AULA NOVA RETINOIDES 2017

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RETINÓIDES 
PROF. CARLOS VARELA
1
RETINÓIDES
SÃO ESTUDADOS HÁ MAIS DE 30 ANOS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS CUTÂNEAS;
1980: DESCOBERTA DA AÇÃO REJUVENESCEDORA DOS Ác. DERIVADOS DA VIT.A;
ESSES COSMÉTICOS FORAM OS PRIMEIROS A ALCANÇAR CAMADAS MAIS PROFUNDAS DA EPIDERME;
RETINÓIDES
1983: ALEJANDRO CORDERO (MELHORA DA PELE ENVELHECIDA);
ALBERT KLIGMAN :
( Ác. RETINÓICO + HIDROQUINONA + DEXAMETASONA).
OS RETINÓIDES TÓPICOS SÃO CONSIDERADOS:
 GOLD STANDARD;
ORIGEM
VEGETAL :
CENOURA (CAROTENÓIDE): BETA-CAROTENO (PRECURSOR DA VITAMINA A).
ANIMAL :
LEITE;
CARNE;
OVOS;
MANTEIGA;
ÓLEO DE PEIXE.
VITAMINA A
FUNÇÕES:
FUNÇÃO VISUAL;
DIFERENCIAÇÃO CELULAR;
FUNCIONAMENTO ADEQUADO DOS TEC. EPITELIAIS;
FUNÇÃO ANTI-OXIDANTE;
AUXILIA NA FUNÇÃO IMUNOLOGICA.
CLASSIFICAÇÃO
COMPOSTOS COM ESTRUTURA CENTRAL FORMADA PELA VITAMINA A E SEUS METABÓLITOS OXIDADOS:
RETINOL;
RETINALDEÍDO;
TRETINOÍNA (ÁC. RETINÓICO);
ÉSTERES DE RETINIL.
CLASSIFICAÇÃO
2. COMPOSTOS SINTÉTICOS QUE COMPARTILHAM MESMO MEC. DE AÇÃO:
ADAPALENO;
TAZAROTENO.
OBS: SÓ FOI POSSÍVEL A IDENTIFICAÇÃO DESSES NOVOS ANÁLOGOS SINTÉTICOS A PARTIR:
COMPREENSÃO MECANIZADA DOS RETINÓIDES NA BIOLOGIA MOLECULAR;
EXPRESSÃO GENÉTICA;
PESQUISAS METABÓLICAS.
RETINÓIDES
PODEM SER DIVIDIDOS:
COSMÉTICOS: 
RETINOL; 
RETINALDEÍDO; 
RETINIL -PROPIONATO ; 
RETINIL –PALMITATO.
MEDICAMENTOS:
TRETINOÍNA;
ISOTRETINOÍNA;
ADAPALENO;
TAZAROTENO.
FIG. ESTRUTURA QUÍMICA DAS PRINCIPAIS FORMAS DOS RETINÓIDES
 AÇÃO DERMATOLÓGICA
ACNE
ESTRIAS
AÇÃO DERMATOLÓGICA
PSORÍASE
CERATOSE ACTÍNICA
AÇÃO 
DERMATOLÓGICA
FOTOENVELHECIMENTO
CONTRA INDICAÇÕES
GRAVIDEZ;
AMAMENTAÇÃO;
DISFUNÇÃO RENAL OU HEPÁTICA.
REAÇÕES ADVERSAS
IRRITAÇÃO – DERMATITE RETINÓICA;
RESSECAMENTO;
 VERMELHIDÃO;
DESCAMAÇÃO DA PELE;
AUMENTO DA SENSIBILIDADE:
SOL;
PERFUMES;
COSMÉTICOS.
REAÇÕES ADVERSAS
TERATOGENICIDADE (50%):
ABORTOS ESPONTÂNEOS;
MÁ-FORMAÇÃO DO FETO:
CÉREBRO;
CORAÇÃO;
ARTÉRIAS;
FACE.
RETINOL
RETINOL:
PONTO-CHAVE PARA O METABOLISMO DOS RETINÓIDES;
USO NO FOTOENVELHECIMENTO E ACNE: 0,08% A CONCENTRAÇÕES MENORES.
