Barbitúricos anestigiologia

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Barbitúricos 
Os anestésicos derivados do ácido barbitúrico podem ser classificados quanto à sua estrutura química, levando-se em considerações as substituições na molécula original, ou com base no período hábil destes agentes. (Massone, Flavio)
Em geral, os barbitúricos são classificados com base na sua duração de ação (ação longa, intermediária, curta e ultracurta) ou na sua estrutura química. Os tiobarbitúricos (tiopental e tiamilal) são barbitúricos com um átomo de enxofre na posição 2, enquanto os oxibarbitúricos (pentobarbital, fenobarbital e metoexital) possuem um átomo de oxigênio na posição 2. (Massone, Flavio)
Tiobarbitúricos de ação ultracurta são comumente usados ​​para indução anestésica. Historicamente, tiopental era o mais comumente utilizou barbiturato de ação ultracurta em medicina veterinária. É um pó cristalino amarelo tamponado com bicarbonato de sódio que geralmente é reconstituído com água ou solução salina estéril para produzir 2,5%, Soluções de 5% ou 10%. A solução resultante é alcalina (pH 10-11) e pode causar necrose tecidual se for injetado por via perivascular. A solução reconstituída é estável à temperatura ambiente por até 1 semana à medida que a solução envelhece, precipitam os cristais, o que resulta em perda progressiva de potência; portanto, doses mais altas podem ser necessárias para induzir anestesia. (Lumb & Jones)
O tiamilal é um tiobarbiturato de ação ultracurta que difere tiopental em que o radical etil em tiopental tem sido substituído por um radical alil. Embora o tiamilal fosse comumente usado em medicina veterinária há algum tempo, não é mais comercial acessível. (Lumb & Jones)
O pentobarbital é classificado como um oxibarbiturato de ação curta que é idêntico ao meto-hexital, mas não possui um grupo metil na posição N-1. Sofre um extenso metabolismo hepático e é totalmente dependente do fígado para biotransformação e eliminação. O a duração da ação do pentobarbital é tipicamente 4-8 vezes maior do que o tiopental na maioria das espécies. Ovelhas e cabras, no entanto, são metabolizadores rápidos da droga e requerem doses suplementares se a anestesia for mantida além de 20 a 30 minutos. Quanto mais tempo duração da ação, combinada com um baixo índice terapêutico, resultou na substituição do pentobarbital como anestésico geral nas espécies domésticas. Ainda é utilizado como anestésico injetável em roedores de laboratório, particularmente para procedimentos de não recuperação, e continua sendo o ingrediente principal na maioria das soluções de eutanásia. (Lumb & Jones)
Mecanismo de Ação 
Os barbitúricos produzem depressão do sistema nervoso central (SNC) ativando o subtipo inotrópico do receptor de ácido γ ‐ aminobutírico (GABA) conhecido como GABAA. A ativação do receptor de GABAA aumenta a condução do cloreto do transmembrana, tendo por resultado a hiperpolarização da membrana de pilha pós-sináptica. Parece que os barbitúates reduzem a taxa de dissociação do GABA de seu receptor, o que aumenta a duração da abertura do canal de cloreto. Em concentrações crescentes da droga, barbitúricos pode imitar a ação de GABA e ativar os canais de cloreto diretamente. Em última análise, a inibição do neurônio pós-sináptico resulta em depressão do sistema nervoso central e perda de consciência. (Lumb & Jones)
Farmacocinética
Após a administração intravenosa de tiopental, a droga mistura no sangue e é entregue aos tecidos corporais de acordo com a taxa de perfusão, a afinidade tecidual para a droga, e o parente concentração de tiopental no sangue e nos tecidos. Bem ‐ perfused, tecidos de pequeno volume, como o cérebro equilibram rapidamente com as concentrações de tiopental no sangue, induzindo a anestesia. A concentração de tiopental no sangue e cérebro cai rapidamente como o fármaco reagrupa os tecidos musculares menos perfundidos, permitindo animal para recuperar a consciência. O principal fator limitante do anestésico duração após uma dose única de tiopental é a redistribuição do cérebro para outros tecidos. Portanto, quando o tiopental é administrado em grandes doses, como doses repetidas ou como uma taxa constante perfusão, a recuperação da anestesia pode ser prolongada como tecidos (por muscular) equilíbrio de aproximação com a concentração de tiopental no sangue. Este equilíbrio diminui progressivamente a capacidade dos tecidos para remover a droga do sangue. Além disso a obesidade aumenta o tempo médio de permanência da e isso está associado a um prolongamento da semivida terminal embora o aumento da massa adiposa servirá para remover mais drogas da recuperação clínica do sangue e da velocidade de um único bolus. A distribuição dos barbitúates dentro do corpo é determinada por fatores como tempo, ligação de proteínas, grau de ionização e solubilidade lipídica. A solubilidade lipídica aumenta com a substituição de uma molécula do enxôfre na posição 2 do carbono no anel do barbitúrico. Como anteriormente indicado, um aumento na solubilidade dos lipídios aumenta a potência e encurta o início e a duração da ação. Ligação de proteínas correlaciona com solubilidade lipídica, com aqueles barbitúates que são altamente lipofílicos (tiopental) também sendo altamente ligado à proteína. Diminuição da ligação às proteínas devido ao deslocamento de sítios de ligação por outras drogas (aspirina, fenilbutazona) ou hipoproteinemia pode levar a um aumento dos efeitos da droga. (Lumb & Jones)
