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• Tecido adiposo - Armazenamento de lipídios (TAG 3 ácidos graxos + 1 glicerol) - Quanto mais tecido adiposo mais energia nós temos, o organismo sempre pensa num período de jejum, então em estado absortivo armazenamos - Lipídio pode formar membrana biológica, hormônios, lipídios sinalizadores - São apolares formados de hidrocarbonetos - Foco: TAG e AG - Tecido adiposo não é apenas um tecido de armazenamento, é uma glândula endócrina e secreta proteínas, peptídeos que regulam fome e saciedade (leptina que para o armazenamento de lipidios), adiponectina hormônio que estimula oxidação de gordura em período de jejum - Isolante térmico, animais de ambiente frio possuem espessa camada de tecido adiposo evitando perda de temperatura para o ambiente - Modela corpo de machos e fêmeas nas fêmeas esta concentrado nas glândulas mamarias e na região abdominal (*a gordura abdominal em grande quantidade é perigosa pois pode revestir órgãos) - Tem capacidade de estocagem 90% vira lipídio ectópicos (obesidade avançada) - 3 tipos: branco, marrom e bege intermediário. A diferença é a quantidade de lipídio que cada um armazena - O branco armazena grandes quantidades, e suas células adipócitas possuem pouca quantidade de mitocôndria e portanto são metabolicamente menos ativa - O marrom as gotículas de lipídio são menores e possui muitas mitocôndrias é metabolicamente mais ativo, em neonatos esta relacionado a termogênese e se encontra principalmente no tórax e nas costas - Exercícios estimulam a transformação de tecido adiposo branco em bege que possui um pouco mais de mitocôndria - No tecido adiposo há também fatores que regulam densidade óssea, imunidade pois também tem capacidade de inflamar (celulite é a inflamação de tecido adiposo) - Está conectado ao fígado e ao músculo tanto na fase absortiva quanto no período de jejum - Tecido adiposo esta associado a menorreia (rompimento do ciclo estral, menstrual das femeas), principalmente femeas com baixa quantidade de tecido adiposo o ciclo pode ser afetado pois o tecido adiposo faz síntese de hormônios específicos para esse funcionamento , a alta quantidade também pode desencadear a menorreia , os extremos. - De que maneira o lipídio chega a célula adiposa? - Chegam através da dieta , excesso de carboidratos (sintetiza glicogênio pequena quantidade e o restante em gordura). Se o acetil coa advindo da quebra da glicose não for consumido no ciclo do acido cítrico será desviado para síntese de lipídios - Fazemos síntese de lipídio constantemente independente da quantidade que o corpo já possui - São moléculas grandes digerimos esses lipídios da dieta através de detergentes (ácidos e sais biliares derivados de colesterol) para que possam atravessar a parede do intestino - Lipídios x polissacarídeos - Os polissacarídeos fornecem energia rápida para célula, quebra na ausência de 02, mas não podem ser armazenados em grande quantidade e por serem solúveis em agua eles carregam agua junto ex: 20% de glicogênio, 7% de agua . A cada molécula de glicose produz 2 acetil (3c) - Os TAGS grande capacidade de armazenamento (tecidos adiposo em todo corpo), como são apolares não carregam agua armazenando puramente lipídio, mas não é oxidado de maneira rápida apesar de fornecer mais energia que uma molécula de glicose. A cada2 carbonos forma um acetil coa - Em jejum primeiro os carboidratos e depois imobiliza gordura - Animal de 70kg possui de 15 a 20 kg de tag, supre 3 meses de jejum severo, carboidrato de 4 a 6 horas - Estado alimentado: - Grande de quantidade de carboidratos , lipídios e proteínas advindo da dieta serão conduzidos para oxidação (movimento) ou armazenagem (repouso) - As gorduras são quebradas em particulares menores e conduzidas por quilomícrons pela corrente sanguínea e podem ir pro musculo (movimento) (que tem uma capacidade grande de oxidar acido graxo) para formar energia ou também para armazenar, ou pro tecido adiposo (repouso) chega como acido graxo e é convertido em TAG para armazenamento - A glicose que chega ao fígado é recebida pela glut independente de insulina, ocorre síntese de glicogênio acabou o estoque de glicogênio começa síntese de lipídios pelo excesso de acetil coa e é levado para o tecido adiposo - Uma ingesta calórica muito grande, fígado está fazendo muito TAG e não da conta de exportar para o tecido adiposo causando esteatose hepática que é o acumulo de gordura nas células hepáticas - Estado de jejum: - Via sinalização de glucagon o tecido adiposo cheio de TAG será oxidado libera acido graxo via albumina e será distribuído para outros tecidos - O TAG quando quebrado libera ag e glicerol que irá para o fígado para síntese de glicose (gliconeogênese) - Corpos cetônicos são liberados na oxidação também indo para o cérebro onde serão reconvertidos em acetil coa > ciclo do acido cítrico > cadeia > energia. Mas o normal é ir para o ciclo do acido cítrico isso ocorre apenas em jejum prolongado é uma forma de transferir grupo acetil para o cérebro - Esteatose hepática em jejum oxida essa gordura para energia, muito associado com a dieta e também pelo etanol em excesso que gera intermediários para síntese de gordura - Lipoproteínas: - Quem transporta esses lipídios são as lipoproteínas - Albumina é