4_-_Neuro_III-_Comunicacao_celular_III_-_Neurotransmissores

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Comunicação celular:
Neurotransmissores
Janine Inez Rossato
Departamento de Fisiologia e Comportamento - DFS
 Entender o que são Agonistas e antagonistas
 Principais neurotransmissores
 Principais doenças relacionadas aos neurotransmissores;
 Entender o papel de alguns fármacos nessas patologias
Objetivos da aula
Droga que funciona como precursor
AGO
L-DOPA: dopamina
Droga que impede o armazenamento do NT
ANT
reserpina: monoaminas
Droga que inibe a liberação do NT
ANT
Toxina botulínica: ACh
Drogas que estimula a liberação do NT
AGO
Veneno da viuva negra: ACh
Droga que bloqueiam recep. 
Pós-sinápticos
ANT
Curare, atropina: ACh
Droga que inativa enzima de sintese do NT
ANT
PCPA: serotonina
Droga que estimula auto-receptores –
inibe a síntese e liberação do NT
ANT
Apomorfina: dopamina
Droga que que bloqueia autoreceptores –
Aumenta síntese e liberação do NT
AGO
clonidina: noradrenalina
Droga que bloqueia a recaptação
AGO
Cocaína: dopamina
Droga que inativa a acetilconinesterase
AGO
clonidina: noradrenalina
Drogas que estimulam 
recep. Pós-sinápticos
AGO
Nicotina, muscarina: ACh
Alteração da trasmissão sináptica
Neurotransmissores
Clássicos
Neurotransmissores
não - clássicos
Acetilcolina - ACh Neuropeptídeos
Aminoácidos Endorfinas e encefalinas
Glutamato Fator liberador de 
corticotrofina
GABA Neuropeptídeo Y
Glicina Lipídeos
Monoaminas Anandamida
Dopamina Gases
Noradrenalina Óxido Nítrico
Serotonina Purinas
ATP
Principais neurotransmissores
Histórico
 A ACh foi o primeiro neurotransmissor descoberto, em
1914, por Henry Dale e foi confirmada como neutransmissor
por Otto Loewi. Nobel em 1936.
 É o único neurotransmissor utilizado no sistema
nervoso somático: a contração muscular ocorre devido a
liberação de ACh pelo neurônio.
Acetilcolina
Acetilcolina
Sistema cardiovascular
 Vasodilatação (efeito indireto pela liberação de óxido nítrico)
 Diminuição da frequência cardíaca
 Redução de força de contração cardíaca
Sistema nervoso central
 Funções cognitivas: aprendizado
e memória
Sistema nervoso somático
 Contração muscular
Atuação da Acetilcolina
Receptores nicotínicos - ionotrópicos - funcionam por abertura rápida do
canal iônico
Receptores da Acetilcolina
Receptores muscarínicos – metabotrópicos: associados a proteínas G
Receptores da Acetilcolina
DOENÇA DE ALZHEIMER
Acetilcolina
Inibidores da acetilcolinesterase
Acetilcolina
A atropina é uma droga usada em arritmias cardíacas (ex.: bradicardia sinusial
= diminuição da FC).
Qual o mecanismo de ação da atropina?
ARRITMIAS CARDÍACAS
É um antagonista de acetilcolina. Bloqueia o receptor muscarínico.
Acetilcolina
BOTOX
Acetilcolina
Miastenia grave: doença autoimune
Ação excitatória
Glutamato – é o principal neurotransmissor excitatório – 75%
Ação inibitória
GABA – é o principal neurotransmissor inibitório do cérebro
Neurotransmissores aminoácidos
Ações:
• informação sensorial
• coordenação motora
• emoções
• cognição: formação e evocação de memórias
Glutamato
Receptores de glutamato:
Kainate receptor
Receptores inonotrópicos nomeados
pela ligação de agonistas:
AMPA – entrada de Na+
NMDA – entrada de Ca2+
Receptores AMPA e KA: 
transmissão excitatória
rápida
Glutamato
Detector de coincidências
Ligação de glutamato
Detecção da mudança de voltagem
Glutamato
• LTP – potenciação de longa duração
• Memória
https://www.youtube.com/watch?v=vso9jgfpI_c
Glutamato
É o principal neurotransmissor inibidor no sistema nervoso central dos
mamíferos. Ele desempenha um papel importante na regulação da
excitabilidade neuronal ao longo de todo o sistema nervoso.