A constante de dissociação ácida (pKa) e o pH do ambiente pode ser usado para prever a proporção de ionização dos barbitúates para qualquer condição dada. O pKa é o pH em que o barbiturato existe 50% no ionizado e 50% na forma não ‐ ionizada. Para uma barbiturato para penetrar a camada lipídica de uma célula, ele precisa estar no forma não ‐ ionizada. Portanto, como o sangue se torna mais ácido, maisExiste uma droga não ‐ ionizada. Isto leva a um aumento no barbiturato Penetração do SNC e eficácia clínica. O inverso também é verdadeiro: com sangue mais alcalino, a forma ionizada é favorecida e a o efeito anestésico é reduzido. (Lumb & Jones)
Os parâmetros farmacocinéticos do tiopental foram descritos no cão, nos carneiros, e no coelho. O volume inicial de distribuição foi de 38,1 ± 18,4, 44,5 ± 9,1 e 38,6 ± 10,0 ml/kg respectivamente. A meia-vida de eliminação mostrou-se mais curta no coelho (43,1 ± 3,4 min) e maior nos ovinos (251,9 ± 107,8 min). A meia-vida de eliminação no cão era 182,4 ± 57,9 min. O metabolismo dos barbitúates ocorre no fígado seguido de excreção pelos rins. A biotransformação no fígado ocorre principalmente no retículo endoplasmático de hepatócitos e pode resultar em indução enzimática hepática. A reserva capacidade do fígado é bastante grande disfunção hepática tão significativa deve estar presente antes de haver um prolongamento da duração da ação de barbitúates. (Lumb & Jones)
Farmacodinâmica
Sistema nervoso central
Como observado anteriormente, a administração de barbitúates resulta no SNC depressão e anestesia. O eletroencefalograma (EEG) é uma forma dependente dados com a administração de tiopental, com o padrão de α acordado progredindo para ondas δ e θ até que haja supressão de ruptura e um EEG plano. Os barbitúates parecem possuir Propriedades cerebroprotectant. Metabolismo cerebral de oxigénio (cCO2) é reduzido em até 55%numa dose-dependente moda. Fluxo sanguíneo cerebral e pressão intracraniana (ICP) também são diminuídos paralelamente à redução da CCO2. A pressão de perfusão cerebral geralmente não é afetada negativamente, no entanto, porque o ICP diminui mais do que a média arterial Pressão. Vários estudos têm sido realizados avaliando a tiopental como um cerebroprotectant e mostraram que pode ser de alguns valores clínicos. Em cães pré-traçados com tiopental e submetidos a isquemia cerebral isolada, os potenciais evocados auditivos foram em comparação com os cães que não foram pré-traçados com tiopental. Adicionalmente, demonstrou-se que a atenuação efeito da hipotermia imediata do após nos cães com maldevelopment aencefalopatia pôde ser aumentada por tiopental. Estes Propriedades tornam a tiopental uma escolha adequada para pacientes com doença intracraniana ou uma história de convulsões. Methohexital foi associada à excitação do SNC e convulsões epileptiformes, tornando-se uma má escolha para pacientes com convulsões. Pressão intraocular (Pio) é ligeiramente reduzida pela administração tiopental. (Lumb & Jones)
Sistema cardiovascular
A administração de doses mais baixas de tiopental resulta numa diminuição volume de AVC e contratilidade miocárdica. Uma ligeira diminuição na pressão arterial pode ser observada, mas muitas vezes é compensada por um aumento compensatório da frequência cardíaca. Vasodilatação após tiopental Administração pode levar a sequestração de glóbulos vermelhos no baço, aumento do tamanho esplênico e diminuição do volume de células embaladas. A vasodilatação dos vasos sanguíneos cutâneos e esqueléticos também pode predispor o paciente à hipotermia. Arritmias ventriculares, particularmente ventricular bigeminy, foram demonstrados igualmente. A incidência destas arritmias pode ser reduzida com uma adequada ventilação e oxigenação antes da administração de tiopental. Tiopental sensibiliza o miocárdio para a epinefrina induzida arritmias em muitas espécies estudadas. (Lumb & Jones)
Sistema respiratório
