Aula 1 - Adrenérgicos e Antiadrenérgicos_ segundo semestre

Prévia do material em texto

Prof. MSc.: Inácio Lino 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
SNS/SNP 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
● Nervos e gânglios - encarregados de fazer as ligações entre o 
sistema nervoso central e o corpo 
● Simpático (estimula ações que mobilizam energia) 
● Parassimpático (estimula principalmente atividades 
relaxantes) 
2 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
BIOSSÍNTESE DA ADRENALINA 
3 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS -ADRENORECEPTORES 
α 
β 
α-1 
α-2 
β-1 
β-2 
epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol 
isoproterenol > epinefrina > norepinefrina 
4 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
α 
β 
epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol 
isoproterenol > epinefrina > norepinefrina 
5 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
I – AGONISTAS ADRENÉRGICOS – grupos existentes 
Adrenalina Noradrenalina Isoproterenol 
Catecolaminas 
3,4-dihidroxibenzeno 
Catecol benzen-1,2-diol 
2-hidroxifenol 
o-benzenodiol 
o-hidroxifenol 
1,2-dihidroxibenzeno 
6 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
I – AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
REA – Relação Estrutura e Atividade 
• A maioria das drogas adrenérgicas são derivadas da feniletilamina; 
• Substituições no anel benzênico ou cadeias laterais de etilamina 
produzem uma grande variedade de componentes com várias 
funções, diferencia entre receptores α e β, e penetração no SNC; 
• Dois importantes aspectos estruturais destas drogas são o número e 
a localização das substituições de OH no anel benzênico e a natureza 
do substituto no nitrogênio-amina; 
Fenil 
Amina 
Etil 
7 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
• Alta potência: drogas que são derivadas de catecóis (com grupos 
OH nas posições 3 e 4 no anel benzênico) demonstram a potência 
mais alta em ativar receptores α e β; 
• Inativação rápida: as catecolaminas são metabolizadas pela COMT 
pós-sináptico e pela MAO intraneuronal, mas elas são metabolizadas 
também em outros tecidos. Por ex., a COMT está na parede intestinal 
e a MAO está na parede intestinal e no fígado. 
 
Deste modo, as catecolaminas têm um breve período de ação quando 
administradas por via parenteral, e são ineficientes quando 
administradas oralmente. 
I – AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
REA – Relação Estrutura e Atividade 
8 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
• Penetração pobre: as catecolaminas são polares e portanto não penetram 
prontamente no SNC. Entretanto, a maioria destas drogas têm alguns efeitos clínicos 
(ansiedade, tremor e cefaléia) que são atribuíveis a ação no SNC; 
• A natureza e o tamanho do substituto do 
nitrogênio-amina é importante na determinação da 
seletividade beta do agonista adrenérgico. 
Por exemplo, Epinefrina com -CH3 substituto no 
nitrogênio-amina é mais potente nos receptores 
beta do que a Norepinefrina a qual tem uma 
amina não substituída. 
Similarmente o Isoproterenol com um isopropil 
substituto -CH(CH3)2 no nitrogênio-amina é um 
poderoso beta agonista. 
I – AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
REA – Relação Estrutura e Atividade 
9 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
10 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
1- AGONISTAS DE AÇÃO DIRETA: estas drogas atuam diretamente nos 
receptores alfa ou beta, produzindo efeitos semelhantes àqueles que 
ocorrem após estimulação de nervos simpáticos. 
 
Exemplos: Epinefrina, Norepinefrina, Isoproterenol e Fenilefrina. 
Fenilefrina 
11 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
2- AGONISTAS DE AÇÃO INDIRETA: estes agentes que incluem 
anfetamina e tiramina agem no neurônio pré-sináptico e causam a 
liberação de norepinefrina dos reservatórios citoplasmáticos ou 
vesículas do neurônio adrenérgico. Com a estimulação neuronal, a 
norepinefrina promove a sinapse e se liga aos receptores α ou β. 
12 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
3- AGONISTAS DE AÇÃO MISTA: alguns agonistas como a Efedrina e o 
Metaraminol têm ambos a capacidade de estimular diretamente 
adrenoceptores. 
metaraminol 
 
efedráceas Efedrina 
13 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
14 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
SULFATO DE SALBUTAMOL 
-Pó cristalino branco 
 
