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VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
O ácido chiquímico foi isolado pela primeira vez em
1885 de Illicium anisatum (em japonês “shikimi-no-ki”).
Esta espécie era uma falsificação do anis estrelado
(Illicium verum) de onde se extrai o anetol usado na
indústria farmacêutica (oseltamivir) e de bebidas.
Em 1950, começaram a surgir muitos estudos de
biossíntese do acido chiquímico, até que descobriram
que ela tinha início na reação entre 2 metabólitos da
glicose que são a eritrose-4-P (E-4-P) e o
fosfoenolpiruvato (PEP), produzindo um açúcar
cetofosforilado de 7C, o DAHP.
Este composto sofre ciclização e converte-se em ac. 3-
desidroquínico que é desidratado a acido
desidrochiquímico e reduzido pelo NADPH a acido
chiquímico.
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
O
CO
2
H
P
H
OH
OH O
PO
O
CO
2
H
OH
OH
OHH
PO
O
CO
2
H
OH
OH
OH
OH
OH
OH CO2H
O
OH
OH
OH CO2H
OH
OH
OHO
CO
2
H
OH
OHOH
CO
2
H
OH
OH
CO
2
H
OH
OH
OH
CO
2
H
H+
FosfoenolPiruvato
Eritrose-4-fostato
HOP
H+
Ac. 3-Desoxi-Arabino-
heptulosóico 7-fosfato
 DAHP
Ácido 3-dihidroquínico Ácido Quínico
NADH
Ácido 3-dihidrochiquímico
H2O
NADPH
Ácido Chiquímico
H2O
Ácido protocatequínico
NADPH
Ácido Gálico
O ácido chiquímico foi 
isolado pela primeira vez de 
espécies de Illicium anisatum 
(em japonês “shikimi”).
precursor dos 
taninos 
hidrolisáveis
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
importância do ácido chiquímico
Funciona como ponto de derivação 
biossintética entre o metabolismo 1ário e 
2ário das plantas.
Metabolismo 1ário = formação de ácidos 
aminados essenciais (tirosina, 
fenilalanina e triptofano)
Metabolismo 2ário = fenilpropanóides, 
lignóides, cumarinas, 
flavonóides, 
taninos 
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Formação do Ácido Corísmico
OH
OH OH
CO2H
OH
PO OH
CO2H
PO CO2H
OH
PO O
CO2H
HHH
OP
CO2H PO
OH
O
CO2H
CO2H
H
OH
O
CO2H
CO2H
Ácido chiquímico
ATP
Ácido chiquímico 3
 Fosfato
H+
FosfoenolPiruvato
HOP
Ácido Corísmico
O ac. chiquímico é então fosforilado e depois sofre adição de + 1 
PEP. 
Depois, ocorre uma seqüência de reações que leva ao acido 
corísmico. 
importância do ácido corísmico
é um intermediário na síntese do ácido antranílico e do 
triptofano 
dá origem ao ácido prefênico.
ao ácido salicílico
ao acido p-hidroxibenzóico
e ao PABA
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Antibióticos Análogos do PABA (SULFAS)
Foram os primeiros agentes antimicrobianos da era moderna, 
descobertos desde a década de 30. 
Todos são derivados do p-aminobenzenossulfonamida. 
São semelhantes ao PABA e se ligam a mesma enzima que catalisa 
a entrada do PABA na reação com a dihidropterina. Por isso, são 
considerados antimetabólitos já que funcionam como análogo do 
PABA que é um substrato essencial na formação do ácido fólico.
E a trimetropina inibe a enzima dihidrofolato redutase que catalisa 
a ultima etapa na formação do ácido dihidrofólico, a forma ativa 
do ácido fólico.
Por isso, é usado a sulfametoxazol em associação com a 
trimetropina. 