A administração de barbiturato para a indução de causas anestésica depressão dose‐dependente de centros ventilatórios, juntamente com diminuição da capacidade de resposta à hipoxemia e hipercarbia. Há também uma diminuição na taxa respiratória e ventilação minuto. os períodos transientes de apensa são relatados geralmente após o grande, doses rapidamente administradas de tiopental. Tiopental também foi demonstrou causar bronco constrição no cão. No entanto os reflexos laríngeos podem ser menos afetados com a administração tiopental comparado a outros agentes da indução assim que pode ser uma boa escolha para avaliação da função laríngea. Tiopental também foi mostrado para reduzir o afastamento mucociliar no cão. (Lumb & Jones)
Sistemas hepáticos, renais e gastrointestinais
Os doentes saudáveis têm pouca alteração no fígado ou gastrointestinal função após a indução da anestesia com tiopental e apenas podem ser observadas diminuições modestas no fluxo sanguíneo hepático. Barbitúricos estimular um aumento das enzimas micros somais, mas apenas após 2 – 7 dias de administração sustentada de medicamentos. Enquanto os efeitos gastrointestinais, tais como diarreia ou estase intestinal não foram notificados com administração de barbiturato, o tiopental demonstrou diminuir o tom do esôfago inferior esfíncter em gatos. O fluxo sanguíneo renal pode ser ligeiramente diminuído pela administração tiopental, provavelmente devido a diminuições na pressão arterial sistémica e débito cardíaco. Uma dose de 15 mg/kg de tiopental no cão resultou em uma taxa de filtração glomerular média de 2, 4 ± 0,36 mL/min/kg, que não diferiram significativamente de outros agentes de indução. (Lumb & Jones)
Efeitos específicos das espécies
Canino
Diferenças documentadas associadas à raça na farmacocinética anestésica e farmacodinâmica são incomuns. No entanto entre raças caninas, os Greyhounds são relativamente deficientes no enzimas micros somais hepáticas que são necessárias para metabolizar a tiobarbitúricos. Esta deficiência, juntamente com os corpos magros e baixo teor de gordura potencialmente resultar em recuperações prolongadas de tiopental anestesia quando doses maiores são administradas [24]. Barbitúrico geralmente não são recomendadas para raças de sighthound (por exemplo, Galgo, irlandês Wolfhound, Afghan Hound), mas o uso de anestésico‐ poupando pré-medicação e doses mínimas de tio barbiturato permitiu a indução anestésica segura nestas raças com o mínimo de atraso na recuperação. (Lumb & Jones)
Equinos
A farmacocinética de uma dose única de tiopental a 11 mg/kg foi estudada depois da administração aos cavalos. Nesse o estudo de um modelo aberto de três compartimentos descreveu melhor a farmacocinética do tiopental. No plasma, o tiopental tem uma fase de distribuição inicial rápida, com meia-vida de 1,4 ± 1,2 min e 1,3 ± 0,7 min em equinos e pôneis, respectivamente. Enquanto os cavalos tinham um meio‐vida de eliminação um pouco mais curto (147 ± 21 min) do que pôneis (222 ± 44 min), nenhuma diferença óbvia no afastamento da droga entre cavalos (3,5 ± 0,5 mL/kg/min) e pôneis (3,6 ± 0,8 mL/kg/ min) foi observado. tiopental não deve ser administrado a cavalos sem prévia sedação com um agonista do receptor α2‐adrenérgico, como significativa excitação e incoordenação pode resultar. Adicionalmente, a anestesia indução com o tiopental em equinos que apenas exercício máximo realizado não é recomendado. (Lumb & Jones)
Ruminantes
A farmacocinética do tiopental em ovinos também foi descrita usando um modelo aberto de três compartimentos. O volume distribuição foi de 1005 ± 196 mL/kg, o afastamento total do corpo foi 3,5 ± 0,8 ml/kg/mine meia-vida foi de 196 ± 64 min nesse estudo. O tempo de acordar era 36,6 ± 6,36 min. Os autores sugerem que a duração relativamente curta da ação do tiopental deve ser atribuída principalmente à eliminação da droga pelo metabolismo hepático e absorção por gordura corporal. Esta teoria difere da amplamente realizada crença de que a redistribuição do tiopental encerra seu anestésico Ação. Touteai et al. propôs que isso é talvez devido a diferenças no fluxo sanguíneo regional entre ovinos e espécies monogástrica, embora este permaneça não estabelecido. (Lumb & Jones)
Suína
Os barbituratos são agentes anestésicos efetivos em suínos limitados a dificuldade de acesso intravenoso nestas espécies, embora deve ser utilizado quando se administra tiopental a hipovolêmica como a exigência anestésica para o tiopental é reduzida por aproximadamente 35% nestes animais. Barbituratos não desencadeiam Hipertermia maligna em suínos. (Lumb & Jones)
Propofol
O propofol é quimicamente distinto de todas as outras drogas intravenosas usado para induzir ou manter a anestesia. Despertar da anestesia foi encontrado para ser mais rápido com propofol do que com outros agentes de indução. É este retorno rápido à consciência com o mínimo efeitos residuais que fez propofol como uma indução popular agente na anestesia humana e veterinária. Sua primeira utilização como o anestésico nas pessoas foi relatada em 1977. (Lumb & Jones)
