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P1- Hematologia Origem do Sangue “Hematopoese” Temos 2 Fases de formação de Sangue: ● Período Intrauterino ● Período Extrauterino Período intrauterino ● Divide-se em 4 Fases: 1. Fase Mesodérmica: Formação dos vasos sanguíneos, célula tronco primitiva (3° semana) Mesoderme🡪 Acúmulo de Células Ilhotas de Wolff 🡪 Endotélio dos vasos / Megasloblasto 🡪GV 2. Fase hepática ( 2 meses) – eritrócitos e megacariócito ( Célula-tronco no fígado da origem a GV e megacariócito) 3.Fase Esplênica (3 a 6 meses) – GV, Plaquetas e granulócitos ( Célula-tronco no baço passa originar GV, PLT e Granulócitos) 4.Fase Mielóide (7 meses) – GV, Granulócitos, plaquetas e linfócitos ( célula-tronco na medula óssea) Órgãos Hemoformadores ou hematopoiéticos 🡪 {Fígado , baço e medula óssea } Período Extrauterino ● Origem🡪Hematopoese 🡪Medula óssea ●Fase Infantil: MO Vermelha – produtiva em todos ossos ● Fase Adulta: MO Amarela – ossos longos (convergência troncular): Ossos do tronco (esterno, costelas, pelvis, vértebras e crânio). ● Fase Senil(após 50 anos): Ocorre substituição do tecido medular dos ossos longos por fibroblastos -MO cinza – não produtiva – medula vermelha restrita ao esterno e quadril, principalmente. Medula óssea Crânio- Clavícula- Costelas- Esterno- Tíbia e Fêmur ● É um órgão hematopoiético e um microambiente adequado para crescimento e desenvolvimento de células-tronco Funções da MO : ● Abrigar célula-tronco ●Diferenciar ●Proliferar ●Maturar células sanguíneas Composição da Medula: ● Estroma - composto por : adipócitos, fibroblastos, osteoblastos, células endoteliais e macrófagos ● Matriz extracelular: composta por colágeno, glicoproteínas, glicosaminoglicanos ● Células-tronco hematopoiéticas multipotentes ● Rede microvascular Célula –Tronco Tem origem embrionária e se divide indefinitivamente Características Gerais: ●São indiferenciadas e não especializadas ●Capacidade de divisão e autorrenovação ● Capacidade de originar células especializadas dependendo do estimulo que recebem Tipos de Células Tronco: ● Embrionárias ( originadas do estágio embrionário inicial 4 a 5 dias de desenvolvimento) inclusive origina placenta e anexos embrionários ● Não embrionárias/ adultas: originada de tecido formado e pode se dividir em hematopoiéticas e mesenquimais. Células-tronco Hematopoiéticas 1: 20 milhões de células nucleadas da medula São classificadas com base na sua capacidade de renovação em: ● Totipotentes: São de origem embrionária, são escassas, possuem capacidade de autorrenovação e originam as células pluripotentes ● Pluripotentes: São mais limitadas e originam as células multipotentes ● Multipotentes: São células mais especializadas, originam células específicas ●São escassas ● São CD34+ e CD38- ● Possuem capacidade de autorrenovação ● Possuem capacidade de se diferenciar em células especializadas – células progenitoras multipotentes ( MPP ) IL 3, ligante C-kit (SC) SC🡪Divisão🡪SC🡪 Substitui a mãe = autorrenovação 🡪 SC🡪 Progenitora multipotente🡪 MPP🡪 Gene mielóide e Linfóide Fatores de Crescimento São hormônios glicoproteicos produzidos pelas células estromais ou oriundos do plasma que regulam a proliferação e a diferenciação das células progenitoras hematopoiéticas: Funções:● Estimular a proliferação celular ●Estimular a diferenciação celular ●Estimular a maturação celular ●Prevenir a apoptose ●Afetar as funções das células maduras+ Fator de crescimento =SC MPP Progenitora Multipotencial ● Possuem genes Mielóides e Linfóides ● Não possuem capacidade de autorrenovação ● Quando estimuladas podem originar: UFC-GEMM (unidade formadora de colônia para Eritrócitos, granulócito, monócitos e plaquetas UFC-L ( unidade formadora de colônia para linfócitos) Diferenciação das Stem Cell 1. Célula Tronco 🡪 2. Células Progenitoras 🡪 3. Céls. Precursoras 🡪 4. Céls. Maduras ●Pluripotente ●Multipotente ●Influência dos ● Atividade funcional ●Autorenovação ●Mitose fatores de crescimento diferenciada ●Escassas Formação de células sanguíneas a partir da stem cell – célula tronco hematopoiética ●Por dia ± 6 bilhões de células/kg Elemento Duração Eritrócitos 120 dias Plaquetas 7-10 dias Granulócitos 6-7 horas Linfócitos Horas ou anos (células de memória) Hematopoese Medular É fracionada e dividida em: ● Eritropoese ● Granulopoese ● Monocitopoese ● Linfopoese ● Trombocitopoese Eritropoese ●Formação de eritrócitos a partir da stem Cell ●Diariamente são produzidos 1012 eritrócitos pela eritropoese, que para ocorrer temos o seguinte processo: SC🡪 MPP🡪 UFC GEMM🡪 MEP🡪 UFE🡪 Precursores Eritróides EPO PE-🡪 EB🡪 EP🡪 EO🡪 RET🡪 GV🡪 ERITRON ou ERITRÔNIO Eritrôn ou Eritrônio ● Conjunto de hemácias e precursores medulares ● Divide-se em dois departamentos ꟷ Reprodução: PE( 1 ciclo), EB ( 2 ciclos) e EPC (1 ciclo) ꟷ Maturação: EO, RE e GV Eritropoese🡪 7 dias 🡪16 hemácias Reprodução🡪 Divisão celular🡪 1 PO 16GV Maturação🡪 Perda do núcleo capacidade de transporte de gases Morfologia do Eritrônio PE: 18 a 25 µ •Citoplasma intensamente basófilo •Núcleo volumoso , frouxo com 2 ou mais nucléolos • 1% das células da MO EB: • Citoplasma basófilo •Núcleo volumoso e com cromatina em condensação •Ausência de nucléolos • 1 a 4% PE :Relação núcleo citoplasma diminui •Citoplasma acinzentado – acidofilia + basofilia •Núcleo refringente ( espaços claros e escuros) • 10 a 20% EP: • Núcleo condensado, picnótico, central ou excêntrico • Citoplasma acidófilo •5 a 10% RET: • Apresentam resíduos de RNA •Vida média no SP: 24 a 48h GV: • Discóide, • 7 µ • Borda mais corada- acidofilia •Centro : halo pálido Regulação da Eritropoese É regulada pela quantidade de oxigênio circulante: ↓O² 🡪 Rim libera(células peritubulares) 🡪 Eritropoietina 🡪 MO🡪 UFC –E🡪 Eritropoese Granulopoese Formação de leucócitos granulócitos(bt, neu, eo e bas) a partir da stem Cell – duração de 11 dias SC🡪 MPP🡪 GPM UFC –G, UFC –Eo, UFC-BAs Mieloblasto 🡪Promielócito🡪 Mielócito🡪 Metamielócito🡪 Bt🡪 Segmentado Morfologia dos Precursores Granuloíticos Mieloblasto • 17µ •Não possuem grânulos •Núcleo volumoso e frouxo •1 ou mais nucléolos Promielócito • Garnulação azurófila •Citoplasma basofílico •Maior que o mieoblastos •Nucléolo pouco evidente Mielócito • Possuem Granulações • Basofilia diminui •Núcleo oval e excêntrico •Ausência de nucléolo Metamielócito • Possuem Granulações • Núcleo com aspecto riniforme Bastonete • Possuem Granulações • Núcleo com aspecto de bastão Segmentado • Possuem Granulações • Núcleo contém 2 a 5 lobos (indicam a “idade” da célula) Leucócitos medulares , marginais e periféricos Na Medula óssea 1. Compartimento de reprodução : Mb / PM 🡪 Divisão Celular 🡪 Grânulos inespecíficos ricos em mieloperoxidase 2. Compartimento de Maturação {Mielo – Mtm, – Bt, – Seg} 🡪 Adquirir segmento + grânulos específicos No sangue periférico 1. Compartimento Marginal- reserva neutrófilos • Leucocitose transitória 2. Compartimento circulante: ●Bt ,Sg (Neu, eo, bas) Monocitopoese Formação de monócitos a partir da stem Cell SC🡪 MPP🡪 UFCGEMM GPM🡪 UFC-M 🡪Monoblasto🡪 Promonócito 🡪 Monócito (Tecidos) 🡪 Macrófagos Morfologia dos Monócitos 1-imagem • Célula volumosa • Aumento da relação núcleo/citoplasma •Cromatina frouxa e nucléolos 2-imagem • Célula volumosa •Núcleo Irregular •cromatina com pequeno grau de condensação •Citoplasma com discreta granulação óssea 3-imagem • Célula Volumosa 15 a 18µ •Núcleo Irregular, cromatina frouxa • citoplasma acinzentado e com vacúolos Trombocitopoese Formação de plaquetas a partir dastem Cell SC🡪 MPP🡪 MEP🡪 UFC Meg🡪 Megacarioblasto🡪 Megacariócito🡪 Plaquetas Morfologia dos precursores plaquetários Megacarioblasto • Célula Volumosa 20 a 45µ •Núcleo volumoso com cromatina frouxa e nucléolos •Citoplasma basófilo Megacariócito • Célula volumosa 100µ •Núcleo lobulado 4 a 8 lobos •Citoplasma irregular 1 a 4 / 1000 células nucleadas Plaquetas • Fragmentos irregulares 2 µ Linfopoese Formação de linfócitos a partir da stem cell SC🡪 UFC-L🡪 Linfobl🡪 PL🡪 Linfo medula 🡪 LB 🡪 Pré T🡪 Timo 🡪 LT Morfologia dos precursores linfocitários Linfoblasto •Citoplasma basófilo •Aumento da relação núcleo/citoplasma •Cromatina fina e nucléolos Prolinfócito ●Cromatina mais condensada sem nucléolos • Raramente possuem nucléolos •Citoplasma basófilo Linfócito {grande/pequeno} • Núcleo condensado •Citoplasma escasso • Pequenos :7 a 10µ •Grandes: 12 a 15 Características Gerais dos “Blastos” ● Núcleo volumoso e frouxo ● Presença de Nucléolos Estudo Morfológico das Células Sanguíneas ● É realizado por meio do esfregaço sanguíneo ou extensão sanguínea ● Coloração ● Contagem Diferencial de leucócitos, visualização das hemácias e plaquetas Confecção do Esfregaço ● Amostra : Sangue total colhido com EDTA ● EDTA : anticoagulante que preserva a morfologia das células