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Fisiologia Humana Hematopoese e hemostasia Prof. Dr. Átila Granados Afonso de Faria 2019 Sejam bem vindos a mais um semestre letivo! Parabéns pelas escolhas e pelos esforços! Que no término dele seremos maiores e melhores do agora! Prof. Dr. Átila Granados Afonso de Faria Graduado em ciências Biomédicas pela UNIFESP-EPM Especialista em Imunologia (autoimunidade) Mestre e Doutor em Ciências da Saúde (UNIFESP-EPM) Professor e pesquisador Experiência profissional • Pesquisador pleno do Centro de Informações sobre Saúde e Álcool ( 2014 - 2016) • Responsável técnico do laboratório de biologia molecular de Reumatologia UNIFESP (2010-2015) • Professor de pós-graduação docência em enfermagem e enfermagem do trabalho ( 2007 - 2012) • Tutor de EAD (2008 - 2010) • Professor de capacitação profissional (2009 - 2011) • Professor de biologia/matemática/física/química em supletivo (2007 - 2009) • Professor de física de curso livre pré-vestibular (2003 - 2008) • Coordenador pedagógico e diretor (de Recursos e Geral) de curso livre pré-vestibular ( 2004 - 2008) • Coordenador de extensão/projetos sociais do DCE-UNIFESP (2005 - 2006) Atual • Professor de graduação no CUSC- Disciplinas: • Nutrição: Bioquímica, Bromatologia, Composição dos Alimentos, Interpretação de Exames Laboratoriais • Eixo biológico: Neurofisiologia, Fisiologia, Bioquímica, Biologia celular e Histologia • Medicina: Imunologia clínica • Consultor científico de saúde – www.Cultivosaude.com.br • Docente de Logosofia (desde 2005) • Professor de acompanhamento pedagógico de física/química/biologia/matemática (desde 2007) O que te inspira? O que te encanta? O que é a vida? O acadêmico Como funciona o processo de aprendizado de um profissional? Qual a responsabilidade do profissional com o futuro? Para quem estou estudando? Que fim terá o conhecimento que aspiro alcançar? O Conhecimento • Como chega até as pessoas? O ensino Tradicional EAD Metodologias ativas Grade curricular Tecnologias O ensino Alunos / Estudantes Professores / Mestres “Conseguir que as gerações futuras sejam mais felizes que a nossa será o maior prêmio a que se possa aspirar. Não haverá valor comparável ao cumprimento desta grande missão que consiste em preparar para a humanidade futura um mundo melhor.” Raumsol Profissionais de saúde = vocação Saúde Doença Prevenção Diagnóstico Tratamento EQUIPE MULTIDISCIPLINAR Profissões da área da saúde 1. Biomedicina 2. Biologia 3. Educação física 4. Enfermagem 5. Farmácia 6. Fonoaudiologia 7. Fisioterapia 8. Medicina 9. Nutrição 10. Odontologia 11. Psicologia 12. Terapia ocupacional 13. Veterinária Profissionais de saúde = responsabilidade São Paulo – Até 434 mil pessoas podem ter morrido em 2015 por erros de atendimento enquanto estavam hospitalizadas nos sistemas público e privado de saúde no Brasil. É o que estima um estudo inédito da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) e do Instituto de Estudos de Saúde Suplementar (IESS) que será divulgado nesta quarta-feira durante evento em São Paulo. Profissionais de saúde = responsabilidade No Brasil, 148 pessoas morrem por dia devido a erro em hospitais públicos e privados em 2017, segundo pesquisa divulgada no 2º Anuário da Segurança Assistencial Hospitalar no Brasil, produzido pelo IESS (Instituto de Estudos de Saúde Suplementar) e pelo Instituto de Pesquisa Feluma, da Faculdade de Ciências Médicas de Minas Gerais. Os 148 óbitos diários por falhas nos hospitais se aproximam das 175 mortes violentas intencionais registradas por dia em 2017, segundo o Anuário Brasileiro de Segurança Pública divulgado no último dia 9. https://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/redacao/2018/08/15/erros-em-hospitais-matam-148-pessoas-por-dia-no-brasil-diz-estudo.htm Profissionais de saúde = responsabilidade Leve sua graduação a sério! Não estamos de brincadeira! Graduação é coisa séria! Profissionais ruins causam prejuízos, mortes e sofrimento! O mercado