O propofol é um isopropilfenol substituído (2,6‐diisopropylphenol) que podem ser usados para produzir sedação, bem como para induzir e manter Anestesia. É formulado como variações proprietárias de um óleo em emulsão de água contendo 1% de propofol, 10% de óleo de soja, 2,25% glicerol e 1,2% de fosfatída de ovo purificada. O propofol é relativamente insolúvel em soluções aquosas, mas é altamente solúvel em lipídios. É uma substância branca leitosa ligeiramente viscosa com um pH de 6,5 – 8,5. Este a formulação de propofol é estável à temperatura ambiente e não à luz Sensível. A maioria das formulações não contém conservantes e portanto, apoiará o crescimento bacteriano ou fúngico; Portanto rigoroso técnica asséptica deve ser utilizada quando utilizar frascos multidose de propofol. De acordo com a maioria dos rótulos, os frascos abertos devem ser usados ou descartados antes de 6 h. Ao usar o propofol como uma constante taxa de perfusão, seria prudente descartar tubos intravenosos e Administração define a cada 12 h ou se a contaminação bacteriana evidente. (Lumb & Jones)
Uma formulação de propofol microemulsão livre dê lipídios foi desenvolvido para aumentar a vida útil do frasco para injetáveis, reduzir a infeção risco pela adição de agentes antimicrobianos, reduzem a instabilidade da emulsão e reduzir a dor na injeção. Além disso uma formulação de propofol para o mercado veterinário contendo benzilo álcool também foi desenvolvido para uso em cães que tem uma vida útil aumentada de 28 dias após a abertura do frasco para injetáveis. Além disso, foramdesenvolvidas outras abordagens de formulação em tentativas de reduzir ou eliminar o problema da injeção relacionada dor, incluindo abordagens pró-fármaco. Destes o é o pró-fármaco o mais bem-sucedido investigado até agora. É um watersoluble solução aquosa e supostamente provoca menos dor na injeção em pacientes humanos do que formulações de emulsão. O foi administrado a cães num pequeno estudo farmacocinético estudo farmacodinâmico que demonstrou que o tempo de início e a duração foram significativamente mais longas para o em formulação da emulsão. (Lumb & Jones)
Mecanismo de ação
Como os barbitúricos, o propofol parece exercer seus efeitos anestésicos através de uma interação com os receptores GABAA. Propofol também inibe o receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) através de modulação do bloqueio de canal que também pode contribuir para sua efeitos no sistema nervoso. (Lumb & Jones)
Farmacocinética
A farmacocinética do propofol pode ser descrita por dois compartimentos modelo aberto, com uma fase de distribuição rápida seguida de uma fase de folga mais lenta. Após injeção intravenosa de propofol, ele se move rapidamente para o SNC, resultando na indução de anestesia. Em seguida, é rapidamente redistribuído do cérebro para outros tecidos do corpo, encerrando sua ação anestésica. Na maioria espécies (os gatos são uma exceção), o propofol sofre rápida e metabolismo hepático extenso, resultando na produção de inativos metabólitos de sulfeto e glucuronídeo solúveis em água. Estes são então excretadas pelos rins. A depuração do propofol da excede o fluxo sanguíneo hepático, o que enfatiza a importância captação tecidual e sugere que o metabolismo extra-hepático ou excreção extra renal pode ocorrer. Nos humanos, não há evidência de eliminação prejudicada de propofol em pacientes com cirrose do fígado e metabolismo extra-hepático foi confirmado na fase apática de pacientes transplantados hepáticos. Nos gatos, foi demonstrado metabolismo extra-hepático do propofol no tecido pulmonar. Em gatos com lipidose hepática, indução anestésica com propofol para colocação de tubo de alimentação não aumentou a morbimortalidade, apesar da prevista alteração da ação medicamentosa. (Lumb & Jones)
A farmacocinética do propofol foi cuidadosamente estudada no cachorro. A natureza lipofílica do propofol resulta em um grande volume aparente de distribuição (17,9 L / kg), bem como em estado estacionário volume de distribuição (9,7 ml / kg). Devido à rápida redistribuição da droga em outros tecidos, bem como metabolismo rápido e extenso, a meia-vida de distribuição inicial é curta, assim como a taxa de desaparecimento do plasma. Os galgos parecem ter um menor volume aparente de distribuição e volume estável de distribuição, o que sugere que a recuperação da anestesia com propofol em Os galgos serão mais lentos. Cães com mais de 8,5 anos de idade também demonstrou ter uma taxa de liberação mais lenta em comparação com cães mais jovens. A rápida distribuição e depuração do propofol torná-lo uma escolha adequada para manutenção da anestesia por constante taxa de infusão do medicamento em muitas espécies. Na maioria das espécies (exceto gatos), o propofol não se acumula após doses repetidas e / ou infusão prolongada do medicamento, para recuperação da anestesia permanece rápido e de boa qualidade. (Lumb & Jones)