Técnica: 1. Eliminar resíduos da lâmina de vidro com auxilio de gaze seca 2. Com auxilio de capilar desprezar um gota de sangue total na extremidade da lâmina 3. Com auxilio de extensora fazer extensão delgada e uniforme que deve recobrir 2/3 da lâmina 4. Corar a extensão – panótico, leishman, wright ou giemsa 5. Proceder a leitura diferencial em MOC 100x ÁREA DE CONTAGEM cabeça 🡪 Células aglomeradas Margens🡪 não utilizar Células estouradas Colorações Hematológicas São derivadas de Romanovwisk Derivações: • panótico • leishmann • giemsa • Wright 🡪 Coram todas as células do sangue e da medula, exceto RETICULÓCITOS ● Baseadas no princípio ácido/básico das estruturas celulares ꟷEstruturas ácidas: coram-se por corantes básicos e ficam azul/arroxeadas ꟷ Estruturas básicas: coram-se por corantes ácidos e ficam rosa/ alaranjadas Contagem Diferencial • Consiste na realização do esfregaço sanguíneo; • Coloração da lâmina; • Contagem de 100 células, diferenciando-as por meio de suas características morfológicas. Leitura em “zigue –zague” partindo do corpo em direção á cauda Coloração para Reticulócitos • Os reticulócitos são precursores eritróides que caracterizam-se pelos resíduos de RNA. • O RNA não é corado por corante convencional de células sanguíneas (Parótico, leishman) • O RNA só é corado pelo corante supravital ou pelo Azul de Cresil brilhante. Técnica de Coloração para Reticulócitos • Adicionar em tubo de vidro: 100 ul de amostra + 100 ul de azul cresil, incubar em BM 37°C por 15 minutos e fazer um esfregaço . •Contar 5 campos em objetiva de imersão •Somar e o total dividir por 10 • Aumento acompanhado de anemias é indicativo de bom prognóstico = grau normal de produção de células pela medula óssea VR = 0,5 a 1,5 % Ret = somatória de Ret /10 = % Granulopoese A granulopoese consiste na produção de células sanguíneas brancas que formam os granulócitos que, em circunstâncias normais (diferenciação e maturação dos granulócitos) ●Os granulócitos são células oriundas de célula tronco mielóides. Mieloblasto ● Sãos células de tamanho grande e são os primeiros precursores celulares formados pelas células-tronco ● Tem um núcleo grande arredondado, ocupando quase todo o citoplasma ● Cromatina frouxa (sem condensação) e presença de 1 ou mais nucléolos. ● Citoplasma basófilo e com poucas granulações. ● Cora em azul mais claro que o do proeritroblato, fato este que o diferencia do mieloblasto quando observado ao microscópio. Promielócito ● A cromatina começa a condensar e o núcleo vai diminuindo de tamanho e assim, o citoplasma vai aumentado de tamanho. Nucléolo pouco evidente ● Aparecem granulações primárias (inespecíficas) que não dá para dizer se é uma linhagem de basófilos, neutrófilos ou eosinófilos. (Garnulação azurófila) ● Citoplasma ainda é basófilo, com grãos ● Maior que o mieoblastos Mielócito ● O citoplasma fica mais maduro e começa a perder a basofilia (o azul fica uma pouco mais claro). ● As granulações começam a ficar específicas, já dá para determinar a linhagem dos neutrófilos, basófilos e eosinófilos. ●O núcleo ainda é redondo, mas menor. ●Núcleo oval e excêntrico , ausência de nucléolos. Metamielócito ● O núcleo começa a se esticar virando um bastão (o núcleo esta em forma intermediária, meio redonda e meio bastão. ● Possuem Granulações ● Núcleo com aspecto riniforme🡪 Bastonete ● Se a cromatina se condensar mais, até acontecer a clivagem do núcleo teremos os Segmentados ●Possuem Granulações ●Núcleo contém 2 a 5 lobos (indicam a “idade” da célula) Leucócitos Granulócitos (Polimorfonucleares Neutrófilos🡪 50-70% Eosinófilos 🡪 2-5% Basófilos 🡪 < de 1% Neutrófilos ● Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos ● Na mulher, o núcleo possui um pequeno apêndice = cromatina sexual ● 9 a 12 um de diâmetro ● Funções: importante nos processos inflamatórios, fagocitose e defesa imunocelular contra bactéria ● Citoplasma com grânulos específicos (colagenase, lactoferrina, lisozima) ● As células jovens que tem o núcleo não segmentado são chamadas de Bastonetes Diapedese ● A diapedese é a passagem dos leucócitos do sangue para o tecido. Faz-se atravessando os vasos capilares. Eosinófilos ●Os eosinófilos correspondem a 2-5% do total de leucócitos e são distinguíveis pelos seus grânulos acidofílicos (vermelho/laranja). ●Tem o diâmetro de 12-15um. ●O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lóbulos. ●As