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
O ácido fólico é um 
cofator essecial na 
vida de bactérias, que 
o usam como fonte de 
carbono para a 
biossíntese dos AAs e 
bases púricas e 
pirimidínicas
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
COOH
O
HOOC
OH
Ácido Prefênico
OH
COOH
O
HOOC
CH2
OH
O
CH2
COOH
HOOC
Ácido Corísmico
Formação do ácido prefênico
A conformação do ácido corísmico faz um arranjo de um anel de 
6 membros em cadeira, o que permite o ataque eletrofílico do 
par de elétrons da dupla ligação ao centro deficiente de elétrons 
no grupamento carboxílico formando um intermediário em SN2 
estável e posteriormente o ácido prefênico 
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Formação da Fenilalanina e da Tirosina
O ácido prefênico pode ser 
aromatizado de 2 maneiras:
A 1ª por desidratação + 
descaboxilação dando ácido 
fenilpirúvico.
A 2 ª por desidrogenação + 
descarboxilação 
dando o acido 
p-hidroxifenilpirúvico
O ácido fenilpirúvico.por 
sua vez sofre transaminação 
dando origem ao ácido aminado 
fenilalanina.
O acido p-hidroxifenilpirúvico tb 
sofre transaminação dando origem 
ao ácido aminado tirosina.
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
O clorafenicol foi inicialmente isolado de culturas de Streptomyces venezuelae e são obtidos hoje 
através de síntese. Ele atua como inibidor da síntese protéica por se ligar de forma irreversível 
a subunidade 50 S do ribossoma bacteriano, dessa forma impedindo a transcrição.
Algumas bactérias desenvolveram resistência ao clorafenicol por expressarem uma enzima que 
acetila a hidroxila alcoólica, gerando uma nova substância com baixa afinidade pelo ribossoma.
Seu uso pode causar desordens no sangue como anemia e até mesmo leucopenia. Ainda é 
empregado para tratamento da febre tifóide e meningites 
causadas por bactérias. 
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Aqui o ácido p-cumárico que dará 
origem a todos os precursores das 
lignanas e ligninas. 
O ac. p-cumárico pode ser 
formado pela desaminação 
enzimática da tirosina ou pela 
hidroxilação do ácido cinâmico 
que viria da desaminação da 
fenilalanina. 
O ácido p-cumárico sofre uma 
série de reações de hidroxilação e 
metilação p/ dar origem aos 
ácidos cafeíco, ferúlico e sináptico.
Estes ácidos podem ser 
reduzidos p/ dar origem ao 
álcool p-cumárico, coniferílico 
e sinaplíco que irão originar as 
lignanas e as ligninas.
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Lignóides
Dímeros (Lignanas,Neolignanas,Alolignanas,
Norlignanas,Oligolignóides)
Ligninas
A ligninas são substâncias que se depositam nas 
paredes das células vegetais, conferindo a estas 
notável rigidez. 
Formam de 15 a 30 % da matéria seca dos troncos, 
além de serem os constituintes da parede celular de 
tecidos associados ao caule, folha, raiz de todas as 
plantas vasculares. Podem ter até 5.000 unidades de 
C6-C3 .
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Alolignanas → vem da oxidação seletiva de
neolignanas ou da redução seletiva de lignanas
Norlignanas → ocorre a perda de 1 carbono em uma das cadeias laterais propanoídicas
Oligolignóides → condensação de 3 a 5 unidades
Heterolignóides → é a mistura de uma porção fenilpropanoídica com outra estrutura não 
fenilpropanoídica como, por exemplo, cumarina (cumarinolignóide), xantona (xantonolignóide) e 
iridóide (complexo lignana-iridóide glicosilado), flavonóides (flavolignana).
Sylybum marianum
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Ligninas
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Neoliganas e lignanas desempenham importante papel de 
defesa nas plantas atuando como agentes antimicrobianos, 
antifúngicos e insetífugos. 
Alguns possuem atividade antitumoral e antiviral despertando 
o interesse farmacológico.
Os dímeros de C6-C3 são formados por acoplamento oxidativo 
entre 2 unidades fenilpropanoidicas.
E nós temos as lignanas que são dímeros de álcool coniferílico 
e outros álcoois relacionados como o sinaplico. 
Podem ser homolignóides ou heterolignóides.