Farmacodinâmica
Sistema nervoso central
A injeção intravenosa de propofol resulta em rápida depressão do SNC e indução de anestesia. Assim como os barbitúricos, o propofol reduz ICP e CMRO2. A pressão de perfusão cerebral é diminuiu ligeiramente em pacientes com PIC normal, mas em pacientes com PIC elevada, a queda na pressão de perfusão cerebral é significativa e pode não ser benéfico. Resposta do cérebro ao carbono e a auto regulação metabólica cerebral é mantida durante administração de propofol; no entanto, essa resposta pode ser modificada pela administração simultânea de outros medicamentos, como opioides. O propofol produz alterações corticais no EEG semelhantes aos barbitúricos, incluindo a incidência de supressão de rajada com administração de altas doses. O propofol possui anticonvulsivante efeitos colaterais e pode ser usado no tratamento de convulsões refratárias. (Lumb & Jones)
Sistema cardiovascular
O efeito cardiovascular mais proeminente da administração de propofol é uma diminuição da pressão arterial. Diminui em sistêmica resistência vascular e débito cardíaco também são observados A depressão miocárdica e vasodilatação parecem estar dose (e concentração plasmática) dependente. Estes cardiovasculares efeitos podem ser mais profundos em pacientes hipovolêmicos, geriátricos, ou comprometeram o ventrículo esquerdo função. Ao contrário do tiopental, no entanto, a administração de O propofol geralmente não resulta em um aumento compensatório na frequência cardíaca. O propofol parece sensibilizar o miocárdio para arritmias induzidas por adrenalina, mas não parece ser arritmogênico. (Lumb & Jones)
Sistema respiratório
Assim como o tiopental, o propofol causa depressão dependente da dose de ventilação e apneia pós-indução com cianose transitória ocorrendo regularmente. A incidência de apneia parece ser relacionada à dose e taxa de administração, com taxas de injeção rápida aumentando a probabilidade de apneia. A resposta ventilatória ao hipoxemia e dióxido de carbono são reduzidos pelo propofol, e a administração de opioides pode melhorar o uso de propofol efeito na ventilação. Efeitos respiratórios também são vistos quando propofol é administrado em infusão de taxa constante, com propofol diminuição do volume corrente e da frequência respiratória. (Lumb & Jones)
Sistemas hepático, renal e gastrointestinal
O propofol não afeta adversamente o fluxo sanguíneo hepático ou glomerular taxa de filtração em cães. Nos seres humanos, o propofol tem sido demonstrou ser um antiemético muito eficaz. De fato, subanestésico doses de propofol podem ser usadas após anestesia para tratar náuseas e vômito; entretanto, esse efeito não foi demonstrado em animais domésticos. (Lumb & Jones)
Efeitos específicos da espécie
Canino
O propofol pode ser administrado por via intravenosa para sedação e indução de anestesia. Também é adequado para uso como constante taxa de infusão para manutenção da anestesia. O propofol é frequentemente recomendado para uso em galgos. A dose necessária para indução anestesia em galgos é o mesmo que cães de raças mistas, mas o tempo de recuperação é mais longo nos galgos. Como mencionado anteriormente, a formulação de emulsão lipídica de O propofol é capaz de suportar o crescimento microbiano. Numa retrospectiva estudo de feridas limpas em cães e gatos, animais recebendo propofol tiveram 3,8 vezes mais chances de desenvolver infecções de feridas comparado com animais que não receberam propofol. (Lumb & Jones)
Causal mecanismos não foram estabelecidos e os numerosos fatores de confusão fatores das taxas de infecção de feridas alertariam contra a ênfase exagerada os resultados deste estudo. No entanto, técnicas assépticas estritas devem ser seguidas ao usar propofol como anestésico e pronto O descarte do medicamento não utilizado deve reduzir o potencial de contaminação do medicamento e qualquer impacto que teria nas taxas de infecção. A formulação de propofol em microemulsão sem lipídios foi avaliado no cão e parece ser farmacocineticamente e farmacodinamicamente semelhante à formulação lipídica. No entanto, foi relatado que a injeção intravenosa da formulação de microemulsão resultou em dor intensa e complicações em cães. (Lumb & Jones)
Felino