funções desse tipo de granulócito estão associados com respostas alérgicas e defesa contra parasitas. (Respodem à estímulos quimiotáticos). ●Grânulos específicos: Internum ou Cristaloide (proteínas básicas), Externum ou Matrix (enzimas típicas dos lisossomos) Basófilos ● Constituem < de 1% dos leucócitos e são distinguidos pelos grânulos azul escuro específico proeminente que contém histamina, heparina e outros componentes. ●O núcleo é irregular e retorcido (“S”), mas está usualmente obscurecido pela densidade dos grânulos. ●Tem o tamanho de aproximadamente 10-15 um. ●Os basófilos estão associados a resposta imune inata a antígenos externo, assim como na ocorrência de asma e anafilaxias. Monopoese ● Os monócitos são produzidos na medula óssea a partir de células tronco pluripotentes (STEM-CELL), que irão originar células percussoras mielóides. Estas células vão gerar os monoblastos, que por sua vez se transformarão em pró-monócitos, e posteriormente em monócitos que irão permanecer pouco tempo no sangue periférico, migrando para os tecidos e transformando-se em macrófago. ● Monoblasto ●Cromatina frouxa ●citoplasma agranular e basófilo ●Núcleo excêntrico ●Nucléolos Promonócito ● O promonócito é uma célula grande, que se divide em 2 monócitos que passam a circular no sangue. Estes monócitos podem formar macrófagos e todo sistema monocítico fagocitário. ●Citoplasma basófilo, pode ter granulações leves azurófila. ●Cromatina frouxa, só apresentando mais condensação que os monoblastos. ●Núcleo Irregular Monócito ●15 a 18 ⴏ ●Aproximadamente 8H de circulação ●Citoplasma com leves granulações azurófila. ●Cromatina condensada/ frouxa ●Núcleo Irregular ●Citoplasma acinzentado e com vacúolos Os monócitos podem se localizar como células fixas em órgãos como no baço, alveólos pulmonares, e nas células de Kupffer do fígado. Sua função principal consiste em fagocitar bactérias, micobactérias, fungos, protozoários ou vírus. Linfopoese É o processo mediante o qual se formam os linfócitos. ●Engloba os linfócitos T e B. Os linfócitos B saem maduros da medula óssea enquantoos linfócitos T precisam migrar para o Timo onde irão sofrer o processo de maturação. ●Os linfócitos B ainda se diferenciam em Plasmócito quando encontram um antígeno num órgão linfoide secundário e secretam anticorpos nos tecidos. Linfoblasto: contém nucléolos, núcleo redondo com cromatina frouxa, ocupa toda a célula, citoplasma basófilo Prolinfócito: pouco menor, cromatina não tão frouxa, citoplasma basófilo e sem granulações e sem nucléolos. Linfócito maduro: menor, núcleo grande em relação ao tamanho da célula, sem nucléolos, cromatina condensada, pouco citoplasma Linfócitos atípicos (resposta a ag infecciosos -↑citoplasma, cit. basófilo, microvacúolos). Produção de plaquetas ● As plaquetas são produzidas através da fragmentação de pseudópodos da membrana citoplasmática de megacariócitos na medula óssea e o processo de geração de plaquetas circulantes pelas células hematopoiética pode ser dividido em megacariopoese e trombopoese. ● Megacariopoese: é o processo pelo qual os megacariócitos sofrem proliferação e maturação a partir da célula progenitora da medula óssea, e ocorre em tecidos hematopoiéticos, sobretudo a medula óssea. (TPO, IL3,IL6, IL11, EPO) ● Trombopoese: é o processo de formação de plaquetas a partir de megacariócitos maduros e sua liberação para a circulação, sendo mediada principalmente pela trombopoetina (TPO). Megacariopoese ou Megacariocitopoese ●Na megacariopoese a célula progenitora Mielóide sofre diferenciação e proliferação da primeira célula reconhecida da linhagem megacariocitica Megacarioblasto. ●O megacarioblasto vai se diferenciar em promegacariócito, o qual se diferenciará em megacariócito. ●O megacariócito maduro perde a sua capacidade de divisão, porém ainda é capaz de replicar seu DNA e continuar seu desenvolvimento, aumentando de tamanho (fica de 10-15X maior que uma hemácia). Seu núcleo fica muito grande e lobulado que na microscopia dá impressão de existir vários núcleos. TROMBOPOESE ●Núcleo lobulado ●Citoplasma irregular Trombopoese A TPO é responsável pela modificação que ocorre no citoplasma do megacariócito maduro, permitindo a liberação das plaquetas na corrente sanguínea. (O citoplasma do megacariócito sofre a fragmentação dos pseudopodes liberando as plaquetas) ●As plaquetas, também conhecidas