e as gerações futuras precisam de bons profissionais! Tenho a impressão de ter sido uma criança brincando à beira-mar, divertindo-me em descobrir uma pedrinha mais lisa ou uma concha mais bonita que as outras, enquanto o imenso oceano da verdade continua misterioso diante de meus olhos. Isaac Newton Dicas de estudo Busque estudar regularmente e não apenas na véspera de avaliações Responda semanalmente o estudo dirigido indicado pelo professor Utilize a apresentação da aula como roteiro para orientar sobre os tópicos que você deve se aprofundar utilizando a bibliografia indicada e disponível na biblioteca Forme grupo de estudos com seus colegas e sempre busque tirar suas dúvidas Seja protagonista da sua formação acadêmica! Aprenda caminhos, busque respostas e desperte interesse no seu aprendizado e formação profissional Dicas de estudo ATENÇÃO (repetindo): Utilize a apresentação da aula como roteiro para orientar sobre os tópicos que você deve se aprofundar utilizando a bibliografia indicada e disponível na biblioteca Slides são material de estudo complementar! Slides NÃO substituem a consulta e estudo em livros e artigos científicos! O estudo dirigido não deve ser respondido superficialmente. Direciona quais aspectos da aula devem ser aprofundados no estudo. Sala de aula da Universidade Não é lugar de: Tagarelar = conversar sem parar Tumultuar ambiente de aula Imaturidade / linguajar chulo O nome disso é falta de educação (desrespeito)! Universidade é lugar de: Estudo (muito estudo!) Seriedade (muita seriedade e profissionalismo) Aprendizado ético, científico e especializado com profissionais altamente qualificados (especialistas, mestres e doutores) Respeito ao professor, demais profissionais, colegas e instituição por ensinar um oficio/ acervo de conhecimento O profissional brilhante • Queremos um futuro brilhante, grandioso e próspero para vocês! • O sucesso exige esforço e toda vitória requer cultivos e constância! • As vezes pegamos no pé, mas é para o crescimento e amadurecimento de vocês e em prol das próximas gerações de profissionais! Queremos o melhor de vocês, não o pior! • Um ótimo semestre e um ano grandioso para todos! Fisiologia Humana Turma AMI –Segunda feira Avaliação Processual (AP) 09/09/19 AP1: Sway do Relatório de aula prática (valor 2 pontos) 23/09/19 AP2: Avaliação Teórica, individual e sem consulta (valor 4 pontos) 21/10/19 AP3: Questionário de aula prática (valor 1 ponto) 11/11/19 AP4: Avaliação Teórica, individual e sem consulta (valor 3 pontos) Avaliação Final (AF) e prova substitutiva • 02/12/19 - AF: Avaliação final escrita individual contemplando todo conteúdo ministrado (10 pontos) • 16/12/19 - Sub: Avaliação substitutiva Atenção: Não é possível realizar avaliação substitutiva fora dessa data! Fisiologia Humana Turma ANI – Quarta feira Avaliação Processual (AP) 11/09/19 AP1: Sway do Relatório de aula prática (valor 2 pontos) 25/09/19 AP2: Avaliação Teórica, individual e sem consulta (valor 4 pontos) 16/10/19 AP3: Questionário de aula prática (valor 1 ponto) 06/11/19 AP4: Avaliação Teórica, individual e sem consulta (valor 3 pontos) Avaliação Final (AF) e prova substitutiva • 27/11/19 - AF: Avaliação final escrita individual contemplando todo conteúdo ministrado (10 pontos) • 11/12/19 - Sub: Avaliação substitutiva Atenção: Não é possível realizar avaliação substitutiva fora dessa data! Fisiologia Professor, perdi a avaliação processual E agora? Reposição no dia daavaliação final Conteúdo cumulativo Individual 75% do valor / limitado a uma reposição Evite faltar em avaliações! Fisiologia Humana Cálculo da nota final Média Final: [2 x (Somatória Avaliações Processuais) + 3 x (Nota da Avaliação Final)] / 5 Serão promovidos os alunos com nota final ≥6,0 e atendida a frequência de 75% nas aulas Fique atento com a chamada em aula Noções básicas de educação Uso educado do celular em sala de aula: é normal? Desinteresse X Interesse Desrespeito X Respeito X Geração “smart” precisa ser mal educada? Em