- Solúvel em água 
 
- Exerce ação estimulante seletiva sobre os receptores β2 
 
- uso: broncodilatador em asma brônquica, bronquites e efisema 
pulmonar. 
15 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
A administração de pequenas doses do fármaco sob a forma de 
aerossol, por via inalatória, permite a ativação eficaz dos receptores 
β2 nos brônquios, com concentrações sistêmicas muito baixas e, por 
conseguinte, menor probabilidade de ativar receptores β1 cardíacos 
ou β2 na musculatura esquelética, causando tremores e limitando a 
terapia oral 
FORMAS COMERCIAIS DO SALBUTAMOL 
16 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
ESTRUTURA 2D DO SALBUTAMOL 
4-(2-(terc-butilamino)-1-hidroxietil)-2-(hidroximetil)fenol 
17 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
- Grupo hidroxila fenólico: complexação com o local receptor 
adrenérgico β por meio de ligações de Hidrogênio ou forças 
eletrostáticas 
- Anel aromático: liga-se ao receptor por forças de van der Waals 
- Grupo hidroxila β alcoólico: mais importante para a atividade no 
receptor β. Auxilia na interação fármacorreceptor 
- Grupo amino: quanto maior o substituinte alquílico no 
nitrogênio, maior a afinidade pelo receptor β e menor pelo 
receptor α 
REA 
18 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
O salbutamol é administrado sob a fórmula R,S -salbutamol, sendo o 
eutômero farmacologicamente ativo (R-salbutamol) e um distômero 
inativo (S-salbutamol). 
 
Apenas o R-enantiômero apresenta propriedades broncodilatadoras. 
O S-isômero não se liga ao β-receptor e nem causa broncodilatação. 
19 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
BROCODILATADORES DE LONGA DURAÇÃO DE AÇÃO 
O salmeterol e o formoterol apresentam 
ação broncodilatadora com duração de 
ação de 12 horas ou mais, protegendo 
contra a broncoconstrição por período 
similar. 
O salmeterol tem seu início de ação mais lento do que o salbutamol, não 
sendo utilizado para alívio sintomático imediato, pois um efeito 
broncodilatador significante ocorre somente de 10 a 20 minutos, após a sua 
administração. 
Já o formoterol apresenta broncodilatação 1 a 3 minutos após a 
inalação, podendo ser utilizado como medicação de resgate 
Formoterol 
Salmeterol 
20 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
I – ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS 
SELETIVOS 
 
E 
 
NÃO SELETIVOS 
α 
β 
21 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
Os beta bloqueadores não seletivos atuam tanto 
nos receptores β1 como nos receptores β2. 
Não seletivo 
22 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
ADRENALINA INTERAGINDO COM OS RECEPTORES 
β-ADRENÉRGICOS. 
Sítio Hidrofóbico 
Adrenalina Metil-amina 
23 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
PROPRANOLOL INTERAGINDO COM OS RECEPTORES 
β-ADRENÉRGICOS. 
Sítio Hidrofóbico 
24 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
COMPARAÇÃO DA INTERAÇÃO DA ADRENALINA E PROPRANOLOL 
COM OS RECEPTORES β-ADRENÉRGICOS. 
Adrenalina Metil-amina 
25 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
DERIVADOS DO PROPRANOLOL 
Metoprolol Atenolol 
Mais Lipofílico Mais Hidrofílico 
Seletivos 
26 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
Metoprolol Atenolol Propranolol 
Seletivos e Não seletivos??? 
27 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
INDICAÇÕES CONTRA INDICAÇÕES 
● Tratamento da hipertensão 
 
 ● Prevenção da exanqueca 
 
● Tratamento da angina pectoris crônica 
 
 ● Profilaxia e tratamento de arritmias 
cardíacas 
 
 ● Profilaxia do reinfarto do miocárdio 
 
 ● Tratamentode tremores 
 
 ● Tratamento do prolapso da válvula 
Mitral 
 
● Insuficiência cardíaca 
descompesada 
 
 ● Choque cardiogênico 
 
 ● Bloqueio atrioventricular de 
segundo e terceiro graus 
 
 ● Bradicardia grave 
 
 ● Asma brôquica 
 
 ● Gravidez 
28 
Adrenérgicos e antiadrenérgicos 
MOLÉCULA DA ADRENALINA 
29