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ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS - SOP Também chamada de Sd de Stein e Leventhal Disfunção hormonal: Anovulação crônica, acompanhada por hiperandrogenismo Patologia gineco-endócrina: mais comum, mais frequente Causa mais comum de hirsurtismo em mulheres FISIOPATOLOGIA Para que o ciclo seja fisiológico ela precisa começar com FSH alto, para recrutar os foliculos, e eles começam a produzir estradiol, a qual tem um feedback positivo com LH, a qual é fundamental para ocorrer a ovulação, e depois ocorre a produção de progesterona, produzido pelo corpo lúteo Androgenios ovários: Androstenediona e Testosterona convertidos pela Aromatose para Estradiol - teoria 2 células e 2 gonodotrofinas EXCESSO DE ANDROGENIOS: não vão ser convertidos em estradiol e serão estocados para a periferia, a qual sao convertidos em Estrona - estrogênio periférico, especialmente na gordura, tem muita aromatase. A SOP é um ciclo vicioso, para começar a explicação é melhor partir da OBESIDADE: Pct que tem mais gordura, vai produzir mais estrona, a qual e um tipo de estrogênio, que tem um feedback - com FSH, e + com LH. Se a pct tem mais aromatização periférica, vao produzir mais androgenios, consequentemente o FSH vai diminuir e o LH aumentar - celulas da teca trabalhando mais, mas como a hipofise esta mandando menos FSH, produzindo menos aromatase, convertendo menos em estradiol, produzindo muito hormônio masculino, muitos vão ser convertidos em estrona e outros muitos vão continuar como hormonios masculinos e começam os sintomas: pelos, acne, etc. ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL Como vai ficar o ciclo menstrual da paciente? Para ovular: PICO DE LH - anovulação, entao não tem corpo luteo, logo não tem progesterona e nem fase secretora, ela fica eternamente em fase ploriferativa. Aqueles folículos que cresceram aos poucos vao ficar enclausurados nos ovários, por isso: policísticos, mas que na verdade não são cistos, são folículos não rotos. Endométrio: 14 de estrogênio para ploriferar 14 de progesterona para ser secretora SOP: nao tem progesterona e tem muita estrona –a paciente então ficará "eternamente em fase ploriferativa" - quando ela menstruar, nao vai ser uma menstruação propriamente dita, vai ser a descamação causada pela isquemia da parte apical dos vasos das arteríolas do endométrio, entãoquando ela sangrar ela pode ter um fluxo muito intenso e mais prolongados. Pacientes que são obesas: Maior resistência insulínica gera Hiperinsulinemia, a molecula da insulina também age nas células da teca potencializa a ação do LH - sensibilização maior do receptor, o LH vai agir mais ainda e ai vai produzir mais Androgenios SHBG - Proteína produzida pelo fígado, que carrega os esteróides sexuais, ela se liga a testosterona, deixando ela inativa (quando ela está ativa ela está livre). Pacientes com SOP produz menos SHBG, vai sobrar muita testosterona livre, mais androgenio biologicamente ativos. Hiperinsulinemia Insulina – ação sinérgica ao LH. Atua na produção de androgênio de 2 formas: Ação direta nas células da teca (LH – receptores ovarianos de insulina e IGF1). Ação indireta: inibindo a síntese de SHBG - disponibilidade de androgênios e estrogênios. Resumindo: tudo acaba contribuindo para maior produção de androgênios. SÍNDROME METABÓLICA Para realizar o diagnóstico de síndrome metabólica, é necessária a presença de pelo menos três dos seguintes fato: 1. circunferência da cintura maior que 88 cm, 2. triglicérides > 150 mg/dL, 3. HDL-C < 50 mg/dL, 4. pressão arterial maior ou igual a 135x85 mmHg e 5. glicemia de jejum > 110 mg/dL (ou diagnóstico de diabetes). ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL CAUSAS: A REAL CAUSA A GENTE NÃO SABE - o ponto inicial, mas os fatores que contribuem e se somam para formar este ciclo vicioso, são: 1. Obesidade 2. Adrenarca exacerbada - problema lá da puberdade 3. Defeito metabólico = aumento da resistência insulínica 4. Hepatopatia = produção de menos SHBG CLÍNICA Amenorreia e\ou menstruações infrequentes (oligomenorreia) - Ciclos estão muito longos Queixas de hiperandrogenismo: Hirsutismo - excesso de quantidade de pelo (hipertricose - excesso no comprimento do pelo) Acne Alopecia androgênica ESCALA DE FERRIMAN Quantificar o quanto de pelo tem, é considerado HIRSUTA ACIMA DE 8. 60 a 70% sao obesas Usg: Ovários policístico - não é necessário ter Infertilidade - anovulação Hiperprolactinemia - 30% das pacientes, podem ter galactorréia Hiperinsulinemia Acontose nigrans - manifestação dermatológica, está relacionada à resistência insulínica, pois resultam da ação da insulina na camada basal da epiderme - hiperpigmentação nas dobras do corpo - axila, pescoço, virilha, etc... ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL DIAGNÓSTICO MÍNIMO DE 2\3 CRITÉRIOS: 1. menstruaçoes infrequentes\amenorreia 2. Hiperandrogenismo (Clínico ou labortorial) 3. Usg com ovários de aspectos multicísticos - necessário apenas 1 ovário com tais características a. volume ovariano total > 10 cm3 b. 12 ou mais de foliculos medindo entre 2 a 9 mm DX DIFERENCIAL Hiperplasia adrenal congenita - além de virilizar a vagina da paciente - dosagem basal da 17-OH-progesterona Sd de Cushing- Dosagem de Cortisol Tumor do cortéx da suprarrenal - DHEA e S-DHEA *só entre os casos que as clínicas são duvidosas – geralmente não é TRATAMENTO: Oli\Amenorreia 1. Dieta e exercício físico - perda de 5 a 7% do peso já volta o ciclo fisiológico 2. Progesterona - A partir do 14 dia de menstruação, toma por 14 dias - suplementação - não é mais indicado, mais difícil a aplicabilidade do paciente 3. Supressão gonadotrofinas e esteroidogênese ovariana, SHBG 1) ACO - Anticoncepcional a. EE + acetato de ciproterona b. EE + drospirenona 2) Progesterona cíclica ou contínua c. Progesterona natural micronizada d. Medroxiprogesterona e. Noretisterona Hirsutismo\Acne 4. Espironolactona - diuretico que aumenta catabolismo dos androgênios – 50 a 100mg 5. Finasterida - usado para prostata e calvice masculina – utilizado quando a espironolactona não está fazendo efeitos, ultimo caso 6. Estatinas (Sinvastatina, atorvastatina) 7. Flutamida (antiandrogênico não esteróide) 250mg 2 X dia + Estrogênio e Progesterona. 8. Acetato de Ciproterona (anti-androgênico, tem efeito progestógeno). 9. Metformina - biguanidas não causam efeito de hipoglicemia, *Aquela paciente que tem resistência insulinica vai se beneficiar porque vai melhorar o perfil metabólico Começa com 500mg -1x\dia por 7 dias 2ª semana: 1000mg - 1x\dia por 7 dias 3ª semana: 1500mg - 1x\dia Necessário este ajuste por conta dos efeitos colaterais -TGI Paciente que quer engravidar: Indução da ovulação - Tratamento para a infertilidade • Citrato de clomifeno, 50 A 100MG/DIA POR 5 DIAS – • Esteroide sintético, age nos receptores de estrogênio no hipotálamo - GnRH. • GnRH em pulsos - induz a ovulação • HCG • FIV ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL Consequênciasclínicas Maior chance de: DM2 DM Gestacional HAS Pré-eclampsia Dislipidemia Sd. Metabólica Hiperplasia e CA de