sala de aula: Não filme ou grave aulas Não use o celular sem necessidade Não consulte o tarot Não tecle com o namorado(a) Não jogue paciência ou candy crush Não assista a vídeos Não escute a música Fisiologia Humana ? Fisiologia Humana Fisiologia sanguínea: hematopoese, mecanismos de hemostasia e coagulação sanguínea Fisiologia cardiovascular: ciclo cardíaco, geração e condução do automatismo e ritmicidade cardíaca, princípios físicos de hemodinâmica e mecanismos neuroendócrinos de regulação da pressão arterial Fisiologia Respiratória: mecânica ventilatória; pressões, volumes e capacidades pulmonares; trocas gasosas, transporte de gases e regulação ácido-base Fisiologia renal: mecanismos de filtração glomerular, reabsorção e secreção tubular, depuração, mecanismos neuroendócrinos do controle da tonicidade, osmolaridade e volemia sanguínea; concentração e diluição urinária, diurese Fisiologia do sistema digestório: propriedades físico-químicas da motilidade e secreções do tubo digestório; regulação da defecação; neurotransmissão do sistema nervoso entérico; regulação neuroendócrina das atividades digestórias, funções hepática e biliar. Fisiologia Endócrina: eixo hipotálamo-hipófise, pâncreas endócrino, suprarrenais, tireoide, paratireoides e controle endócrino da reprodução e gestação Fisiologia de sistemas Hematopoese Hematopoese (1650 - Riolan) Sistema altamente organizado Dinâmico Descoberta Ernst Neumann (Alemanha) Giulio Bizzozero (Itália) Formação de células sanguíneas do sangue (hemocitopoese) Manutenção de níveis adequados de células hematológicas Sangue Tecido conjuntivo reticular Presença de diversos tipos celulares Matriz diferenciada Hematopoese: processo de formação de células do sangue a partir de células tronco (medula óssea) Funções Transporte de substâncias Defesa Distribuição de calor Equilíbrio ácido-base Equilíbrio osmótico sangue Constituição: porção celular – hematócrito + “botão” Suspensão – plasma Volume sanguíneo total: ~ 61 ml/kg Volume de plasma: ~ 35 ml/kg Volume de eritrócitos: ~ 26 ml/kg “Botão” Eritrócitos Células PLASMA 55 a 70% do sangue Constituição: Água Constituintes químicos Glicose, Na+, K+, colesterol, hormônios, etc Proteínas plasmáticas (+ 300 diferentes) Albumina Globulina Fibrinogênio Principais células do sangue Leucócitos: Granulócitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Agranulócitos Linfócitos Monócitos Plaquetas Eritrócitos e reticulócitos (Hemácias) Sistemas Tamponantes do Organismo Plasma Eritrócitos • Bicarbonato: H2CO3 H + + HCO3 - • Fosfato: H2PO4 - H+ + HPO4 2- • Hemoglobina: HHb Hb- + H+ • Oxiemoglobina: HHbO2 HbO2 - + H+ • Bicarbonato: H2CO3 H + + HCO3 - • Fosfato: H2PO4 - H+ + HPO4 2- • Proteínas: proteína-H+ proteína- + H+ Sistema Tampão Bicarbonato O pH do sistema tampão depende da concentração de H2CO3 e HCO3 - A concentração do H2CO3 depende da concentração do CO2 dissolvido A concentração de CO2 dissolvido depende da concentração de CO2 na fase gasosa (pressão parcial de CO2) CO2(g) CO2(aq) + H2O H2CO3 H + + HCO3 - (g) (d) Sistema Tampão Bicarbonato Sistemas plasmáticos 4 sistemas plasmáticos de imunidade inata Complemento Coagulação Fibrinolítico Calicreína-cininas Sistema de coagulação Cassim et al (2002) Sistema das cininas Sistema fibrinolitico Sistema complemento COAGULAÇÃO SANGUÍNEA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA Mecanismos de desencadeamento Mecanismo intrínseco ...sequência de reações enzimáticas que se iniciam quando o sangue entra em contato com uma “superfície estranha”, ou seja, qualquer superfície afora a borda endotelial Mecanismo extrínseco ...sequência de reações que ocorrem quando uma lesão num vaso é suficientemente traumática para envolver também os tecidos adjacentes Fator Sinônimo Fibrinogênio Fator I Protrombina Fator II Fator tissular Tromboplastina, Fator III Fator V Pró-acelerina Fator VII Pró-convertina Fator VIII Fator anti-hemofílico Fator IX Fator de Christmas Fator X Fator de Stuart Fator XI