como trombócitos, são pequenos fragmentos citoplasmáticos anucleados dos megacariócitos, com várias organelas citosólicas, com formato discóide (disco achatado) quando circulam pelo sangue e com formato esférico quando estão desempenhando sua função na hemostasia. ● Um megacariócito dependendo do seu tamanho pode produzir 1000 a 3000 plaquetas. ●O processo de megacaripoese + trombopoese dura cerca de 4-5 dias. Plaquetas ● Já na circulação as plaquetas adquirem um formato esférico e localizam se principalmente na periferia dos vasos. ●Participam do complexo sistema de manutenção da hemostasia, junto com a parede vascular, os fatores de coagulação e o sistema fibrinolítico e também estão presente nos processos de inflamação e cicatrização das feridas. ●Possuem uma vida média de 5 a 10 dias em indivíduos sadios. Depois disso são destruídas e retiradas de circulação pelos macrófagos, principalmente no baço e no fígado. Leucócitos Granulócitos São aqueles que possuem grânulos no citoplasma Tipos:ꟷSegmentados : Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos ꟷNão Segmentados: Bastonetes Bastonetes ●1 a 5% ●Núcleo : Não segmentado em forma de S, bastão ou ferradura ●Citoplasma: repleto por grânulos Neutrofilicos, eosinofílicos ou basofilicos ●Aumento : Chamado de desvio a esquerda - indica processo infeccioso agudo(PIA). Neutrófilos ●São células Neutras em relação aos corantes(coram-se por corantes ácidos e básicos e adquirem coloração neutra) ●Vivem de 6 a 10 horas no sangue periférico e de 6 a 10 dias nos tecidos ●60% a 65% ●12µ de diâmetro Funções dos Neutrófilos ●Atuam através da Fagocitose ●Quimiotaxia ●Ação bactericida 1°Migração 5° Quimiotaxia 2°Adesão 6°Fagocitose 7° Exocitose } Digestão 3°Rolagem 4°Transmigração(diapedese) Neutrofilia É o aumento de neutrófilos (> 7500/mm³ ou > 65%) Patológicas: ꟷInfecções Bacterianas ꟷInfecções Agudas : ●Infarto ●Hemorragias ●Inflamações Fisiológicas: ●Recém-nascidos ●Gestação ●Pós parto ●Descarga de adrenalina (exercício, medo) Neutropenia É a diminuição de neutrófilos (< 1800/mm³ ou > 50%) ●Genética ●Associada a Infecções como: Rubéola, Mononucleose, febre tifóide, malária ●Comprometimento da MO Anormalidades Morfológicas dos Neutrófilos Granulações Tóxicas: grânulos inespecíficos, mais grosseiros, roxos que aparecem nos processos infecciosos ou por uso de medicações, tabaco e etc... ●“Desvio á direita” : presença de neutrófilos hipersegmentado no sangue periférico – pleocariócito ●OBS: Desvio á direita = termo não utilizado Anomalia de Pelger-Huet: Hiposegmentação do núcleo. ●Bilobado ●Arredondado ●Semelhante a bastão Anomalia de Chediak-higashi: Presença de grânulos gigantes – alteração na quimiotaxia, ação bactericida. Aumenta a suscetibilidade a infecções/ defeito autossômico recessivo Anomalia de Alder-Reilly: Presença de grânulos abundantes de cor avermelhada – mucopolissacaridioses Anomalia de May-Higglen-Presença de cropusculos de Dohle, Inclusões basófilicas que aparecem no citoplasma Alterações Funcionais dos Neutrófilos ●Deficiência de Adesão( integrinas de selectinas): Interferem na capacidade de adesão e migração ou diapedese. ●Síndrome do leucócito Preguiçoso : Motilidade deficiente, interferindo na saída da MO para o SP ●Doença Granulomatosa Crônica: Deficiência de produção de peróxido de hidrogênio – maior susceptibilidade á infecções ●Deficiência de mieloperoxidase: Leucócitos são hipofuncionais ( leucemias, mielodisplasias, congênito). Basófilos ●São células básicas em relação aos corantes; ꟷ0 a 1% Morfologia: Núcleo: segmentado e mascarado pelos grânulos Citoplasma: Repleto por grânulos grosseiros preto/arroxeados Conteúdo enzimático dos grânulos: ●Histamina ●Heparina ●Peroxidase Função Geral: Atuar nos processos alérgicos severos Histamina- É o mediador químico da alergia ●Promove a sintomatologia alérgica ( edema, rubor, prurido etc...) ●Vasodilatadora ●Quando liberada em grandes quantidades e não bloqueada pode promover hipotensão severa, edema de glote e óbito Basofilia - É o aumento de basófilos ●Reações alérgicas de hipersensibilidade imediata ●Reação anafiláticas a drogas ●Urticária ●Rinite alérgica Eosinófilos É uma célula ácida em relação aos corantes ●São maiores que os neutrófilos ●1 a 4% Morfologia :Núcleo: segmentado – geralmente bilobado Citoplasma: rico em grânulos grosseiros, ácidos em relação a coloração que ficam