aula 6 - ativacao de linfocitos B

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Ativação de linfócitos B e 
produção de anticorpos
Antígenos T-independentes
LPS
lipopolissacarídeo
Confere proteção contra 
microorganismos que
possuem polissacarídeos na
sua parede celular
Antígenos T-independentes
Complexo BCR de sinalização
BCR + heterodímero Iga-IgB
Aproximação dos ITAMs
PIP2
IP3
calcineurina
Antígenos T-dependentes
Folicular
Memória
Especificidade
Mudança de classe
CD40:CD40L ativa fatores transcricionais
essenciais para a sobrevivência dos linfócitos B
T-dependentes vs T-independentes
T-dependentes vs T-independentes
BAFF e APRIL são essenciais para a sobrevivência 
dos lnfócitos B
Como os antígenos chegam aos órgãos 
linfoides secundários?
Como os antígenos se tornam disponíveis 
para os linfócitos B?
Os Ags chegam aos Linf B por diversas vias
Macrófagos subcapsulares preservam
antígenos
Os Ags chegam aos Linf B por diversas vias
Origem estromal
Expressam CR1, CR2 e 
FcgRIIb
Poucos PRRs e MHCII
Consequências a partir do reconhecimento de 
antígenos pelos linfócitos B
Aumento de moléculas 
co-estimuatórias e 
apresentação de Ags
Aumento das expressão de 
receptores de citocinas
Dinâmica na expressão de 
receptores de quimiocinas
Aumento da sobrevida e 
indução da proliferação
Afirmação: linfócitos T e B precisam reconhecer 
antígenos presentes no mesmo complexo molecular 
para que haja interação
Faz sentido?
Linfócitos T e B precisam reconhecer antígenos presentes 
no mesmo complexo molecular para que haja interação
Células Cognatas
Quimiocinas facilitam o contato entre células B 
e T cognatas
Zona de células T
CCR7 é o receptor de CCL19 e CCL21
Folículo de células B
CXCR5 é o receptor de CXCL13
Clones especificos – 104-105 células por clone
Interação ICOS:ICOSL é essencial para a 
diferenciação de linfócitos T (TFH)
APCs
Linfócito T
As características da infecção e da inflam 
determinam a polarização dos linfócitos T CD4+
Bcl-6
IL-6
IL-27
IL-21
Interação com DCs e linfócitos B é importante
para a geração de TFH
IL-21
Geração de plasmócitos
e células de memória
CD40L 
proliferação, mudança de 
isotipo, maturação por 
afinidade (AID)
Linfócitos B extrafoliculares
Mudança de classe é limitada
Mutação somática limitada
Plasmócitos de vida curta
Centro germinativo
Mudança de classe
Maturação de afinidade
Plasmócitos de vida longa
Células de memória
Ativação de linfócitos B depende de CD40:CD40L:
induz proliferação, diferenciação e expressão de AID
O centro germinativo é dividido em diferentes
regiões com funções específicas
DCs foliculares selecionam os clones de linfócitos
B de maior afinidade
FENÓTIPO
Expressam CR1, CR2 e FcgRIIb
Poucos PRRs e MHCII
FUNÇÃO
Localizados principalmente na zona clara
Selecionam os clones de maior afinidade
Zona clara
Diferenciação
e seleção dos clones 
de maior afinidade
Qual é o racional?
Competição:
clones de maior 
afinidade se ligam 
melhor em antígenos 
presentes em baixas 
quantidades
Sobrevivência: 
expressão de proteínas 
antiapoptóticas
Interação com TFH:
CD40:CD40L
Baixa afinidade,
Falta de sinalização 
para sobrevivência
Enzima AID (Activation Induced cytidine Deaminase) 
induz a mudança de classe de Igs
AID
Enzima AID induz mutações somáticas:
maturação por afinidade
Quais são os mecanismos de 
diversificação de imunoglobulinas?
Hipermutação somática é o terceiro mecanismo
de diversificação do repertório de linfócitos B
• Célula aumenta de tamanho
• Relação citoplasma/núcleo
aumenta
• Expansão do RE
• Grande número de ribossomo
conectados ao RE
• Produção de Igs no lúmen do RE
Diferenciação de células plasmáticas
Como é possível induzir a mudança 
de classe e a geração de anticorpos 
específicos contra antígenos não-
proteicos?
Anticorpos produzidos são os mesmos encontrados na superfície dos 
linf B.
A especificidade dos anticorpos independe dos epitopos lineares
apresentados para linf T.
Os peptídeos apresentados pelas DCs precisam estar no mesmo
antígeno (ligados fisicamente) reconhecido pelos linfócitos B.
Interação entre células T e B cognatas
FIM
Fenótipo de linfócitos B ativado:
espaço extrafolicular vs centro germinativo
Linfócitos B maduros podem passar por diversos 
ciclos de mutações somáticas na zona escura
Feedback negativo mediado por
receptores FC
Fases da resposta humoral
Função dos linfócitos
IL-21
Plasmocitos, 
memoria
CD40L 
proliferacao, isotipo, 
maturacao de 
afinidade
Função dos linfócitos TFH
Rearranjo da região
constante:
Mudança de classe
I – iniciação da transcrição
S – switch
C - constante
Função dos linfócitos é determinado
pelos receptores de quimiocinas
SAP estabiliza interação T:B e é essencial para a 
ativação de B
Ativação de linfócitos B no baço
IL-21
Geração de 
plasmócitos memória
CD40L 
proliferação, 
mudança de isotipo, 
maturação por
afinidade
Interação T-B gera linfócitos TFH
Secreção de anticorpos
Complexo BCR/co-receptores
Estabilidade na interação B-Tfh
Diferenças na ativação de linfócitos T dentro e 
fora dos folículos
Tempo de vida curto
Baixa afinidade
Tempo de vida prolongado
Alta afinidade3 4