A administração diária repetida de propofol pode induzir oxidação lesões nos glóbulos vermelhos felinos. Formação corporal Heinz, facial edema, mal-estar generalizado, anorexia e diarreia foram todos relatado em um estudo em que os gatos receberam propofol em doses consecutivas dias. A formação do corpo de Heinz foi significativamente aumentada pelo terceiro dia de administração e propofol, os tempos de recuperaçãoforam significativamente aumentou após o segundo dia consecutivo. Contudo, em outro estudo, a anestesia repetida com propofol foi avaliada e não alterações hematológicas relevantes foram relatadas. A formulação de propofol contendo álcool benzílico (Propoflo28®) foi avaliada em gatos. Embora tenha havido preocupação relativamente a esta formulação devido a potenciais efeitos adversos do benzilo álcool no sangue felino e no sistema nervoso, foi demonstrado que administração a gatos saudáveis ​​de doses clínicas normais a altas de a formulação não causou toxicidade em órgãos. O isento de lipídios a formulação de microemulsão também foi avaliada em gatos e, quando comparado à formulação de emulsão lipídica, produz farmacocinéticos, farmacodinâmicos e fisiológicos comparáveis respostas. (Lumb & Jones)
Equino
Os efeitos clínicos do propofol no cavalo são semelhantes aos vistos em outras espécies. Administração intravenosa de propofol após a sedação produz rápida indução da anestesia, uma curta duração da ação e recuperação rápida e suave. Contudo, propofol pode produzir respostas comportamentais imprevisíveis e excitação no momento da indução, limitando assim seu uso como agente de indução de rotina em cavalos adultos. Estes efeitos adversos no momento da indução, parece ser impedido pela administração intravenosa de guaifenesina por 3 minutos antes da administração de propofol. O propofol, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, tem efetivamente utilizado como infusão de taxa constante em equinos para manter anestesia. Enquanto os eventos adversos na indução foram observados com a administração de propofol, os cavalos pareciam calmos e coordenados em recuperação. Isso levou à investigação de propofol, em combinação com xilazina, como um potencial modulador de recuperação. Nestes relatórios, observou-se que uma combinação xilazina e propofol pode ser de algum benefício, pois a qualidade da a recuperação foi significativamente melhorada. A formulação de propofol em microemulsão não lipídica também foi avaliado no cavalo. Uma taxa contínua de 3 h infusão produziu efeitos cardiopulmonares e bioquímicos semelhantes resultados aos relatados quando a formulação lipídica foi usada, no entanto, em um estudo diferente da farmacocinética, investigadores pediram cautela ao usar propofol para manter anestesia devido à cinética variável, analgesia deficiente e mio clonal atividade. (Lumb & Jones)
Ruminante
O propofol tem sido satisfatoriamente utilizado como agente de indução em ovinos, cabras, vacas e camelos. Características relatadas anestesia com propofol nessas espécies são semelhantes aos relatados em outras espécies veterinárias. A indução é rápida e suave, a duração da a ação é curta e a recuperação é de boa qualidade. Cardiopulmonares efeitos são semelhantes aos relatados em outras espécies. (Lumb & Jones)
A farmacocinética do propofol foi descrita no bode. A meia-vida média de eliminação foi curta (15,5 min), o volume distribuição no estado estacionário era grande (2,56 L / kg) e os a taxa de depuração foi rápida (275 mL / kg / min). Esses valores diferem dos obtidos em ovinos em que a meia-vida média de eliminação 56,6 ± 13,1 min, o volume de distribuição foi de 1,037 ± 0,48 L / kg, e a depuração foi de 85,4 ± 28,0 mL / kg / min. (Lumb & Jones)
Suínos
O propofol não induz hipertermia maligna em pacientes suscetíveis suínos. Como em outras espécies, depressão respiratória e apneia foram relatados com a administração de propofol. (Lumb & Jones)
Etomidato
Sintetizado em 1964 e introduzido na prática médica humana em 1972, o etomidato tem sido usado como indução e manutenção devido a sua proteção cardiopulmonar e cerebral mínima efeitos. Interesse recente em derivados de etomidato, como etomidato de metoxicarbonil (MOC ‐ etomidato) resultou em uma melhor compreensão da farmacologia do etomidato e efeitos adversos efeitos. (Lumb & Jones)
O etomidato é um derivado do imidazol, R - (+) - pentiletil ‐ 1 H ‐ imidazol‐5-carboxilato, que existe em dois isômeros, com apenas o isómero (+) que produz hipnose. O etomidato é instável em neutro soluções e é insolúvel em água. É fornecido como uma solução de 0,2% em 35% de propileno glicol com um pH de 6,9. Etomidato disponível comercialmente preparações apresentam alta osmolaridade, o que pode resultar em de seus efeitos adversos, incluindo o potencial de dano eritrocitário. (Lumb & Jones)
Mecanismo de ação
Semelhante a outros anestésicos injetáveis, o etomidato possui atividade agonista no receptor GABA. O etomidato melhora a ação do neurotransmissor inibitório GABA, que aumenta a condução de cloretos na célula, resultando em hiperpolarização do sistema pós-sináptico neurônio. A hiperpolarização do neurônio pós-sináptico resulta em depressão e hipnose no SNC. (Lumb & Jones)
