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farmacologia hormonal feminina

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PÓS-GRADUAÇÃO
FARMACOLOGIA DOS 
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
Dr. Edivan Rodrigo de Paula Ramos
Professor Adjunto IV
Curso de Medicina
Universidade Federal do Paraná
PÓS-GRADUAÇÃOHormônios esteroidais
PÓS-GRADUAÇÃOHormônios esteroidais sexuais
PÓS-GRADUAÇÃOSíntese - estrogênios
 Locais:
 1:
 2:
 3:
 4:
 5:
PÓS-GRADUAÇÃO
Síntese - progestogênios
 Locais:
 1:
 2:
 3:
PÓS-GRADUAÇÃO
Síntese - androgênios
 Locais:
 1:
 2:
 3:
PÓS-GRADUAÇÃOCinética dos hormônios esteroidais 
sexuais
 Distribuição:
 Transporte pelo sangue:
 SHBG:
 CHBG:
 Albumina:
 Metabolismo:
 Excreção:
 Hepatobiliar:
 Urinária:
 Reabsorção entero-hepática:
PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais
PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais
PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais
 Receptores de progestogênios:
 PR-A:
 PR-B:
PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais
 Receptores de estrogênios:
 ERα:
 ERβ:
 Outros:
PÓS-GRADUAÇÃOAção dos hormônios sexuais
 Receptores de androgênios:
 AR:
 Outros:
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos dos estrogênios
 Aparelho reprodutor feminino/caracteres sexuais 
secundários femininos:
 Vagina:
 Útero:
 Tubas uterinas:
 Mamas:
 Muco:
 Ossos:
 Coagulação sanguínea e plaquetas:
 SNC:
 Comportamento:
 Vasos:
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos dos estrogênios
 Metabolismo em geral:
 Proteico:
 Lipídico:
 Metabolismo de lipoproteínas:
 Colesterol-total:
 Colesterol-HDL:
 Triglicerídeos:
 Colesterol-LDL:
 Lipoproteína (a):
 Fígado:
 Bile:
 Proteínas plasmáticas:
 Efeito sobre a ação da progesterona:
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos dos estrogênios
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos dos estrogênios
PÓS-GRADUAÇÃOEfeitos dos progestogênios e 
androgênios
 Progesterona:
 Útero:
 Tuba uterina:
 Mamas:
 Muco cervical:
 Metabolismo:
 Rins:
 SNC:
 Efeito sobre a ação do estrogênio:
 Androgênios:
 Características sexuais secundárias masculinas:
 SNC:
 Espermatogênese:
PÓS-GRADUAÇÃO
Ciclo sexual feminino
PÓS-GRADUAÇÃO
Ciclo sexual feminino
PÓS-GRADUAÇÃO
Ciclo sexual feminino
PÓS-GRADUAÇÃO
Ciclo sexual feminino
PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios
PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios
 Aspectos farmacocinéticos:
 Administração:
 Absorção:
 Distribuição:
 Metabolismo:
 Excreção:
PÓS-GRADUAÇÃOEstrogênios
 Indicações clínicas:
 Hipoplasia uterina e dismenorréia;
 Esterilidade por hostilidade do muco cervical;
 Vaginite infantil;
 Vaginite senil;
 Hemorragia disfuncional;
 Síndrome climatérica;
 Inibição da lactação;
 Hirsutismo;
 Acne;
 CONTRACEPÇÃO.
PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios
Progestogênios sintéticos
19-Noretisterona 17-hidroxiprogesterona Espironolactona
• Noretisterona;
• Etonogestrel;
• Norgestrel;
• Levonorgestrel;
• ***Gestodeno;
• ***Desogestrel;
• Linestrenol;
• Norgestimato;
• Norelgestromina;
• Dienogeste.
• Clormadinona;
• *Ciproterona;
• Medroxiprogesterona;
• Nomegestrol. 
• **Drospirenona.
PÓS-GRADUAÇÃO
Progestogênios
 Norgestrel e levonorgestrel > atividade 
androgênica;
 Noretindrona e acetato de noretindrona < 
atividade androgênica;
 Etinodial, norgestimato, gestodeno, desogestrel 
<< atividade androgênica;
 Drosperinona – atividade antiandrogênica.
PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios
 Aspectos farmacocinéticos:
 Administração:
 Absorção:
 Distribuição:
 Metabolismo:
 Excreção:
PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios
 Uso clínico:
 Reposição hormonal na menopausa:
 Sangramento uterino anormal:
 Sangramento uterino disfuncional:
 Esterilidade:
 Amenorreia:
 Dismenorreia:
 Carcinoma de corpo de útero e de mama:
 SOP:
PÓS-GRADUAÇÃOProgestogênios
 Uso clínico:
 Endometriose:
 Abortamento espontâneo:
 Controle da oportunidade de 
menstruação:
 Puberdade precoce:
 Acne/hirsutismo:
 CONTRACEPÇÃO.
PÓS-GRADUAÇÃOAndrogênios
 Uso clínico:
 Hipogonadismo;
 Hipossexualidade feminina.
PÓS-GRADUAÇÃOContracepção
PÓS-GRADUAÇÃO
 Isolados:
 Formas de administração:
 Oral;
 IM;
 Implante;
 DIU.
 *Linestrenol:
 Comprimidos: 0,5 mg;
 28 comprimidos;
 Exluton®.
 Acetato de ciproterona:
 Comprimidos (20): 50mg e 100 mg;
 Tratamento da androgenização;
 *Androcur®; Prostman®; Genérico®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Isolados:
 Acetato de medroxiprogesterona:
 Suspensão injetável: 50 mg e 150 mg;
 Comprimidos: 5 mg (5 e 14 cpr); 10 mg (10 e 14 
cpr);
 Depo Provera®; Contracep®; Farlutal®; Provera®; 
Demedrox®; Acetoflux®; Acemedrox®.
 Desogestrel (75 μg).
 Comprimidos: 28; 84;
 Genérico®; Cerazette®; Nactali®; Araceli®; Pérola®; 
Juliet®; Kelly®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Isolados:
 Levonorgestrel:
 Comprimidos: 0,75 mg (2 comprimidos);
 Comprimidos: 1,5 mg (1 comprimido);
 DIU: 52 mg – Mirena®;
 Diad®; Genérico®; Pozato Uni®; Pilem®; Dopo®; 
Postinor Uno®; Neodia®; Hora H Uno®; Prevyol 2®; 
Postnor®; Previdez®.
 Megestrol (160 mg):
 Comprimidos (30 cpr);
 Câncer de mama e endométrio;
 Megestat®; Femigestrol®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Isolados:
 Dienogeste:
 Endometriose
 Nomegestrol:
 Pré-menopausa:
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Combinados:
 Monofásicos;
 Bifásicos:
 Gracial®;
 250 μg desogestrel + 40 μg etinilestradiol;
 125 μg desogestrel + 30 μg etinilestradiol;
 22 comprimidos.
 Trifásicos:
 Triquilar®; Trinordiol®; Levordiol®: (piridoxina – 10 mg).
 30, 40 e 30 μg de etinilestradiol;
 50, 75 e 125 μg levonorgestrel.
 28 comprimidos.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Combinados:
 Tetrafásico:
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃOContraceptivos hormonais
 Combinados:
 Injetável:
 Noretisterona (50 mg/mL) + valerato de estradiol (5 
mg/mL);
 Mesigyna®; Noregyna®.
 Anel vaginal:
 Etinilestradiol (11,7 mg) + etonorgestrel (2,7 mg);
 Nuvaring®.
 Adesivo transdérmico:
 Etinilestradiol + norelgestromina:
 Evra®.
 Comprimidos orais:
 21/7; 42/7; 63/7; 84/7; 24/4 – 72/04; 28/0; 84/0.
PÓS-GRADUAÇÃO
 17-beta-estradiol (1,5 mg) + Nomegestrol (25 mg):
 Comprimidos: 24/4; 72/04;
 Stezza®.
 Etinilestradiol (30/20/15 μg) + gestodeno (70/60 μg):
 Drágeas 21/07;
 Coprimidos 24/04; 63/07; 72/07; 84/07; 28/0.
 Tamisa®; Micropil®; Allestra 20®; Tantin®; Diminut®; 
Minima®; Gestinol®; Harmonet®; Allestra 30®; 
Minulet®; Gynera®; Lizzy®; Siblima®; Alexa®; 
Genérico®; Minesse®; Mirelle®; Previane®; Ginesse® 
Femiane®; Adoless®; Fertnon®; Ciclogyn®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Etinilestradiol (20/30 μg) + desogestrel (150 μg):
 Comprimido: 21/07; 63/07; 28/0.