Ascendente da tromboplastina plasmática Fator XII Fator de Hageman Fator XIII Fator estabilizante da fibrina Fator de von Willebrand FvW Pré-calicreína Fator de Fletcher Fibronectina Globulina insolúvel a frio Cininogênio de elevado peso molecular CEPM Proteínas envolvidas na coagulação sanguínea COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA Etapas envolvidas na produção do coágulo Superfície ou fase de ativação do contato Ativação do fator X Formação de trombina Formação de fibrina insolúvel Mais comum das doenças hemorrágicas hereditárias Causada pela deficiência dos fatores responsáveis pela ação coagulante do sangue (predisposição a importantes hemorragias mesmo por motivos simples, como um corte ao se barbear ou extrações dentárias) As cirurgias podem ser fatais para estas pessoas A hemofilia afeta quase que exclusivamente os homens HEMOSTASIA Mecanismos: Contração da parede do vaso sanguíneo + Aderência plaquetária e formação do agregado plaquetário + Ativação do mecanismo de coagulação e formação de um coágulo sanguíneo Vaso sanguíneo lesado Contração da m. lisa do vaso (vasoconstrição) diâmetro do vaso Perda sangüínea Período embrionário (saco vitelínico) Período hepatoesplênico (1º ao 4ºmês fetal) Período medular ( a partir do 4º mês fetal) Vermelha (até 2 anos) Cinzenta (a partir de 2 anos) Ossos centrais (ilíaco, vértebras, externo e costelas) Necessário grande contingente de precursores Órgãos hematopoéticos podem voltar a funcionar sob condições patológicas Períodos da Hematopoese Períodos da Hematopoese Medula óssea: Geração de todas as células sanguíneas circulantes do adulto: linfócitos imaturos e onde células B se desenvolvem Medula óssea A proliferação e maturação das células sangüíneas na medula óssea é estimulada por citocinas (fatores estimuladores de colônia) Essas citocinas são produzidas pelas células estromais da Medula Óssea e pelos macrófagos Função: 1. Produzem o ambiente ideal para a hematopoese 2. Reabastecimento das células sangüíneas que foram consumidas durante a Resposta Imune. Medula óssea Abbas, 2005 Medula óssea – Células imunológicas Neutrófilo Neutrófilo LinfócitoMonócito Basófilo Eosinófilo Linhagem Mielóide Polimorfonucleares- neutrófilos,eosinófilos,basófilos Mononucleares -Macrófago/monócito, Mastócitos Linhagem Linfóide - Células NK, Linfócitos B e T Hematopoese Junqueira e Carneiro – Histologia Básica, capítulo 13 Estimuladores: Eritropoetina (EPO) – eritropoese (Rins e fígado) C-CSF –linhagem granulocítica GM-CSF –linhagem macrofágica CSFs-IL-linfócitos Inibidores (reguladores ) INF-gama prostaglandina E TNF alfa e beta GH – hormônio do crescimento, tireoideano, corticosteróide, insulina e outros Citocinas da Hematopoese Eritrócitos células + abundantes do sangue (5 a 6 milhões/mm3) Origem: Fase embrionária: fígado e baço Após o nascimento: medula óssea Mamíferos Circulares e anucleados Função principal é o transporte de O2 e CO2 ERITRÓCITOS Hemoglobina Globina: 4 unidades Heme (ligado ao íon ferro) Hemoglobina fetal ( ao nascer) hemoglobina do adulto 1g de hemoglobina transporta cerca de 1,34 ml de oxigênio 100 ml de sangue (15 g Hb) transporta 20 ml de O2 Eritropoese Pró-eritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatófilo Eritroblasto ortocromático reticulócito eritrócitos Processo natural de produção de eritrócitos que ocorre na medula óssea. ERITROPOESE REGULAÇÃO Ações da eritropoietina: Estimula a produção de pró-eritroblastos, a partir de células-tronco hematopoiéticas Estimula a passagem mais rápida dos pró-eritroblastos pelos diferentes estágios eritroblásticos em relação ao processo normal Promove a produção de hemoglobina. ERITRÓCITOS Destruição Hemoglobina liberada: imediatamente fagocitada por macrófagos em muitas partes do organismo macrófagos liberam o ferro da hemoglobina de volta para o sangue fígado e outros tecidos medula óssea sangue Tipos sanguíneos sangue Tipos sanguíneos sangue Tipos sanguíneos Quantidade diminuída de hemácias ( <12g/dL