GABA
• inibem a liberação de neurotransmissores
• inibem a despolarização
Agonistas GABA:
Álcool Benzodiazepínicos
GABA
Agonistas GABA:
Barbitúricos: 
anticonvulsivantes
GABA
Antagonistas GABA:
Neurotransmissores
Clássicos
Neurotransmissores
não - clássicos
Acetilcolina - ACh Neuropeptídeos
Aminoácidos Endorfinas e encefalinas
Glutamato Fator liberador de 
corticotrofina
GABA Neuropeptídeo Y
Glicina Lipídeos
Monoaminas Anandamida
Dopamina Gases
Noradrenalina Óxido Nítrico
Serotonina Purinas
ATP
Principais neurotransmissores
Catecolaminas
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
Histamina
Monoaminas – aminas biogênicas
Grupamento catecol
Grupamento amina
Catecolaminas
Tirosina
L-DOPA
Dopamina
Noradrenalina
Tirosina 
hidroxilase - TH
Dopamina 
B-hidroxilase
DOPA 
descarboxilase
Passo inicial e limitante
Catecolaminas
• Controle motor
• Recompensa
• Funções executivas
• Aprendizado e memória
• Emoção
• Comportamento sexual
• Regulação endócrina
Dopamina
Agonista
DA ou D1
Agonista
DA ou D2
Receptor 
D1
Receptor 
D2
Adenilato
ciclase
Dopamina - receptores
Dopamina
DOENÇA DE PARKINSON
Dopamina
DOENÇA DE PARKINSON
Dopamina
Agonista dopaminérgico
Inibidor das MAOs
Dopamina
DOENÇA DE PARKINSON
Inibe a recaptação de 
dopamina e noradrenalina
Dopamina
TDAH
Quadros de euforia e prazer intense, ativação dos circuitos de recompensa.
Inibe a MAO e a recaptação de dopamina
Estimula a liberação de dopamina 
e noradrenalina
Erythroxylum coca
Dopamina
ADIÇÃO
• Controle da ira e comportamento agressivo
• Controle da temperatura corporal
• Controle do humor
• Controle do sono
• Controle do apetite
Serotonina
Seu precursor é o triptofano, onde o
nível plasmático varia de acordo com
a ingestão de alimentos.
Uma dieta pobre em triptofano leva à
redução da serotonina.
Serotonina
DEPRESSÃO
Serotonina
Serotonina
Diminuição rápida de
triptofano leva à sintomas de
depressão em pacientes
tratados.
Deleção genética dos
receptors 5-HT1A aumenta
comportamentos do tipo
ansioso.
Serotonina
Síntese distinta dos neurotransmissores de moléculas menores (clássicos)
- nos ribossomos (assim como proteínas), no corpo celular
- complexo de golgi (modificadas): clivadas em moléculas menores e
empacotadas em vesículas
Transportadas até o terminal sináptico pelo fluxo axônico – lento
 liberação de menores quantidades
 potência de transmissão de impulsos maior
 ações muitas vezes prolongadas
Neuropeptídeos
Vesícula
secretora
Neuropeptídeos
Substância P
DOR: modula a sinalização dolorosa
Opióides endógenos
endorfinas e encefalinas
receptores são os mesmos dos
opióides MORFINA e CODEÍNA
 Poderosos analgésicos – aliviam a
dor sem perda de consciência
 Sistemas de recompensa
Opióides endógenos
Canabinóides endógenos
 Processos fisiológicos como sensação a dor, apetite e humor
 Modulam a liberação de neurotransmissores
 Estão relacionados com memória e aprendizado (prejuízo)
 Anandamida e 2-araquidonilglicerol são lipídeos derivados do ácido
araquidônico e ligantes endógenos aos receptores
Neurotransmissores lipídicos
Endocanabinóides Fitocanabinóides Canabinóides
Sintéticos
Alimentação: Omega-3 e 6
Anandamida
Flores, infusões, extrato
THC, CBD, CNB THC
RECEPTORES ENDOCANABINÓIDES
CB1 E CB2
APETITE, DOR, SENSAÇÃO DE PRAZER, HUMOR E MEMÓRIA
Canabinóides
Canabinóides
Canabinóides
Camundongos
nocautes para o
receptor CB1 têm
prejuízo no
aprendizado
espacial na tarefa -
labirinto aquático
de Morris.
ATP
rápidoou lento dependendo do receptor ao qual se liga
armazenado nas vesículas pré-sinápticas juntamente com outros NT e
co-liberado com estes
tóxico em concentrações elevadas – lesões teciduais
IMPORTANTE conversão de ATP em adenosina – protegendo o tecido
Purinas
Adenosina
formada a partir da hidrólise do ATP
produz efeitos inibitórios quando se liga aos seus receptores
Anular o efeito de neurotransmissores excitatórios, protegendo de lesões.
Purinas
Cafeína: antagonista dos receptors de adenosina, portanto tem efeito…
Purinas
Purinas
https://www.youtube.com/watch?v=f97tww2DbQM
https://www.youtube.com/watch?v=cYs6Owantps
https://www.youtube.com/watch?v=nIKGU8IgEeI
https://www.youtube.com/watch?v=DcGv2Bh8AiE
https://www.youtube.com/watch?v=BZmHZsYzZug
https://www.youtube.com/watch?v=a-_mvHR6-FA
Neurotransmissores