Retinol
Oxidação
Ácido Retinóico
Armazenamento
Ésteres de retinol
Atividade farmacológica
RETINOL
MICROESPONJAS DE RETINOL 10%:
LIBERAÇÃO SUSTENTADA DO RETINOL PURO E INTACTO;
MAIOR PERMANÊNCIA DO RETINOL;
 NÃO APRESENTAM SINAIS DE IRRITAÇÃO, INFLAMAÇÃO OU REAÇÃO ALÉRGICA.
Liftactiv Retinol HA – VICHY
Redermic – LA ROCHE-POSAY
RETINALDEÍDO
 FORMADO A PARTIR DA OXIDAÇÃO DO GRUPO ÁLCOOL DO RETINOL;
FORMA INTERMEDIÁRIA:
RETINOL RETINALDEÍDO Ác. RETINÓICO
ATIVO EM PELE HUMANA;
BEM TOLERADO;
POUCO USADO NO MERCADO COSMÉTICO.
EX: RETINAGE
RETINALDEÍDO
Possuem o complexo RTNG:
Retinaldeido; Nicotinamida;
Ac.Glicólico.
RETINIL PALMITATO
PRINCIPAL FORMA DE ARMAZENAMENTO DA VIT. A NAS CÉLULAS: 
QUERATINÓCITOS;
FIBROBLASTOS DA PELE.
 (E) LARAT ou ARAT
RETINOL RETINIL PALMITATO;
 (E) RETINIL ESTERASE
PEQUENA QUANTIDADE PENETRA NA CÉLULA;
APRESENTA NO MÁXIMO :
PERFIL FRACO;
NÃO IRRITANTE.
RETINIL PROPIONATO
ATIVO EM PELE HUMANA;
BEM TOLERADO;
MENOR EFEITO IRRITANTE;
PRODUZ EFEITO SEMELHANTE A OUTROS RETINÓIDES;
 (E) LARAT ou ARAT
RETINOL RETINIL PROPIONATO;
 (E) RETINIL ESTERASE
MELHOR ESTABILIDADE, AUMENTO DE MEIA VIDA.
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
O RETINÓIDE COM MAIOR IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA;
APRESENTA DIVERSAS FORMAS ISÔMERICAS:
ÁCIDO ALL-TRANS RETINÓICO;
ÁCIDO 9-cis RETINÓICO;
ÁCIDO 13-cis RETINÓICO.
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
RETINALDEÍDO OXIDASE
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
USOS:
PELES FOTOENVELHECIDAS (REFERÊNCIA):
LINHAS FINAS;
MANCHAS DE HIPERPIGMENTAÇÃO;
RUGAS.
LESÕES DE ACNE;
DIFERENCIAÇÃO CELULAR.
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
 FUNÇÃO:
AUMENTO DA ATIVIDADE DOS FIBROBLASTOS;
FORMAÇÃO DE ZONA SUBEPIDÉRMICA DE TEC. CONECTIVO (NOVO COLÁGENO);
COMPACTAÇÃO DA CAMADA CÓRNEA;
PROPORCIONA ASPECTO MAIS HOMOGÊNIO A SUPERFÍCIE DA PELE;
DIMINUIÇÃO DA PERDA TRANSEPIDERMAL DE H2O;
MANCHAS: ELIMINAÇÃO DE CAMADAS SUPERFICIAIS;
 MELHOR DISTRIBUIÇÃO DA MELANINA.
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
ÁCIDO RETINOÍCO 
( TRETINOÍNA) 
USO DOMÉSTICO:
MEDICAMENTOS MANIPULADOS:
ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA: 
RETIN-A 0,025% a 0,05%.
VITANOL-A 
USO EM CONSULTÓRIO:
 1 a 5%. 
ADAPALENO
ANÁLOGO SINTÉTICO DA TRETINÓINA;
BOA AÇÃO E IRRITAÇÃO REDUZIDA;
APROVADO NO TRATAMENTO TÓPICO DA ACNE;
USO DOMÉSTICO:
MEDICAMENTOS MANIPULADOS:
ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA: 
ADAPALENO 0,1% (DIFFERIN).