alaranjados. Enzimas: ●Histaminase – degrada histamina ●PBM : Atua contra parasitas Aumento: Processos alérgicos e parasitários Eosinofilia ●Parasitoses intestinais ●Processos Alérgicos ●Doença crônica ●LMC ●Insuficiência da supra-renal ●Sarampo, varíola, rubéola Eosinopenia ●Estresse ●PIA ●Uso de glicocorticoides Leucócitos Agranulócitos São leucócitos que não apresentam grânulos Tipos:●Linfócitos ●Monócitos Linfócitos ●25 a 35% ●10 a 12 µ ●São classificados quanto a Morfologia e função; ●Morfologia: grande e pequeno linfócito ●Função: Linfócito B e Linfócito T ●Aumento : Geralmente nas Infecções Virais e nos processos crônicos Linfócito Morfologia: Núcleo: ●Possui cromatina condensada; ●Ocupa 90% da célula Citoplasma: ●É escasso ou inexistente Linfócitos Atípicos- São alterações morfológicas promovidas por infecções virais Ocorrem : ●Mononucleose, Citomegalovirose, HIV, Herpes simples, Rubéola, Toxoplasmose, Adenovirose, Hepatite A e B Linfócitos B - São produzidos e maturados na medula óssea ●Exercem defesa humoral ●Humoral: Através da produçãode anticorpo ●Anticorpo : é uma imunoglobulina de defesa Linfócito🡪Plasmócito🡪Anticorpo🡪Defesa Humoral Linfócitos T- São produzidos na medula óssea ●Maturados no Timo ( hormônios tímicos) ●Atuam na defesa celular ●Distinguir Próprio e Não Próprio Tipos de Linfócitos T ●LT CD4 ou auxiliares: Liberam citocinas que ativam os LB, LTCD8 e os macrófagos ●LT CD8 ou T citotóxicos : destroem tecidos tumorais, células infectadas por vírus, tecidos transplantados após ativação pelo LTCD4 ●Natural Killer : Tem mesma atuação do LTCD8, porém não necessita de ativação Monócitos ●2 a 8% ●15 a 18µ ●Circulam poucas horas no sangue e povoam os tecidos sendo denominados de Macrófagos Morfologia: Núcleo: Irregular e com cromatina frouxa (“aspecto rendilhado”) Citoplasma: Abundante, irregular e com vacúolos Aumento : Processos Inflamatórios e cura dos processos agudos Função Imunológica: ●Integram a Imunidade humoral e celular ●Fagocitose e apresentação de antígeno (APC) LT CD4🡪 L 🡪MO🡪 Fagocitose e Apresentação de AG 🡪 LB /LT Termos Técnicos ●Leucocitose: Aumento global de leucócitos ●Neutrofilia: aumento de neutrófilos ●Neutropenia: diminuição de neutrófilos ●Eosinofilia: aumento de eosinófilos ●Eosinopenia: diminuição de eosinófilos ●Basofilia: aumento de basófilos ●Linfocitose: aumento de linfócitos ●Linfopenia: diminuição de linfócitos ●Monocitose: aumento de monócitos ●Monopenia: diminuição de monócitos ●Leucopenia: diminuição global de leucócitos ●Plaquetose: aumento de plaquetas ●Plaquetopenia: diminuição de plaquetas ●Pancitopenia: diminuição de todas as células sanguíneas Leucócitos nos Processos Agudos ●Processos de instalação rápida – MO não tem tempo para maturar células ●Leucocitose ●Neutrofilia geralmente acompanhada de desvio á esquerda ●Ausência de eosinófilos ●Linfopenia ●Monocitopenia Fase de Recuperação do quadro agudo ●Diminuição acentuada do Desvio á esquerda ●Monocitose ●Linfocitose ●Discreta eosinofilia Leucócitos nos Processos Crônicos ●Processo de instalação lenta ●Neutrofilia sem desvio a esquerda – pleocariócito ●Número normal de eosinófilos ●Discreta monocitose Leucograma Definição - Parte do hemograma que avalia a série branca e investiga ●Infecções agudas x crônicas ●Parasitoses ●Processos alérgicos ●Leucemias ●Baixa Imunidade Partes do Leucograma Divide-se em:●Contagem global de leucócitos ●Contagem diferencial de leucócitos ●Cálculo do valor absoluto de leucócitos Contagem global- Consiste em quantificar o total dos leucócitos circulantes, não diferenciando-os. VR: 4,0 a 10.000/mm³ Metodologia: ●Automação ●Técnica Manual : hemocitômetro ou Neubauer Contagem diferencial- Consiste em contar 100 leucócitos em lâmina corada diferenciando-os em :Bt; Neu; Eo; Bas; Linf; Mono; etc... ●Metodologia: Automação/ manual Cálculo do valor absoluto - Consiste em expressar em mm³ o valor real de cada leucócito circulante no sangue periférico. Ex: 100 leuc -------- 70% neutrófilos 4.500 ------------ X X = 3.150/mm³ Neut Interpretação do Leucograma Alterações do Leucograma nos Processos Agudos Fase 1 Evidencia Clínica Fase 2 (após tratamento) Fase 3 (estado de recuperação) Neutrofilia Neutrofilia Neutrófilos normais Desvio á esquerda escalonado Desvio diminui ꟷ Diminuem linfócitos e monócitos Monocitose Linfocitose e monocitose Alterações do Leucograma nos Processos