a mais abundante associada a imunidade e transporte ag presente na clara do ovo, suplementos de albumina em pó são famosas entre atletas para aumentar transporte de lipídio para oxidar mais rápido gerando mais energia - Quilomícrons: proteínas grandes sintetizadas no intestino delgado reticulo de células epiteliais , quanto maior a ingesta de lipídios mais estimula a síntese de quilomícrons - Os TAGS são quebrados em ácidos graxos para atravessar a barreira do intestino e quando atravessar são empacotados formando TAG novamente sendo captado pelo quilomícron pra promover o transporte - Despeja um pouco no tecido adiposo para armazenar, no musculo para oxidação se estiver em movimento mas também sabe-se que o musculo também armazena lipídio - Os quilomícrons possuem proteínas que ativam lipases para que o TAG e AG se solte do quilomícron - Processo de oxidação dos lipídios: - A oxidação de acido graxo consiste na remoção sucessiva de 2 a 2 carbonos para formar acetil. - A maioria dos TAGS são formados por ag mistos , se diferem em relação ao numero de carbonos, pode ser saturado ou insaturado - O produto final é acetil coa (convergente) - Oxida nas mitocôndrias, organelas especializadas também fazem oxidação peroxissomos e glioxissomos (em plantas) apenas quando a mitocôndria não funciona de maneira correta - Para nosso corpo é muito mais fácil oxidar acido graxo saturados - Carnitina e transportadores (primeiro processo para começar a oxidação): - Quando o AG chega nos tecidos ele esta no citosol e precisa ir para a mitocôndria para ser oxidado e não consegue ir sozinho 1. Será ativado no grupo coa e ser convertido em acil graxo coa 2. Entao o acil graxo coa se complexa com a carnitina pela enzima carnitina acil transferase 1 3. Esse complexo passa pelo transportador de carnitina chegando a matriz mitocondrial 4. A carnitina acil transferase 2 (ou palmitoril transferase) libera carnitina e coloca apenas acil graxo coa na matriz 5. A carnitina volta para pegar mais acil graxo coa *Carnitina também é usada como suplemento - Carnitina acil transferase 1 e 2, a 1 estará no citosol a 2 na matriz. A 1 junta a 2 separa - Oxidação propriamente dita na matriz Acido graxo saturado cadeia par: - Se tiver um ag saturado simples de 16 carbonos, a cada 2 carbonos removidos forma um acetil coa, no final terá 8 moléculas de acetil coa - Além de formar NADH e FADH2 para ser consumido na cadeia mas produzira apenas 7 nesse casopois a ultima molécula já é acetil Acido graxo monoinsaturado/ polinsaturado: - A dupla ligação de um acido graxo insaturado vai estar na posição cis, a oxidação ao longo da cadeia é normal quando chega na posição cis adiciona uma enzima converte em trans e continua normalmente Acido graxo de cadeia impar: -Processo ocorre normalmente, no final fica uma molécula de 3 carbonos que é convertida em succinil coa que é um intermediário do ciclo do acido cítrico, é mais vantajoso que libera-lo -*Em ruminantes esse composto leva a formação de acido propiônico ac graxo volátil importante na digestão - Oxidação do tipo beta e ômega - A do tipo beta começa pelo carbono 1 e ômega de trás para frente - Formação de corpos cetônicos - Processo de oxidação bem acentuado - Excesso de Acetil coa, ciclo do acido citrico ou corpo cetonico? Em um jejum mais intenso forma o corpo cetonico - São 3 tipos: aceto acetato, hidroxibutirato(corpo cetonico) e acetona - A acetona é toxica, exalamos pela respiração causando mau hálito - Vai para o cérebro atravessa a barreira hematoencefálica e forma acetil coa novamente entra na via para produzir energia - É uma outra estratégia de nutrir o cérebro por que nem sempre a gliconeogênese é o suficiente - Regulação síntese de acido graxo pós absortivo (insulina) - Antes de formar acido graxo com os carboidratos excessivos da dieta forma-se um intermediário o malonil coa, quem faz isso é a enzima acetil coa carboxilase (ACC), a insulina ativa ACC - A ACC inibe carnitina inibindo a oxidação - Acetil tem dois 2 carbonos, malonil tem 3 carbonos reação de carboxilação adiciona um carbono no acetil para formar o malonil (Mais aprofundado no estudo da síntese) - Regulação quebra de acido graxo jejum (glucagon) : - A enzima ACC esta inativa por conta do glucagon todo processo de síntese esta inibido, estimulando carnitina estimulando o processo de oxidação - Tecido adiposo precisa entender que precisa oxidar através de um processo de sinalização hormonal através de glucagon (sinaliza baixos níveis de glicose) ou adrenalina - No tecido adiposo há receptores dos hormônios, o hormônio se liga ativa proteína G ativa adenil ciclase aumenta os níveis de amp cíclico ativa uma PKA, a PKA ativa a lipase sensível a hormônio que vai quebrar o lipídio enquanto a PKA fosforila a perilipina que recobre a gotícula abrindo espaço para lipase quebrar o TAG liberando ag - Primeiro a lipase quebra TAG, libero 1 acido graxo, mas ainda falta mais 2 ácidos graxos e 1 glicerol e outra enzima os quebra, ate que no final tenha 3 ag livres e 1 glicerol - Vai ser carreado pela albumina que carreia ate 9 ag para distribuir para outros tecidos onde vai ser oxidado * A ACC é estudada para inibi-la controlando obesidade, controlando a síntese de acido graxo
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