FIG. ESTRUTURA QUIMÍCA DO ADAPALENO
TAZAROTENO
O ATIVO (TAZAROTENO) TORNA-SE EM UM MEDICAMENTO EFICAZ (ÁCIDO TAZAROTENICO) DEPOIS QUE ELE PASSA ATRAVÉS DA PELE. 
AÇÃO:
PSORÍASE;
ACNE.
ISOTRETINOÍNA 
(ÁCIDO 13- CIS-RETINÓICO) 
PENETRAÇÃO E METABOLIZAÇÃO NA PELE
APLICAÇÃO CUTÂNEA/ABSORÇÃO SISTÊMICA MÍNIMA.
METABOLIZAÇÃO DO RETINOL:
 LEITE E DERIVADOS 
 HIDRÓLISE
 RETINOL LIVRE + PCLR
 RETINOL DESIDROGENASE 
 RETINALDEÍDO 
 RETINALDEÍDO OXIDASE
 ÁC.RETINÓICO.
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
MODULAM O METABOLISMO DOS RETINÓIDES;
1. PROTEÍNA CELULAR DE LIGAÇÃO AO RETINOL (PCLR): PERMITE A SUA ENTRADA NA CÉLULA E POSTERIOR APRESENTAÇÃO ÀS ENZIMAS METABOLIZADORAS, QUE O TRANSFORMARAM NA FORMA FISIOLOGICAMENTE ATIVA OU NA FORMA DE ARMAZENAMENTO;
2. PROTEÍNA CELULAR DE LIGAÇÃO AO ÁCIDO RETINÓICO (PCLAR): TRANSPORTA O ÁCIDO RETINÓICO AO NÚCLEO DAS CÉLULAS .
RECEPTORES
AGONISTA PARA RECEPTORES RAR E RXR;
AS AÇÕES FISIOLÓGICAS DOS RETINÓIDES SÃO MEDIADAS PELA REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GENÉTICA, ATRAVÉS DA LIGAÇÃO A RECEPTORES NUCLEARES PERTENCENTES A 2 FAMÍLIAS:
RAR – RECEPTORES DO ÁC. RETINÓICO;
RXR – RECEPTORES DO RETINÓIDE X.
AMBOS POSSUEM 3 SUBTIPOS (α, β, γ) E VÁRIAS ISOFORMAS. 
 Ex.: RARα – α1 e α2, RARβ – β1 e β2, RXRγ - γ1 e γ2. 
OS RECEPTORES EXISTEM NA FORMA DE:
HETERODÍMEROS (RAR/RXR);
HOMODÍMEROS (RXR/RXR).
RECEPTORES
RECEPTORES
AFINIDADES:
RAR- ÁC. TODO-TRANS RETINÓICO;
 ÁC.3,4-DIDESIDRORRETINÓICO;
 ÁC. 9-CIS-RETINÓICO.
RXR- ÁC. 9-CIS-RETINÓICO. 
*** A LIGAÇÃO DO RETINÓIDE AO SEU RECEPTOR INDUZ UMA ALTERAÇÃO NA CONFORMAÇÃO DO RECEPTOR E O COMPLEXO RETINÓIDE-RECEPTOR ADQUIRE CAPACIDADE PARA REGULAR A TRANSCRIÇÃO GÊNICA.
RECEPTORES
A FORMA HETERODIMÉRICA RAR/RXR LIGA-SE A SEQUÊNCIAS ESPECÍFICAS DE DNA, DENOMINADAS ELEMENTOS DE RESPOSTA AO ÁCIDO RETINÓICO (ERAR);
A FORMA DIMÉRICA RXR/RXR LIGA-SE À REGIÃO PROMOTORA DOS GENES QUE INCLUEM UM ELEMENTO DE RESPOSTA AO RETINÓIDE X (ERXR).
RECEPTORES
O ÁC. RETINÓICO PODE INFLUENCIAR A FUNÇÃO DE UMA CÉLULA ALTERANDO OS PADRÕES DE EXPRESSÃO GENÉTICA ATRAVÉS DE UMA LIGAÇÃO FACILITADA COM OS ERAR (ELEMENTOS DE RESPOSTA AO ÁC. RETINÓICO) DE UM COMPLEXO RAR/RAX DIMERIZADO.
METABOLISMO
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CONTROLE DA TRANSCRIÇÃO GENÉTICA PELOS RETINÓIDES