Possibilidades de acoplamento:
ac. cinâmico + ac. cinâmico
ac. cinâmico + álcool cinâmico
álcool cinâmico + álcool cinâmico
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Neoligananas são originárias do acoplamento de moléculas 
fenilpropanoídicas não oxigenadas como o alilfenol e o propenilfenol
Desenhar o alilfenol e o propenilfenol
Possibilidades de acoplamento:
Alilfenol + alilfenol
Alilfenol + propenilfenol
Propenilfenol + propenilfenolVIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
LIGNANAS
NEOLIGNANAS
ALOLIGNOIDES
NORLIGNOIDES
OLIGOLIGNOIDES
HETEROLIGNÓIDES
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Drogas lignanas
Podofilotoxina  É extraída dos 
rizoma e raízes do Podophyllum 
hexandrum ou P. peltatum.
Ambas as plantas possuem lignanas e 
seus glicosídeos e possuem forte ação 
citotóxicas (inibe a divisão celular). 
Por isso só pode ser usada de forma 
tópica como anti-mitótico ou 
queratolítico.
Deu origem a uma série de 
antineoplásico semi-sintéticos a partir 
dela, tais como o etoposídeo e o 
teniposídeo.
As propriedades antimitóticas 
dependem de um anel lactona com 
configuração trans. 
O isômero cis é inativo..
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO O ácido salicílico é um exemplo 
importante.
É um analgésico, anti-inflamatório não 
esteroidal e antipirético natural isolado 
das cascas de salgueiro (Salix alba). 
Foi isolado pela primeira vez em 1829. 
Deu origem ao ácido acetil salicílico 
através da síntese que é menos 
prejudicial ao aparelho gastrintestinal. 
.
Hoje ainda é usado em 
formulações farmacêuticas 
para tirar calos e verrugas
(ex: Duofilm) A salicilina é o 
heterosídeo que 
hidrolisado dá o ácido 
salicílico
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Óleos essenciais com derivados de fenilpropanóides
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Cumarinas
São derivados do ácido orto-cumárico e são 
amplamente distribuídas em vegetais, mas 
também presentes em bactérias e fungos.
Já foram isoladas mais de 700 cumarinas 
naturais até hoje. 
São biossintetizadas a partir do ácido cinâmico 
que sofre uma oxidação seletiva em orto. O 
ácido 2-cumárico formado sofre isomerização 
catalizada pela luz UV passando da forma trans 
para a forma cis que favorece o fechamento de 
mais um 2º anel de 6 membros. O fechamento 
se dá dá reação de um ácido + álcool dando um 
éster → lactona
Esse nome cumarina se deu pq a 
primeira substância com esse 
esqueleto 
foi isolado da casca de uma 
espécie amazônica chamada 
cumarú, onde a casca e o fruto 
tem um aroma bem 
característico
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Dicumarol  Causa hemorragia fatal por interferir 
com os efeitos da vitamina K na coagulação 
sanguínea, dessa forma o sangue perde a 
capacidade de coagular e a menos das hemorragias 
pode levar a hemorragias internas severas. 
Presente no Melilotus oficinalis. 
Já foram usados para tratamento de trombose e hoje 
são encontrados em venenos de animais. 
Hoje existem derivados sintéticos como a Varfarina 
que também são cumarinas.
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Furano e Pirano-cumarinas
Tb chamadas de cumarinas preniladas. São 
formadas pela prenilação de cumarinas, ou seja, 
a adição de unidades isoprênicas A biossíntese 
delas tem a ver com a biossíntese de terpenos.
Um DMAPP que sofre a perda do seu 
grupo OPP formando um carbocátion 
(SN1). Esse carbocátion sofre um ataque 
eletrofílico de um par de elétrons do anel 
aromático ocorrendo uma substituição 
eletrofílica aromática. 
Depois pode ocorrer uma série de reações 
como por ex. oxidação e ciclização dando a 
marmesina com a formação de um anel pirano. 
Com a degradação da cadeia lateral ao anel 
pirano e a aromatização do mesmo, é formado 
o psoraleno. 
A partir de uma série de reações de 
hidroxilação, metilação, são formados uma série 
de derivados psoralênicos. 
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
As furanocumarinas são formadas pela 
prenilação de cumarinas.
VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO
Psoralenos  São furanocumarinas 
lineares comuns em plantas e 
abundantes nas famílias Umbelliferae 
e Rutaceae. 
São usados para pigmentação da pele, 
em função de seu cromóforo que 
absorve a luz UV. 
Usados no vitiligo