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FARMACOLOGIA Prof. MAGNUS SÉRGIO Farmacêutico bioquímico Prof. de Farmacologia – UNP/Natal 1 1) CONCEITOS : Droga Fármaco Medicamento Biodisponibilidade - VER AULA Bioequivalência - Genérico Similar Bonificado Remédio Droga Agonísta Agonísta parcial Antagonista Placebo Índice terapêutico 2 1) CONCEITOS : FARMACOCINÉTICA – VIAS DE ADMINISTRAÇÃO – ABSORÇÃO – DISTRIBUIÇÃO – BIOTRANSFORMAÇÃO – ELIMINAÇÃO FARMACODINÂMICA – LOCAL DE AÇÃO – MECANISMO DE AÇÃO – AÇÕES E EFEITOS (TERAPEUTICOS E TÓXICOS) 3 2) Farmacocinética Após a administração Efeito tópico Benzoato de benzila Anestésico local Orlistat Hidróxido de alumínio Hidróxido de magnesio Efeito sistêmico Omeprazol Ranitidina Anfepramona Sibutramina 4 2) Farmacocinética Absorção Vias de administração – Oral Crianças, pacientes inconscientes, vomitando – Injetável I.V. I.M. Subcutânea Intraperitoneal – Retal Crianças, pacientes inconscientes, diarréia 5 2) Farmacocinética Após ser absorvido # Fração livre / Fração ligada à proteína # Tempo de absorção # Rápido / efeito # Lento / efeito Acetaminofeno Aciclovir Gentamicina Metronidazol Metropolol Ranitidina Digoxina Pancurônio Cafeína Enalaprila Warfarin Fenilbutazona Diazepam Amitriptilina Nortriptilina Digitoxina Indometacina Ex: Lidocaina + Adrenalina 6 2) Farmacocinética Fatores que interferem na absorção # Relativos ao medicamento: Ø Lipossolubilidade – Diazepam, amitriptilina, fenobarbital Ø Hidrossolubilidade – AA, gentamicina, dopamina, VIT-BeC Ø Estabilidade química – Ex: penicilina Ø Forma farmacêutica Ø Peso molecular Ø Velocidade de dissolução Ø Grau de ionização Comprimido de liberação lenta Injeção oleosa e aquosa Insulina + protamina + Zn 7 2) Farmacocinética Fatores que interferem na absorção # Relativos ao individuo: Ø Vascularização – calor e frio / adrenalina e PeGs Ø pH do meio - Ø Superfície de contato Ø Motilidade do TGI – histamina e adrenalina Ø Patologias - Síndrome de má absorção / doença celíaca Ø Ansiedade / estresse Ø Flora bacteriana – digoxina Ø Metabolismo na parede intestinal – tiramina Ø Ingestão de água e alimentos MgOH, AlOH , Histamina, Anfetaminas cafeína e Morfina – diclofenaco, AAS, vitamina C, domperidona, 8 2) Farmacocinética # Absorção em alguns locais do organismo TGI Mucosa bucal Mucosa gástrica – PH Contribui pouco Velocidade de esvaziamento gástrico Alimento, volume, viscosidade, atividade física, farmacos Mucosa intestinal Vilosidades – 200m2 pH variável Maioria dos fármacos lipossolúveis Mucosa retal Isossorbida Nifedipino Nicotina Esteróides 9 2) Farmacocinética # Absorção em alguns locais do organismo Trato respiratório Mucosa nasal Mucosa traqueal - b - adrenérgicos / Ipratrópio Mucosa pulmonar Pele Inseticidas organofosforados, Nicotina, Hormônios , Gás mostarda, CCl4 Subcutanea e intramuscular Mucosa geniturinária, conjuntival, peritônio e medula óssea Descongestionantes Cocaína Heroína 10 2) Farmacocinética # DISTRIBUIÇÃO COMPARTIMENTOS Forma da distribuição –Homogênea – Ex: álcool, diclofenaco, morfina –Heterogênea – Ex: tetraciclina, iodo, tiopental 11 2) Farmacocinética # DISTRIBUIÇÃO Fatores que alteram a distribuição de drogas v Dependentes do indivíduo ü Fluxo de sangue ü Condições hemodinâmicas - ICC ü Idade ü Peso / tamanho corporal / gordura ü Sexo HTO – relação homem e mulher ü Permeabilidade capilar ü Estado hormonal – Gravidez ü Estado nutricional – proteína plasmática / deslocamento 12 2) Farmacocinética # DISTRIBUIÇÃO Fatores que alteram a distribuição de drogas v Dependentes do medicamento üTamanho da molecula üForma farmacêutica üLigação a proteína ü Ionização üRelação - Lipossolubilidade e hidrossolubilidade 13 2) Farmacocinética # DISTRIBUIÇÃO Fatores que alteram a distribuição de drogas v Dependentes do meio – pH – Relação ácido / base – Gradiente de concentração üVolume de distribuição üReal üAparente üBarreiras üHemtoencefálica üPlacentária 14 2) Farmacocinética # Eliminação – Metabolismo x excreção Ø Enzima / substrato Ø Conceito e finalidade Ø Locais onde ocorre – Prostanoídes – prostaglandina-DH – Levodopa - MAO – Tiramina – MAO – Procaína ester – colinesterase plasmática Ø Fase I e Fase II – Paracetamol em excesso Ø Indutores enzimáticos Fenobarbital, Fenitoína, Fumo, Organoclorados, Benzopireno, Rifampicina Ø Inibidores enzimáticos Ø Dissulfiram, Fenelzina, Selegilina, AINEs-(COX1 e COX2), Corticosteróides, Neostigmina, carbidopa, enalaprila 15 4) Farmacocinética # Eliminação – Metabolismo x excreção Variação individual do metabolismo ØFator genético ØMesma espécie – # Gêmeos – Idênticos – 6 / 22 vezes (-) variáveis – Não idênticos – # Suxametônio / Pseudocolinesterase – 1 / 3000 pessoas ØEspécies diferentes 16 2) Farmacocinética # Eliminação – Metabolismo x excreção Variação individual do metabolismo Fatores fisiológicos A) Nutrição # Proteína – jejum # Síntese de enzimas orgânicas Sexo # Hormônios # Fêmeas / sensibilidade # Gravidez – prostaglandinas - DH Idade # Feto / RN / prematuros 17 Pela sua atenção, muito obrigado. 18