Crônicos Neutrofilia Desvio á esquerda não acompanha o processo crônico – instalação lenta Pode ocorrer presença de neutrófilos hipersegmentado Reações leucemóides x Leucêmica Reação Leucemóide Reação Leucêmica Nº Globulos Brancos 30.000 a 60.000 20.000 a 500.000 Neutrófilos D.E escalonado D.E não escalonado Eosinófilos e Basófilos Diminuídos ou ausentes Aumentados (LMC) Infecções ●São reações frente a um agressor que geralmente ocasiona uma leucocitose. ●Relacionando a leucocitose com o diferencial podemos, no geral ,identificar o processo infeccioso Leucócitos % Significado do Aumento Bastonetes 1% a 5% PIA Neutrófilos 55% a 65% Infecções bacterianas Eosinófilos 1% a 4% Parasitoses/alergias Basófilos 0% a 1% Alergias severas Linfócitos 30% a 40% Infecções virais Monócitos 2% a 8% Inflamações Hematopoese + Leucócitos (função-Morfologia Leucócitos { Bastonetes – basófilo –neutrófilo e eosinófilo } Granulócitos Bastonetes . VR: 1 a 5 %- Célula jovem Morfologia : ●Núcleo. Não segmentado que pode aparecer em forma de “ S “ , bastão ou ferradura ●Citoplasma : Contem grânulos Neutrofilicos –mais comum no sangue eosinifilicos e basofilicos } Medula óssea ●↑Aumento de bastonetes conhecido como Desvio á esquerda -2 tipos ●Desvio á esquerda escalonado: Presença de células jovens no sangue periférico obedecendo a escala de maturação(seguindo a ordem) ex: 20 bastonetes / 50 neutrófilos= Processos benignos da medula óssea , resposta a uma infecção aguda ●Desvio á esquerda não escalonado : Presença de células jovens sem seguir escala de maturação ex: Metacariócito =5 {Processos malignos da medula óssea , leucemia Bastonetes =1 Neutrófilo =50 Morfologia : ●Neutrófilo (Neutro em relação aos corantes ) Não tem uma afinidade fortemente com o ácido nem o básico VR: 55% a 65% Morfologia : ●Núcleo- Segmentando (2 a 5 seg) Caso tenha mais de 5seg-> hipersegmentado ou pleocariócito. ●Citoplasma- Rico em grânulos , normalmente finos com aspecto de poeira que coram o citoplasma de rosa claro ou azul claro. As vezes pode ser um neutrófilo GT (Granulações toxicas ) : Possui grânulos grosseiros e roxos e absorvem o corante roxo. Aparecem em infecções agudas , células de fumante , alcoólatras , usuários de drogas e etc. -Grânulos finos : Maduro -Grânulos roxos : Imaturo -Granulo “ ácido” machuca o tecido Granulações Neutrofilicos ●Normal (Fino)- É considerada uma granulação madura , secundária e especifica da células : Conteúdo dos grânulos normais : Enzimas bacterianas ●Granulações tóxicas (temos elastase que digere elastina) . É imatura , primária e inespecífica do conteúdo enzimático ácido que classifica o tecido são (bom) Mecanismo de Defesa ●Atua na primeira(1°) linha de defesa por meio da fagocitose . Porém, para ele executar essa função ele precisa das propriedades abaixo : 1°Migração 5° Quimiotaxia 2°Adesão 6°Fagocitose 7° Exocitose } Digestão 3°Rolagem 4°Transmigração(diapedese) Pergunta Onde o neutrófilo pode contribuir para uma patologia grave ? r: No caso dos fumantes , o pulmão tem anti-elastase , porém , ela não suporta uma quantidade grande . O paciente não produz anti-elastase. Fumo->↑agressão do tecido pulmonar ->Mobiliza N-GT p/pulmão ->Fagocitose no local libera enzimas ácidas -> Elastase(digere o pulmão) elastina ●Nem sempre ter o número de Reticulócitos significa que está tudo ok Problema na Dineína :células imóveis , espermatozoides imóveis e leucócitos imóveis ) Dineína : uma proteína motora responsável pelo deslocamentos de organelas no citoplasma. Além disso, atua também no movimento de cílios e flagelos. Aumento de Neutrófilo –Neutrofilia ●infecções agudas ●Bacteriana(principalmente } Quanto tempo dos sintomas ●Stress(leucócitos transitórios Pergunta : Porque o Stress aumenta o Neutrófilo ? r: Com o aumento da adrenalina ocorre o deslocamento do pool marginal para a circulação. ●Leucocitose transitória : Aumento de leucócitos pelo aumento da adrenalina Eosinófilos: Célula ácida em relação ao corante -> fica alaranjada VR: 1 a 4 % Morfologia :● Núcleo: Segmentado , geralmente bilobado ●Citoplasma : rico em grânulos grosseiros , alaranjados e alongados Conteúdo dos grânulos – Repleto de enzimas ●Histaminaminase -enzima que degrada a histamina, Portanto bloqueia a sintomatologia alérgica PBM-> Proteína de base maior Hematologia é o estudo do sangue Clínica : ●Testes laboratoriais que avaliam o sangue