endométrio CA de mama ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL PROLACTINA Hormônio produzido pela adenohipófise Responsável por estimular as glândulas de leite - garante a amamentação Secreção pulsátil DOPAMINA -Controle por feedback negativo, controle inibitório Ação estimulatória: Serotonina Beta-endorfinas - opioides endogenos - prazer TRH - Peptídeo estimulador do TSH Estrogênios Hiperprolactinemia Não é uma doença, é uma entidade clinica que cursa com níveis de prolactina sérica elevada. Manifestação de algo anormal no organismo – necessário procurar a causa O que acontece com o ciclo menstrual? Prolactina em doses altas, ela inibe a produção hipotalâmina de GnRH, logo a hipofise nao tem estimulo para produzir as gonadotrofinas, nem os hormonios gonodotroficos - o eixo dela fica bloqueado - HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRÓFICO CLINICA 1. Amenorreia - causa central (hipotalâmica\hipofisária) 2. Galactorreia - nem todas as pacientes vão apresentar. Saida de leite pela mama, mesmo a paciente não estando gestante. 3. Infertilidade 4. Diminuição da libido - propriedade no comportamento sexual DIAGNÓSTICO Dosagem de prolactina sérica Valor de referência: até 25ng\dl Geralmente nas questões estão acima de 50* CAUSAS Fisiológicas: Gestação\Puerpério Patológicas: 1. Uso de fármacos: Principal causa* - cada vez mais as pessoas estão usando mais remédios, principalmente antidepressivos Antidepressivos tricíclicos - Amtriptilina Inibidores da MAO - Moclobemida Fluoxetina Haloperidol Metildopa Metoclopramida Cimetidina\ranitidina Opiáceos e alucinógenos: Anfetaminas e cocaína ACOs ** combinados orais - porque tem estrogenio, e ele estimula a produção de prolactina, em algumas pacientes, mas pode acontecer. 2. Hipotireoidismo: Muito comuns em mulheres em idade reprodutiva Hipotálamo - TRH Hipófise - TSH Tireóide - T3\4 ARACELI THOMAZ – 7º PERÍODO – Capítulo 6 – Volume 2 - MEDCEL Diminuição do T3\4 e aumento do TSH, logo o TRH também precisa aumentar, que por consequência de ação estimulatória aumenta a Prolactina. 3. Anorexia\estresse\exercício físico extenuante: Muita liberação de opioides endogenos - endorfinas e serotonina - que estimulam a prolactina 4. Adenomas hipofisários - Prolactinomas Tumor benigno - manda MUITO hormônio - níveis elevados de prolactina Nao sao muito comuns Tipos: Microadenomas - < 1cmm Macroadenomas - =\> 1 cm Eles costumam provocar sintomas neurológicos e visuais (por compressão de quiasma óptico) Níveis muito elevados de prolactina - >\= 100ng\dl 5. Causa idiopática DIAGNÓSTICO Rm crânioencefálica - padrão ouro TRATAMENTO Direcionando à causa: Trocar medicação Hipotireoidismo Anorexia\exercício físico Microadenomas Assintomáticos: Observação - s 5% evoluem para macro, ou seja eles nao crescem, por isso nao justifica fazer tto assintomático. Sintomáticos: Agonistas da Dopamina - efeitos inibitórios da Prolactina Bromocriptina - a primeira que surgiu - mais efeitos colaterais: naúseas, vômitos, vertigens, etc. Cabergolina - menos efeitos colaterais 0,5 mg\por semana - 1 cp por semana, se não fez efeito, pode aumentar para 1mg Macroadenoma Necessário tratar sempre, mesmo sendo assintomática, por conta do risco de compressao de estruturas adjacentes Campimetria - estudo do campo - 1ª linha - Clínico Bromocriptina\Cabergolina Sem resposta ao tto: - 2ª linha - Cirurgia - transesfenoidal Sem resposta ao tto: - 3ª linha - Radioterapia Idiopática: Agonista dopaminérgico, pode usar de forma empírica
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