Farmacocinética
A farmacocinética do etomidato foi descrita em gatos e as pessoas como um modelo de três compartimentos abertos. O etomidato é redistribuído rapidamente no gato (0,05 h) e sua eliminação a meia-vida é de 2,89 h. O volume de distribuição em constante é alto (4,88 ± 2,25 L / kg em gatos) e ocorre depuração total acima de 2,47 ± 0,78 l / kg / h [139]. Etomidato penetra no cérebro rapidamente, resultando em uma rápida indução da anestesia. Recuperação de uma única injeção intravenosa de etomidato também é rápida devido à redistribuição da droga do cérebro para locais de tecido inativos. Aproximadamente 75% do etomidato está ligado à albumina, portanto condições em que as concentrações de albumina diminuem resultam em aumentos no medicamento farmacologicamente ativo. O terapêutico O índice (LD50 / ED50) de etomidato em ratos é bastante grande (26,0) comparado ao tiopental (4,6). O etomidato sofre hidrólise de sua cadeia lateral do éster etílico que forma um metabólito farmacologicamente inativo solúvel em água que é excretada na urina, bile e fezes. Enzimas hepáticas e plasma as esterases realizam a hidrólise. A hidrólise do medicamento é quase completa, pois menos de 3% de etomidato é excretado inalterado na urina. (Lumb & Jones)
Farmacodinâmica
Sistema nervoso central
O principal efeito do etomidato no SNC é a hipnose realizada através da atividade agonista do GABA. Nos gatos, o etomidato diminui o disparo espontâneo de neurônios corticais, bem como a taxa de disparo de neurônios no tálamo e formação reticular. Esta depressão atividade neuronal provavelmente contribui para a inconsciência induzida pela anestesia Etomidato causa vasoconstrição dos vasos cerebral e reduz o fluxo sanguíneo cerebral e o CMRO2. Porque a pressão arterial média permanece inalterada após a administração de etomidato, a pressão de perfusão cerebral é mantida. Como resultado, a pressão intracraniana previamente elevada é reduzida após o etomidato administração muito parecida com a administração tiopental. Em um modelo canino de hipoperfusão cerebral, a fração de extração cerebral de oxigênio não se alterou durante a hipotensão quando etomidato foi administrado. Portanto, foi concluído esse etomidato pode preservar o estado metabólico cerebral. Reduzir a taxa metabólica cerebral do consumo de oxigênio enquanto diminuindo a taxa de aumento da pressão intracraniana e produzindo imobilização pode reduzir os efeitos de um insulto hipóxico à cérebro de animais. Etomidato produz alterações no EEG semelhante aos barbitúricos, mas também tem sido associado a convulsões de grande mal. Por esse motivo, alguns anestesistas argumentam contra o uso de etomidato em pacientes com histórico de convulsões. (Lumb & Jones)
Sistema cardiovascular
A administração intravenosa de etomidato em animais saudáveis ​​é caracterizada pela estabilidade cardiovascular. Uma dose única de indução de etomidato resulta em alterações mínimas ou inexistentes da frequência cardíaca, volume sistólico, débito cardíaco, pressão arterial média, pressão, pressão venosa ou índice cardíaco. Em um canino isolado preparação muscular papilar, o etomidato produziu menos miocárdio depressãodo que uma dose igualmente potente de tiopental. Função barorreceptora e respostas do sistema nervoso simpático parece permanecer intacto após a administração de etomidato, contribuindo para a estabilidade hemodinâmica. Quando administrado para cães hipovolêmicos, o etomidato produziu alterações mínimas cardiopulmonar variáveis. Em cães com cardiomiopatia dilatada, no entanto, a pressão arterial permanece estável durante o etomidato anestesia devido ao aumento da resistência arterial e da aorta impedância, juntamente com reduções na complacência aórtica. Este indica que a pressão arterial é mantida devido a um aumento na pós-carga do ventrículo esquerdo, que afeta adversamente o ventrículo esquerdo sistólico e diastólico em pacientes com comprometimento esquerdo função ventricular. Deve-se enfatizar que o etomidato geralmente é adequado apenas para indução de anestesia e que os maiores efeitos cardiovasculares que o paciente provavelmente experimentarão devido aos medicamentos usados ​​para manter a anestesia (geralmente inalante anestésicos) que podem negar ou alterar quaisquer benefícios potenciais usando etomidato. (Lumb & Jones)
Sistema respiratório
O etomidato tem efeitos mínimos no sistema respiratório. Apneia pós-indução foi relatada após rápida administração intravenosa administração. Na maioria dos pacientes, qualquer redução no volume corrente observado após a administração de etomidato é geralmente compensado por um aumento na frequência respiratória.
