ou circulação? Já teve? – Não: – Sim: – O que fazer? • DCV, AVC, Trombose, diabetes, IR. ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃO • Você tem ou teve câncer de mama: – Não: – Sim: – O que fazer? • Você tem icterícia, tumor no fígado ou cirrose? – Não: – Sim: – O que fazer? ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃO • Você toma medicamentos para convulsões? Toma rifampicina ou griseofulvina? – Não: – Sim: – O que fazer? • Primidona; rifampicina; griseofulvina; barbitúricos; fenitoína; carbamazepina. • Você sofre de cefaleia intensa com visão turva? – Não: – Sim: – O que fazer? ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃO • Você acha que pode estar grávida? – Não: – Sim: – O que fazer? • Você tem tido sangramento vaginal maior que o usual? – Não: – Sim: – O que fazer? ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃO • Você tem problemas com vesícula biliar? – Não: – Sim: – O que fazer? • Você vai fazer cirurgia e ficar acamada por mais de 21 dias? – Não: – Sim: – O que fazer? ATENÇÃO BÁSICA PÓS-GRADUAÇÃOPrescriçãoracional de ACH • Beta-HCG; • Exame pélvico (especular e toque bimanual); • PA; • Exame de mamas; • Triagem para DST em indivíduos assintomáticos; • Triagem para câncer de colo uterino; • Provas de coagulação; • Exames laboratoriais de rotina: perfil lipídico, glicose, enzimas hepáticas; PÓS-GRADUAÇÃO • Orientações sobre os CH: – Efeitos colaterais mais comuns; – Eficácia; – Profilaxia de DST; – Quando procurar a unidade básica de saúde ou o médico? – Como usar corretamente e o que fazer quando esquecer de tomar as pílulas. Prescrição racional de ACH PÓS-GRADUAÇÃOPrescrição racional de ACH PÓS-GRADUAÇÃO • Dores abdominais e torácicas fortes; • Cefaléia forte; • Perda breve da visão; • Icterícia. Quando procurar o médico? PÓS-GRADUAÇÃO • Esqueci de tomar o comprimido placebo? • Esqueci de tomar um comprimido com hormônios? • Esqueci de tomar dois comprimidos com hormônios? • Vomitei após tomar a pílula? • Tive vômitos ou diarreia nas últimas 24 horas? Problemas com o uso das pílulas PÓS-GRADUAÇÃO PÓS-GRADUAÇÃOINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • Antimicrobianos! • Metoclopramida! • Glicocorticoides! • Anticonvulsivantes! • Antifúngicos! • Álcool! • AINEs –COX-2. PÓS-GRADUAÇÃOPacientes Especiais • Fumantes: • Trombose – distúrbios da coagulação: • Hipertensas: • Enxaqueca: • Redução de estômago: • Cálculo biliar: • Dislipidemias: – Quelantes de sais biliares! • Hepatite e cirrose: • Diabetes. PÓS-GRADUAÇÃOPacientes Especiais PÓS-GRADUAÇÃOReferências bibliográficas MELO, N. R.; POMPEI, L. M. Capítulo 08: Anticoncepção. In: MARTINS, M. A.; CARRILHO, F. J; ALVES, V. A. F; CASTILHO, E. A.; CERRI, G. G. Clínica Médica da USP. 2ª edição. Editora Manole, São Paulo, 2016, p. 520-529. LUBIANCA, J. N. Capítulo 54: Anticoncepção Hormonal Oral. In: FUCHS, F. D.; WANNAMACHER, L. Farmacologia Clínica e Terapêutica. 5ª Edição, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2017, p. 688-699. IZZO, C. R.; MONTELEONE, P. A. A.; SERAFINI, P. C.; BARACAT, E. C. Capítulo 05: Infertilidade Feminina. In: MARTINS, M. A.; CARRILHO, F. J; ALVES, V. A. F; CASTILHO, E. A.; CERRI, G. G. Clínica Médica da USP. 2ª edição. Editora Manole, São Paulo, 2016, p. 505-510. JÚNIOR, J. M. S.; MACIEL, G. A. R.; BARACAT, M. C. P.; MONTELEONE, P. A. A.; SERAFINI, P. C.; BARACAT, E. C.; HAYASHIDA, S. A. Y.; BARACAT, E. S. Capítulo 04: Síndrome dos ovários policísticos. In: MARTINS, M. A.; CARRILHO, F. J; ALVES, V. A. F; CASTILHO, E. A.; CERRI, G. G. Clínica Médica da USP. 2ª edição. Editora Manole, São Paulo, 2016, p. 498-501. PÓS-GRADUAÇÃOReferências bibliográficas ARMSTRONG, E. J.; BARBIERI, R. L. Capítulo 29: Farmacologia da Reprodução. In: GOLAN, D. E.; TASHJIAN-Jr, A. H.; ARMSTRONG, E. J.; ARMSTRONG, A. W. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacologia. 3ª Edição, 2017, p. 1061-1099. RANG, H. P; RITTER, J. M; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Capítulo 35: O Sistema Reprodutor. In: RANG, H. P; RITTER, J. M; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Rang & Dale farmacologia. 8ª Edição, 2016, p.997-1030. LEVIN, E. R.; HAMMES, S. R. Capítulo 40: Estrogênios e progestogênios. In: BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. Goodman & Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. 13ª Edição, 2018, p. 803-830. SNYDER, P. J. Capítulo 41: Androgênios. In: BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. Goodman & Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. 12ª Edição, 2012, p. 1995-1209. NETTO, J. M. M.; FILHO, H. M. Capítulo 82. Estrogênios e progestogênios. In: SILVA, P. Farmacologia. 8ª Edição, Editora Guanabara Koogan, 2010, p. 838- 844. PÓS-GRADUAÇÃOReferências bibliográficas FILHO, M. B. S. Capítulo 83. Anticoncepcionais. In: SILVA, P. Farmacologia. 8ª Edição, Editora Guanabara Koogan, 2010, p. 845-858. NEIVA, A. Capítulo 84. Androgênios. In: SILVA, P. Farmacologia. 8ª Edição, Editora Guanabara Koogan, 2010, p. 859-864. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/181468/9789241549158_eng.p df;jsessionid=DB8FE0952B578BF5A8125D6916F86267?sequence=1 https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/
Compartilhar