 Primera®; Femina®, Minian®; Malú®, Mercilon®; 
Genérico®; Dioless®; Desodiol®; Microdiol®; 
Mercilon Conti®.
 Etinilestradiol (20/30/50 μg) + levonorgestrel 
(100/150/250 μg):
 Comprimidos: 21/07; 63/07; 84/07; 28/00.
 Level®; Miranova®; Evanor®; Microvilar® 
Nordette®; Neovlar® Lovelle®; Levordiol®; Ciclo 
21®; Nociclin®; Gestrelan®; Seasonique®; 
Ciclofemme®; Concepnor®; Normamor®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Etinilestradiol (35 μg) + acetato de ciproterona 
(2,0 mg):
 Comprimidos: 21/07; 63/07;
 Diclin®; Artemidis 35®; Genérico®; Diane 35® 
Selene®; Lydian®; Tess®; Ciprane®; Dunia 35®;
 Etinilestradiol (20/30 μg) + drospirenona (3,0mg):
 Comprimidos: 21/07; 63/07; 24/04; 72/04;
 Genérico®; Lumi®; Molieri 20®; Vincy®; Yaz®; 
Liara® Dalyne®; Lyllas®; Elô®; Moliere 30® ; 
Yasmin®; Elani Ciclo®; Niki®; Elani 28®; Diva®; 
Lidy®; Ingrid®; 
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Etinilestradiol (1/2 mg) + noretisterona (0,5/0,7/1 mg) :
 Comprimido reposição: 28/0; 84/0;
 Comprimidos: 30 (10 μg + 2 mg);
 Comprimidos: 28 (50 μg + 250 μg) (Ciclovulon®);
 Injetável: 50 mg/mL + 5 mg/mL (Mesigyna®);
 Adesivos: contém 8 (3,2 mg +11,2mg);
 Adesivos: contém 8 (50 μg + 140 μg) (Estalis®);
 Adesivos: contém 8 (25 μg + 150 μg) (Estragest TTS®);
 Suprelle®; Cliane®; Natifa Pro®; Suprema®; Systen
Conti®; Systen Sequi®; Primosiston®; Genérico®; 
Merigest®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Etinilestradiol (30 μg) + clormadinona (2,0 mg):
 Comprimidos: 21/07; 63/07.
 Aixa®; Belara®.
 Estrogênios conjugados (0,45/0,625 mg) + acetato 
de medroxiprogesterona (1,5/2,5/5,0 mg).
 Comprimidos: 28;
 Não é contraceptivo;
 Selecta®; Repogen Conti®; Repogen Ciclo®.
 Cipionato de estradiol (5 mg) + acetato de 
medroxiprogesterona (25 mg).
 Suspensão;
 Depomes®; Cyclofemina®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 Valerato de estradiol (2 mg) + levonorgestrel (0,25 
mg):
 Drágeas: 21;
 Cicloprimogyna®.
 Estrogênios conjugados (0,45/0,625 mg) + acetato 
de medroxiprogesterona (1,5/2,5/5,0 mg).
 Comprimidos: 28;
 Não é contraceptivo;
 Selecta®; Repogen Conti®; Repogen Ciclo®.
 Cipionato de estradiol (5 mg) + acetato de 
medroxiprogesterona (25 mg).
 Suspensão;
 Depomes®; Cyclofemina®.
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃO
 CHO combinados em relação aos CHO isolado:
 Vantagens:
 1:
 2:
 3:
 Desvantagens:
Contraceptivos hormonais
PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Parenteral (Intramuscular):
– Regime mensal:
• 1º injeção no 1º dia do ciclo;
• Demais 30 ± 3 dias após a primeira;
• Medroxiprogesterona (25 mg) + cipionato de estradiol (5 
mg):
–Ciclofemina®; 
• Enantato de noretisterona (50 mg) + valerato de estradiol 
(5 mg):
–Mesigyna®; Noregyna®.
• *Algestona (150 mg) + enantato de estradiol (10 mg):
–Perlutan®; Daiva®; Uno Ciclo®; Preg-less®.
• Sangramento eventual após 15-20 dias da primeira.
PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Parenteral (Intramuscular):
– Regime trimestral:
• Medroxiprogesterona 150 mg;
• Demedrox®; Depo Provera®;
• Administrar até o 7º dia do ciclo;
• Ganho de peso;
• Atraso no retorno da menstruação;
• Infertilidade após a remoção.