Sistemas hepático, renal e gastrointestinal
O etomidato não diminui o fluxo sanguíneo renal ou a filtração glomerular taxa. Os testes de função hepática e renal não são afetados pela administração de etomidato. (Lumb & Jones)
Sistema endócrino
A supressão adrenocortical foi documentada após o etomidato administração. O etomidato causa uma inibição dependente da dose da conversão de colesterol em cortisol. Este a supressão do sistema adrenocortical persiste por pelo menos 6 h no cão e 5 h no gato. Esta foi uma proposta mecanismo para o aumento da mortalidade em pacientes humanos observado em alguns estudos após anestesia com etomidato. Cuidado deve ser exercitado quando anestesiar pacientes com doença adrenocortical (por exemplo, doença de Addison), altamente estressadas pacientes ou quando o etomidato está sendo usado como infusão de taxa constante para manter a anestesia. Infusão de etomidato por longos períodos não é recomendado. (Lumb & Jones)
Efeitos específicos da espécie
Canino
Apesar dos efeitos colaterais da administração, como vômitos, mioclonia, excitação e hemólise, o etomidato ainda deve ser considerado indutor intravenoso em pacientes com doença cardiovascular instabilidade, aumento da pressão intracraniana e / ou cirrose. (Lumb & Jones)
Felino
A farmacocinética do etomidato foi descrita no gato e são detalhados acima. Quando usado como agente de indução em condições normais nos gatos, o etomidato demonstrou ser uma indução aceitável agente que produz efeitos cardiopulmonares mínimos. Além disso, quando investigado como agente de indução intravenosa para gatos com reserva cardiovascular diminuída, etomidato administrado na dose de 1-2 mg / kg titulado para o efeito foi determinado como sendo eficaz. Salivação excessiva foi observada em todos os gatos, no entanto. Isto note-se que, devido à fragilidade dos glóbulos vermelhos felinos, os gatos podem ser mais prováveis que haja hemólise intravascular quando o etomidato é administrado. (Lumb & Jones)
Equino
O etomidato não é utilizado clinicamente em cavalos.
Ruminante
O etomidato foi estudado em ovelhas prenhes. Fresno et al. Estudou os efeitos cardiovasculares e ácido-base do etomidato nas mulheres grávidas ovelha e feto. Foi determinado que uma injeção intravenosa bolus de 1 mg / kg de etomidato não deprimiam a função cardiovascular na ovelha ou no feto. Quando o etomidato foi administrado como infusão de frequência constante por 1 h, frequência cardíaca materna e pressão aumentou durante a segunda metade da infusão e no período estágios iniciais de recuperação. Alterações ácido-base levaram a transientes, mas depressão respiratória leve da mãe e do feto, que pode devido a uma combinação de etomidato e posicionamento do animal. A transferência placentária de etomidato também foi examinada em ovelhas grávidas. Foi determinado que o etomidato atravessa a placenta rapidamente e atinge o feto em grandes quantidades. Contudo, efeitos cumulativos de etomidato no feto não foram demonstrados porque a eliminação fetal ocorreu tão rapidamente quanto na barragem. (Lumb & Jones)
Os efeitos inibitórios do etomidato em substâncias basais e estimuladas por ACTH síntese de cortisol por células adrenocorticais bovinas isoladas também foi investigado. Em concentrações que podem ser alcançadas durante a anestesia, o etomidato bloqueia a produção de cortisol por esses isolados células bovinas. (Lumb & Jones)
Suínos
O etomidato tem sido utilizado como agente de indução intravenosa em suínos. Como em outras espécies, fornece estabilidade cardiovascular, diminui o fluxo sanguíneo cerebral, e o fluxo sanguíneo renal permanece essencialmente
inalterado. Além disso, ele não desencadeia hipertermia em porcos suscetíveis. (Lumb & Jones)
Referencias 
Massone, Flavio. Anestesiologia Veterinária: Farmacologia e Tecnicas. Flavio Massone. 7º ed. Guanabara Koogan, 2019.
Lumb & Jones, Anestesiologia e Analgesia em Veterinária, 5º ed, Rio de Janeiro: Editora Roca, 2017