com finalidade diagnóstica ●Abordará os exames hematológicos / finalidade diagnóstica / Técnica de execução/ Interpretação Básica : estuda ● Funções ●Morfologia ●Parte macroscópica e microscópica Características Macroscópicas do Sangue Total ●Cor ■ Vermelho Vivo – sangue arterial (Oxihemoglobina) ■Rubro Negro – sangue venoso (carboxihemoglobina) ●Aspecto ■Viscoso e homogêneo (Volume circulante – 6 a 8% do peso corpóreo) Características do Sangue após Centrifugação Aspecto: heterogêneo ( separação em fase líquida e sólida) • Cor da porção líquida: Amarelo claro ●Variações ■ Plasma Ictérico – esverdeado /acastanhado – bilirrubinas ■Plasma lipêmico – branco leitoso – excesso de lipídeos ■Plasma hemolisado – lise de hemácias (fatores extrínsecos(coleta) ou intrínsecos. Sangue é um tecido fluido composto por parte líquida e sólida Fase líquida : Água , sais minerais , vitaminas ,proteínas diversas , hormônios , produtos de excreção e enzimas ● Plasma 55% (rico em proteína de coagulação ) é feita a coleta com anticoagulante ●Soro (pobre em proteína de coagulação ) é feita a coleta sem anticoagulante Fase sólida : Células : ●Glóbulos vermelhos hemácias ou eritrócitos (43%) ●Plaquetas ou trombóticos ●Glóbulos brancos ou leucócitos (2%) Glóbulos brancos ●Granulócitos {Neutrófilos , eosinófilo , basófilo e bastonetes } ●Agranulócitos{Linfócitos e monócitos } ●Segmentados {Neutrófilo , eosinófilo e basófilo } ●Não segmentados {Linfócito monócito e bastonetes} Funções Gerais: ● Troca de gases - GV (Glóbulos Vermelhos ) ●Defesa do Organismo GB(Glóbulos Brancos ) ●Transporte de Nutrientes – Plasma ●Participar da coagulação – plaquetas e proteínas de coagulação ● Equilíbrio ácido- básico e iônico Transporte ●Nutrientes e gases ●Produtos do metabolismo ●Metabólitos ●Hormônios e outras moléculas sinalizadoras ●Eletrólitos (sais) Características gerais das células sanguíneas Eritrócitos:/hemácias Morfologia ●Discos bicôncavos ( mais superfície) ●7 a 8 µm diâmetro ●4,0 a 5,5 milhões/mm3 ●120 dias de vida ●Flexíveis ●Possuem hemoglobina ●Anucleada Função Geral: Transporte de gases (oxigênio e gás carbônico) – Hb Plaquetas(fragmentos do megacariócito) Cada megacariócito origina de 1000 a 5000 PLT ●150 a 400 mil/mm3 ●Assemelham-se a pequeno grãos ●1 – 2 µm de diâmetro ●Vida média - 10 dias Funções Gerais: Participam da coagulação = formação do tampão instável Leucócitos ●VR: 5,0 a 10,0 mil/mm³ Classificação morfológica ●Núcleo – Segmentados , Não segmentado (bastonetes) e Mononucleares ●Citoplasma- Granulócito e Agranulócito Citoplasma ->Granulócito -> Núcleo segmentado { Neutrófilo 55 a 65% {Eosinófilo 1 a 4% {Basófilo 0 a 1% Citoplasma->Granulócito->Núcleo ñ segmentado {Bastonetes 1 a 5% Citoplasma ->Agranulócito->Mononucleados {Linfócitos 25 a 35% {Monócito 2 a 8% Mecanismo de Ação dos Anticoagulantes Utilizados em Hematologia EDTA: ●Impede a agregação de plaquetas, sendo considerado o anticoagulante de eleição para a contagem de plaquetas ● Apresenta propriedades conservadoras das células sanguíneas ● Atua na forma não ionizada do cálcio fixando-o por quelação e o resultado é a formação de um sal insolúvel. Desta forma bloqueia a formação da protrombina e, portanto, o resto da coagulação. Citrato de sódio ● : O citrato de sódio é um quelante de cálcio que reage com o cálcio livre do sangue formando sais insolúveis e por ser sódico não preserva morfologia Hemograma- Análise quantitativa e qualitativa do sangue ( GV, GB e PLT) Partes do hemograma: ● Eritrograma: Investiga anemias e poliglobulias ● Leucograma : Investiga infecções, alergias, leucemias e baixa imunidade ● Plaquetograma: Investiga distúrbios quantitativos e qualitativos das plaquetas Eritrograma ● Avaliação quantitativa -> VR: 4,0 a 5,5 milhões /mm³ Menor que 4,0 🡪Anemia Maior que 5,5🡪 Poliglobulia ● Avaliação qualitativa = Morfologia , tamanho e cor Leucograma ● Avaliação quantitativa ( contagem global + diferencial) ● Avaliação qualitativa ● Finalidade: infecções, leucemias e baixa imunidade VR : 5000 a 10.000/mm³ ● < 5000 /mm³+ diferencial sem alterações significativas Baixa Imunidade < 5000 /mm³+ diferencial com blastos Leucemia? ● >10.000 /mm³ Possível Infecção Verificar diferencial >>>10.000 /mm³ + Blastos Leucemia? Plaquetograma ● Avaliação quantitativa das plaquetas ● Avaliação qualitativa
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