• Oral: mensal – combinados:
– 21/07;
– 22/06;
– 24/04;
– 26/02.
PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Oral: mensal – isolados:
– *Levonorgestrel: 30 μg;
– Noretisterona:0,35 mg;
– *Linestrenol: 0,5 mg;
– Desogestrel: 75 μg;
– 28 comprimidos;
– 1º dia ciclo;
– 2º ao 5º dia – 7 dias com método de barreira.
• Vaginal: mensal: (Lovelle®):
– Mesmo esquema da administração oral com 21 
comprimidos/drágeas;
– Higienização das mãos.
PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Adesivos transdérmicos: mensal
– 1º dia da menstruação;
– 1 adesivo por semana – 3 semanas;
– 1 semana sem hormônio.
– Possibilidade de emendar o ciclo?
– Vantagens:
• Anel vaginal: mensal.
– Inserir anel no 1º dia;
– Remover após 3 semanas;
– Possibilidade de emendar o ciclo?
– Vantagens?
PÓS-GRADUAÇÃOFORMAS DE ADMINISTRAÇÃO
• Implante: etonogestrel – trienal:
– Duração 3 anos;
– Retirada pode ser feita a qualquer momento;
– Principais efeitos colaterais estão relacionados aos 
sangramentos – infrequentes, amenorreia, sangramentos 
prolongados.
• DIU (SIU): levonorgestrel – quinquenal:
– Duração 5 anos;
– Retirada pode ser feita a qualquer momento;
– Principais efeitos colaterais estão relacionados aos 
sangramentos – infrequentes, amenorreia, sangramentos 
prolongados.
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos colaterais
• Náuseas e vômitos:
• Irritação da mucosa gástrica:
• Cefaléia:
• Edema pré-menstrual;
• Sensibilidade mamária: mastalgia;
• Galactorréia:
• Aumento do apetite e ganho de peso:
• Acne:
• Aumento do apetite:
• Seborreia:
• Hirsutismo:
• Alopecia:
PÓS-GRADUAÇÃO
Efeitos colaterais
• Ganho de peso:
• Letargia:
• Melasma:
• Depressão:
• Tonturas:
• Nervosismo/irritabilidade:
• Redução do libido:
• Hipotrofia do endométrio:
• Alterações na menstruação:
– Amenorreia:
– Sangramentos do tipo “mancha”:
PÓS-GRADUAÇÃORiscos e contraindicações
• Câncer de mama e colo uterino?
• Câncer no fígado:
• Dislipidemias:
• Trombose: tromboflebite e embolia pulmonar.
– Risco de IAM.
– Fumantes.
• DST:
• Cefaléia:
• Lactantes:
• Endometriose:
• Hipertensão arterial:
• Litíase biliar:
• Teratogênese: progestinas!
• Alterações na fertilidade após a interrupção do 
tratamento?
• Alterações na tolerância à glicose:
PÓS-GRADUAÇÃO
Benefícios
• Câncer de mama e colo uterino?
• Prevenção de anemia ferropriva:
• Elevação do prazer sexual:
• Contracepção de emergência:
• Reduz intensidade das cólicas:
• Ciclos regulares;
• Fertilidade retorna com a suspensão do uso:
• Menor incidência de gravidez ectópica:
• Efeitos estéticos:
– Menor oleosidade da pele:
– Cabelos mais brilhosos:
– Redução da acne:
– Noretisterona; citoproterona e drospirenona.
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/106
65/181468/9789241549158_eng.pdf;jsessionid=DB
8FE0952B578BF5A8125D6916F86267?sequence=1
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
• CLASSE 1: uso sem restrições.
• CLASSE 2: pode ser usado, mas requer cuidados:
– Benefícios > riscos;
– Necessidade de acompanhamento.
• CLASSE 3: deve ser evitado, mas...!
– Riscos > benefícios;
– Julgamento final do profissional de saúde;
– Acompanhamento rigoroso;
• CLASSE 4: não pode ser usado!
http://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340
375131Portuguese-AppendixD.pdf
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
PÓS-GRADUAÇÃOCRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE- OMS 2015
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você fuma e tem mais de 35 anos?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Você tem pressão alta:
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• < 140/90:
• 140-159/90-99:
• >160/100:
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você está amamentando bebê com menos de seis 
meses?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Você tem algum problema sério do coração ou 
circulação? Já teve?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• DCV, AVC, Trombose, diabetes, IR.