M e 14g/dL H) Causas: Nutricionais: falta de Ferro, vitamina B12 ou Ácido Fólico (falta de derivados de animais – vegetarianos) Alcoolismo, gravidez e algumas doenças também podem levar à deficiência destes nutrientes Hereditárias: presença de genes que impedem a formação normal das hemácias, (frágeis) Ex: anemia falciforme Doenças crônicas: hospitalização frequente Falhas na medula óssea: Podem ocorrer alterações por exposição à radiação ou ambientes tóxicos. Outras causas são algumas infecções virais (hepatites) Uso de medicamentos: Medicamentos como a metildopa, alguns antibióticos e analgésicos Perda crônica de sangue: parasitoses, hemorroidas, distúrbios na menstruação, pólipos, inflamações, etc PLAQUETAS Resultantes da fragmentação do citoplasma dos megacariócitos Importantes no processo hemostático Tempo de sobrevivência de 8 a 11 dias no sangue circulante PLAQUETAS PLAQUETAS Ativação Contato com superfície estranha Lesão no endotélio Placa aterosclerótica Fator de ativação plaquetária (FAP) Plaquetas, neutrófilos e monócitos Tromboxano A2 (agregação plaquetária e vasoconstrição) Plaquetas ativadas São tumores de leucócitos (quantidade e qualidade) Provoca anemia, diminuição das plaquetas (causando sangramentos anormais) e alteração dos leucócitos Tipos de leucemia mais frequentes: Linfóide aguda ou linfoblástica (mais comum em crianças) Mielóide aguda Em alguns casos, é indicado o transplante de medula óssea Exames: Hemograma completo Mielograma - Checa a existência de células leucêmicas na medula óssea e também o tipo destas células. Além de ser um exame fundamental para o diagnóstico da doença, também é muito importante para o médico avaliar a resposta do paciente ao tratamento Hemograma completo Suspeitas clínicas: Fadiga Fraqueza Febre Perda de peso não-intencional Anemia Policitemia Infecções Doenças do sangue (Ex. Leucemia) Pode ser útil para mensurar resposta a tratamentos medicamentosos ou com radiação Verificado se valores estão saudáveis previamente a intervenções cirúrgicas Hemograma: série vermelha Glóbulos vermelhos alto Desidratação Doença renal Tabagismo Policitemia vera Anemia Glóbulos vermelhos baixo Causas Doença autoimunes Hemorragia Doença renal crônica Hemólise Leucemia Infecções crônicas Má alimentação Mieloma Referência Homens 4,5 - 6,1 X106 /mL Mulheres 4,0 - 5,4 X106 /mL Poliglobulia: Aumento dos eritrócitos Altas altitudes DPOC Hemograma: série branca Leucocitose Altos leucócitos Causas Doenças infecciosas ou inflamatórias Leucemias Estresse físico ou emocional Dano tecidual (Ex. queimaduras) Leucopenia Baixos leucócitos Causas Doenças autoimunes Insuficiência de medula Doença de fígado ou baço Hemograma: série branca Leucograma Neutrófilos Alto: Infecção, queimaduras, inflamação, câncer, trauma, estresse, diabetes ou gota Baixo: Falta de vitamina B12, anemia falciforme, uso de esteróides, pós cirurgia... Eosinófilos Alto: alergia, vermes, colite ulcerativa, doença de Hodgkin Baixo: uso de betabloqueadores, corticóides, estresse, infecção bacteriana ou viral Basófilos Alto: retirada de baço, leucemia mielógena crônica, policetemia, catapora, doença de Hodgkin Baixo: hipertireoidismo, infecções agudas, gravidez, choque anafilático Linfócitos Alto: infecções agudas Baixo: infecção ou desnutrição Monócitos Alto: leucemia monocítica, doença de armazenamento lipídico, infecção por protozoários, colite ulcerativa crônica Baixo: anemia aplásica Plaquetas (trombócitos) Alto: câncer, policitemia, cirrose, pancreatite crônica ou anemia ferropriva. Baixo: púrpura trombocitopênica Células Referência Ocorrência Vida média Leucócitos 4 - 11 X 103 /mm3 Plaquetas 140 - 400 X 103 /mm3 8-10 dias Eritrócitos 4,5 - 6 X106 /mm3 80-120 dias Neutrófilos 2 – 7,5 X 103 /mm3 40-60% 12 horas Linfócitos 1,5 – 4 X 103 /mm3 20-50% 6-7 horas Monócitos 0,2 – 1,5 X 103 /mm3 2-10% Eosinófilo 0,1 – 0,4 X 103 /mm3 2-6% Basófilo > 0,1 X 103 /mm3 < 3% Produção: 1013 células por dia (200 bilhões de hemácias e 70 bilhões