AULA 5-COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

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1 SARA ESPELHO STORCH 
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) 
O MHC é uma região de genes altamente polimórficos, cujas proteínas são expressas na superfície das células 
As moléculas do MHC são proteínas de membrana nas CAA que apresentam antígenos peptídicos para o 
reconhecimento pelos linfócitos T. 
Em uma mesma família é possível encontrar diferentes tipos de MHC. Quanto maior a diferença, menor 
suscetibilidade as infecções. 
Estes genes desempenham um papel fundamental na resposta imune adquirida por apresentarem antígenos 
proteicos aos Linfócitos T. (Apesar de serem da resposta imune inata, conseguem ativar moléculas do sistema 
imune adquirido) 
Estão localizados na cromátide menor do par de cromossomos 6 em humanos. Inicialmente foram identificados 
por induzir rejeição aos transplantes 
As proteínas do MHC humano são chamadas de antígenos leucocitários humanos (HLA) 
APC/CAA= célula apresentadora de antígeno. 
Células que são CAA: macrófagos (e monócitos); células dendríticas; linfócito B 
Um MHC é diferente de pessoa para pessoa. 
Tem ampla especificidade: muitos peptídeos diferentes podem se ligar a mesma molécula de MHC. Cada 
molécula apresenta 1 peptideo por vez. 
APRESENTAÇÃO: As moléculas do MHC levam para a superfície celular peptídeos presentes nos diversos 
compartimentos 
 Apresentação de peptídeos presentes no citosol pelas moléculas de classe I do MHC (encontradas em 
todas as células nucleadas) 
Toda proteína velha tem que ser destruída. Para ser destruída, ela tem que ser marcada; é marcada pela 
Ubectina. Os proteosomas degradam substâncias presentes no citosol, dando origem a peptídeos. 
Esses aminoácidos livres vão em direção ao reticulo endoplasmático. A síntese da molécula de MHC classe I 
acontece no retículo endoplasmático (no rugoso, depois vai para o liso). Associada ao MHC há a Calnexina 
(proteína chaperona: garante a manutenção da estrutura do MHC de classe 1) 
Ao mesmo tempo que os aminoácidos se aproximam do reticulo endoplasmático, a β2M (beta 2 microglobulina) 
vai se ligar no complexo MHC1-Calnexina. Assim estará formado o MHC 1 pronto para receber epitopos 
intracelulares. 
Há membranas que impedem a entrada de substancias na membrana. TAP (Proteína Transportadora de 
Aminoácidos) é como se fosse uma “porta”, que permitem a entrada desses aminoácidos. Ela só se abre quando 
aproximada da Tapasina (formam um complexo), que tem interação direta com a β2M. 
Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo por canais formados pela TAP. Os peptídeos acomodam-se 
na fenda da molécula de MHC classe I (não são todos, um ou outro. Depende da variabilidade do MHC) 
A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é transportada para a superfície celular. 
Características: A estrutura da molécula de MHC classe I é semelhante à estrutura dos anticorpos. A ligação do 
peptídeo, formado de aproximadamente nove aminoácidos, ao MHC classe I depende principalmente dos 
aminoácidos localizados em duas posições da molécula. 
As células TCD8+ podem somente responder aos peptídeos apresentados pelas moléculas do MHC de classe 1. 
Encontrados em todas as células nucleadas. 
Estrutura do MHC: α1 e α2 fazem parte do sítio de ligação e α3 fazem parte da ancoração. 
 
2 SARA ESPELHO STORCH 
 Apresentação de peptídeos presentes no compartimento vesicular pelas moléculas de classe II do MHC 
(encontradas em células dendríticas, monócitos/macrófagos, linfócitos B e células epiteliais do timo) 
A molécula de classe II do MHC é sintetizada no retículo (rugoso) associada à cadeia invariante (nome genérico- 
CLIP), evitando a ligação de peptídeos. Neste ponto já está totalmente formado e apresenta 2 hastes de 
sustentação. Não tem β2M. 
2 processos para entrada de aminoácidos na fenda do MHC 2: Remoção da cadeia enzimática invariante e a 
retirada da cabeça da CLIP (é removida por HLM-DM). Todo isso acontece no lisossomo. 
A molécula de classe II do MHC associada à cadeia invariante é transportada através da célula. Substâncias 
endocitadas pela célula (ex: bactérias) são digeridas por enzimas presentes nos lisosomas. [ o pH se edificou] 
Os vacúolos endocíticos (fagolisossomos) fundem-se com as vesículas contendo as moléculas de classe II 
associadas à cadeia invariante. As enzimas presentes nos vacúolos endocíticos degradam a cadeia invariante. 
A molécula HLA-DM retira a parte da cadeia invariante que ocupa a fenda da molécula de MHC classe II (Clip). Os 
peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de MHC classe II.A molécula de MHC classe II com o peptídeo é 
transportada até a membrana celular. 
Características: A estrutura da molécula de MHC classe II também é semelhante à dos anticorpos. Também é da 
superfamília das imunoglobulinas 
Estrutura do MHC: α1 e β1 fazem parte do sítio de ligação e α2 e β2 fazem parte da ancoração 
Encontrado em células dentríticas; macrófagos e células B. As células de TCD4+ podem apenas responder aos 
peptídeos apresentados pelo MHC de classe II 
A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente doze aminoácidos, à molécula de MHC classe II também 
depende principalmente de dois aminoácidos. 
Os genes que codificam as moléculas de MHC classe I e II situam-se próximos, existindo vários loci para cada um 
deles. Além disso, na população existem inúmeros alelos para cada uma destas moléculas. A variação entre os 
alelos ocorre principalmente no sítio de ligação com os peptídeos. 
Os linfócitos T são selecionados a partir da interação do TCR (timócitos) com o MHC-peptídeo (células epiteliais 
corticais, dendríticas e macrófagos) 
Se o timócitos tiver mais afinidade por MHC de classe 1 reconhece mais linfócito TCD8+. Se tiver mais afinidade 
por MHC de classe II, reconhece linfócito TCD4+. 
Por que dentro do timo tem MHC de classe 2? R: para garantir que eu consiga fazer o reconhecimento do 
linfócito T de forma adequada.