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você tem ou teve câncer de mama:
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Você tem icterícia, tumor no fígado ou cirrose?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você toma medicamentos para convulsões? Toma 
rifampicina ou griseofulvina?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Primidona; rifampicina; griseofulvina; 
barbitúricos; fenitoína; carbamazepina.
• Você sofre de cefaleia intensa com visão turva?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você acha que pode estar grávida?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Você tem tido sangramento vaginal maior que o 
usual?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃO
• Você tem problemas com vesícula biliar?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
• Você vai fazer cirurgia e ficar acamada por mais 
de 21 dias?
– Não:
– Sim:
– O que fazer?
ATENÇÃO BÁSICA
PÓS-GRADUAÇÃOPrescriçãoracional de ACH
• Beta-HCG;
• Exame pélvico (especular e toque 
bimanual);
• PA;
• Exame de mamas;
• Triagem para DST em indivíduos 
assintomáticos;
• Triagem para câncer de colo uterino;
• Provas de coagulação;
• Exames laboratoriais de rotina: perfil 
lipídico, glicose, enzimas hepáticas;
PÓS-GRADUAÇÃO
• Orientações sobre os CH:
– Efeitos colaterais mais comuns;
– Eficácia;
– Profilaxia de DST;
– Quando procurar a unidade básica de saúde 
ou o médico?
– Como usar corretamente e o que fazer 
quando esquecer de tomar as pílulas.
Prescrição racional de ACH
PÓS-GRADUAÇÃOPrescrição racional de ACH
PÓS-GRADUAÇÃO
• Dores abdominais e torácicas fortes;
• Cefaléia forte;
• Perda breve da visão;
• Icterícia.
Quando procurar o médico?
PÓS-GRADUAÇÃO
• Esqueci de tomar o comprimido placebo?
• Esqueci de tomar um comprimido com hormônios?
• Esqueci de tomar dois comprimidos com hormônios?
• Vomitei após tomar a pílula?
• Tive vômitos ou diarreia nas últimas 24 horas?
Problemas com o uso das pílulas
PÓS-GRADUAÇÃO
PÓS-GRADUAÇÃOINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Antimicrobianos!
• Metoclopramida!
• Glicocorticoides!
• Anticonvulsivantes!
• Antifúngicos!
• Álcool!
• AINEs –COX-2.
PÓS-GRADUAÇÃOPacientes Especiais
• Fumantes:
• Trombose – distúrbios da coagulação:
• Hipertensas:
• Enxaqueca:
• Redução de estômago:
• Cálculo biliar:
• Dislipidemias:
– Quelantes de sais biliares!
• Hepatite e cirrose:
• Diabetes.
PÓS-GRADUAÇÃOPacientes Especiais
PÓS-GRADUAÇÃOReferências bibliográficas
 MELO, N. R.; POMPEI, L. M. Capítulo 08: Anticoncepção. In: MARTINS, M. A.; 
CARRILHO, F. J; ALVES, V. A. F; CASTILHO, E. A.; CERRI, G. G. Clínica 
Médica da USP. 2ª edição. Editora Manole, São Paulo, 2016, p. 520-529.
 LUBIANCA, J. N. Capítulo 54: Anticoncepção Hormonal Oral. In: FUCHS, F. 
D.; WANNAMACHER, L. Farmacologia Clínica e Terapêutica. 5ª Edição, 
Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2017, p. 688-699.
 IZZO, C. R.; MONTELEONE, P. A. A.; SERAFINI, P. C.; BARACAT, E. C. Capítulo 
05: Infertilidade Feminina. In: MARTINS, M. A.; CARRILHO, F. J; ALVES, V. A. 
F; CASTILHO, E. A.; CERRI, G. G. Clínica Médica da USP. 2ª edição. Editora 
Manole, São Paulo, 2016, p. 505-510.
 JÚNIOR, J. M. S.; MACIEL, G. A. R.; BARACAT, M. C. P.; MONTELEONE, P. A. 
A.; SERAFINI, P. C.; BARACAT, E. C.; HAYASHIDA, S. A. Y.; BARACAT, E. S. 
Capítulo 04: Síndrome dos ovários policísticos. In: MARTINS, M. A.; 
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