de neutrófilos) Hemograma completo: Valores de referência Hemograma: Hemoglobina Valores de referência • Mulheres: 12-16 g/dL • Homens: 14-18 g/dL Diminuída Crianças Gravidez Líquidos intravenosos Aumentada Fumantes crônicos Desidratação sangueCampanhas de doação de sangue sangue sangue Fonte: Ministério da Saúde 2017 via Folha de São Paulo http://www1.folha.uol.com.br/cotidiano/2017/11/1934835-entenda-porque-os-gays-no-brasil-sofrem-restricao-na-doacao-de-sangue.shtml Quimerismo: indivíduos formados a partir de células de dois embriões diferentes células circulantes não tem mesmo genoma que células constitutivas) Mosaicismo: células diferentes provindas de único embrião (origem de má formação?) Curiosidade "Quem é alguém não utiliza as palavras para destruir o que é bom, ou para fazer mal uso delas, porque sabe que destrói a si mesmo. Daí nasce a primeira sensação de consciência, pois implica o conhecimento dos deveres internos para consigo, para com os semelhantes, para com a humanidade. Começa por se respeitar, respeitando a própria palavra, fazendo com que ela jamais saia de seus lábios para ferir a ninguém e, em consequência, também fira a quem a proferiu. Todas as palavras contêm o bem, quando quem as pronuncia estabeleceu em sua consciência as bases do bem." Raumsol Conheça a logosofia: www.logosofia.org.br Estudo Dirigido 1) Qual a composição normal do sangue? 2) Como ocorre a eritropoese? Como ocorre a regulação da eritropoese? 3) Qual a função e a estrutura da hemoglobina? 4) Como ocorre a renovação dos eritrócitos? 5) Qual a composição bioquímica do plasma? 6) Quais os 4 principaissistemas de proteínas plasmáticas de defesa? 7) Como o sangue consegue manter o pH no estado fisiológico? 8) Explique o funcionamento do sistema tampão carbonato e quais os dois principais órgãos envolvidos em sua regulação. 9) Como as plaquetas são formadas e qual sua função? 10) Descreva o mecanismo de agregação plaquetária. 11) Diferencie o mecanismo intrínseco do mecanismo extrínseco da coagulação sanguínea. 12)O que é o exame de hemograma completo e para que é utilizado clinicamente? 13) Quais as principais doenças relacionadas ao sangue e porque ocorrem? Dicas de estudo • Busque estudar regularmente e não apenas na véspera de avaliações • Responda semanalmente o estudo dirigido indicado pelo professor • Utilize a apresentação da aula como roteiro para orientar sobre os tópicos que você deve se aprofundar utilizando a bibliografia indicada e disponível na biblioteca • Forme grupo de estudos com seus colegas e sempre busque tirar suas dúvidas • Seja protagonista da sua formação acadêmica! Aprenda caminhos, busque respostas e desperte interesse no seu aprendizado e formação profissional Bibliografia indicada BIBLIOGRAFIA BÁSICA • GUYTON, ARTHUR C. Tratado de fisiologia médica/Arthur C. Guyton, John E. Hall. 11ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006. 1115 p. • CURI, R. Fisiologia básica / Rui Curi, Joaquim Procopio de Araújo Filho. 1ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 856 p. • AIRES, M.M. Fisiologia. 3ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 1231 p. BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR • BRUCE M. K., BRUCE A.S. Fisiologia. 6ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. 844 p. • DOUGLAS, C. R. Tratado de fisiologia aplicada às ciências médicas. 6ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006. 1404 p. • WIDMAIER, E. P. Fisiologia humana: os mecanismos das funções corporais / Eric P. Widmaier, Hershel Raff, Kevin T. Strang; tradução de Antonio Francisco Dieb Paulo. 9ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 795 p. • GANONG, W. F. Fisiologia médica / William F. Ganong; tradução de Carlos Henrique Cosendey, Denise Costa Rodrigues, Patricia Voeux. 22ed. Rio de Janeiro: McGraw- Hill, 2006. 778 p. • KOEPPEN, BM; STANTON, BA. Fisiologia. 6ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.
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