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Letícia Nano – Medicina Unimes Fármacos de ação gastrointestinal 1- Medicamentos que controlam acidez gástrica: Classe Medicamentos Mecanismo de ação Efeitos colaterais Antiácidos Hidróxido de alumínio Trissilicato de magnésio Gel hidróxido alumínio *bicarbonato de sódio Interação com o suco gástrico neutralizando-o. Não são absorvidos, agem localmente. 1 dose- efeito antiácido 2 doses- efeito laxativo Bicarbonato de sódio: pode agir sistemicamente, provocando alcalose metabólica, promovendo eructação e estímulo secundário à gastrina Antagonistas de receptores H2 Cimetidina e ranitidina VO 2X dia, IM e EV Famatidina e nizatidina VO 1X dia Inibição do receptor de histamina H2, diminuindo a estimulação da célula oxíntica, produtora de ácido clorídrico Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das céls parietais gástricas Diarreia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas e hipergastrinemia. Cinetidina: ginecomastia irreversível (hiperplasia glandular) e potencialização de outras drogas (varfarina, fenitoína, carbamazepina, quinidina, tofilina e ADT) por inibição do citocromo p450- >interação farmacocinética Ranitidina: menos efeitos colaterais androgênicos e efeito no citocromo p450. Inibidores bomba de prótons Omeprazol Lansoprazol e pantoprazol VO 1x dia- em jejum (cápsulas enterais revestidas) Inibição irreversível da H+/K+ ATPase (bomba de prótons), diminuindo a formação do ácido clorídrico. Indicações: úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2, esofagite de refluxo, terapia para infecção Helicobacter pylori, Sd. de Zollinger- Ellison (rara – droga de escolha) Cefaléia, diarréia (às vezes graves), erupções cutâneas, tonturas, sonolência e confusão mental, ginecomastia, dor nos músculos e nas articulações Drogas citoprotetoras Quelatos de bismuto Sucralfato Misoprostol (uso somente hospitalar) Sais bismuto: reveste base da úlcera, adsorve pepsina, estimula produção de bicarbonato e prostaglandinas e é toxico para H.pylori Sucralfato: ↓degradação do muco pela pepsina, ↓difusão do H+, inibe ação da pepsina e estimula secreção de bicarbonato e prostaglandinas. Misoprostol: é um análogo estável de PGE1, inibe secreção gástrica basal e estimulada, estimula produção de bicarbonato e ↑ fluxo sanguíneo local Sucralfato: interações medicamentosas Misoprostol: diarreia e contrações uterinas (aborto) Letícia Nano – Medicina Unimes 2- Tratamento infecção por H pylori Terapia combinada: Omeprazol, amoxacilina e metronidazol Outras combinações: - omeprazol + claritromicina e amoxacilina - tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto Letícia Nano – Medicina Unimes 3- Tratamento doença do refluxo esofagogástrico – DREG Classe Medicamentos Mecanismo de ação Efeitos colaterais Interações farmacológicas Contraindicações Antagonistas de receptores H2 Cimetidina e ranitidina VO 2X dia, IM e EV Famatidina e nizatidina VO 1X dia Inibição do receptor de histamina H2, diminuindo a estimulação da célula oxíntica , produtora de ácido clorídrico Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das células parietais gástricas Diarreia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas e hipergastrinemia. Cinetidina: ginecomastia irreversível (hiperplasia glandular) e potencialização de outras drogas (varfarina, fenitoína, carbamazepina, quinidina, tofilina e ADT) por inibição do citocromo p450- >interação farmacocinética. Ranitidina: menos efeitos colaterais androgênicos e efeito no citocromo p450. Inibidores bomba de prótons Omeprazol Lansoprazol e pantoprazol VO 1x dia- em jejum (cápsulas enterais revestidas) Inibição irreversível da H+/K+ ATPase (bomba de prótons), diminuindo a formação do ácido clorídrico. • Cefaléia, diarréia (às vezes graves), erupções cutâneas, tonturas, sonolência e confusão mental, ginecomastia, dor nos músculos e nas articulações Omeprazol / Pantoprazol ↓ a absorção de Ampiclina, Cetoconazol, e sais de ferro. Diminui biotransformação de Warfarin, Diazepam, Fenitoína. Ezomeprazol: inibe a isoforma CYP 2C19 (sist. P -450, aumentando T½ dos fármacos: Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoína Agentes pró cinéticos Betanecol Estimulação colinérgica nos receptores M1 / M2(sist. Parassimpático) da musculatura lisa do TGI Na DRGE essas drogas aumentam a pressão do Esfíncter do Esôfago Inferior (EEI) Letícia Nano – Medicina Unimes Metoclopramida (Plasil) VO ou IV Modulação seratoninérgica pela ativação dos receptores 5-HT4 e efeito antagonista nos receptores D2.Estimula a contratilidade da musculatura lisa do TGI superior (esôfago/estomago)-> esvaziamento gástrico e ↑ o tônus do EEI . Efeito antiemético ou anti refluxo Sonolência e confusão mental, diarreias, manifestações extrapiramidais (uso prolongado e dose> 20 mg / dia), edema lingual, boca seca e rigidez cervical Amplia sedação dos BZDs e fenotiazínicos. Reduz absorção da digoxina. Obstrução mecânica do TGI , epilepsias, insuficiência hepática, Parkinson (é antagonista D2) Cisaprida (Kinepride, Prepulsid) + eficaz VO antes refeições Ação nos receptores 5 HT4, estimulando também a liberação de Ach nos plexos mioentéricos da porção alta do TGI. Ativa o peristaltismo gástrico e aumenta o tônus do EEI Prolongamento do intervalo QT, alterações no ritmo AV, taquicardia ventricular (fibrilação) Tegaserod Tegaserod (Zelmac): Agonista parcial dos receptores 5 HT4 presentes no TGI superior, estimulando o peristaltismo gástrico e do intestino delgado. ↓o RGE pós prandial. Ação máxima ocorre depois de uma semana É mais eficaz no sexo feminino portadoras de cólon irritável .Não tem ação anti-dopamina Náuseas, flatulência, insônia, mialgia Homens, crianças, gravidez e lactantes Antagonistas seletivos dos receptores 5 HT3 Ondansetrona (Zofran, Vonau e Genéricos) A ação ocorre nos receptores centrais e periféricos 5 HT3. No SNC os receptores estão localizados na área pós-trema, onde desencadeia as respostas quimioreceptoras (vômito) e perifericamente nas terminações vagais -> efeito antiemético (principalmente em pacientes no uso de quiometerápicos) *DRGE: não supera Domperidona Bloqueadores (antagonistas) da dopamina periférica Domperidona (Motiliun, Peridal ) A ação anti-Dopamina periférica desse fármaco é semelhante ao da Metoclopramida. No SNC é antagonista da serotonina – 5 HT3, esse fármaco não passa pela BHC Não causa manifestações extra-piramidais Arritmias cardíacase ginecomastia (uso prolongado) Obstruções e perfurações do TGI Consenso tratamento DRGE: uso de inibidores de bomba de prótons Letícia Nano – Medicina Unimes 4- Uso de laxantes Classe Medicamentos Mecanismo de ação Indicações Efeitos adversos Laxantes de massa ou volume Farelo, psyllium metilcelulose Preparações de origem vegetal, que são indigestas pela composição complexa da parede celular Preparo intestinal para procedimentos como colonoscopia; portadores de hemorroidas; ↓ do esforço ao defecar (ideal para pacientes com doenças cardíacas); favorecer a eliminação de parasitas mortos (teníase); ↓ absorção substâncias tóxicas; redução de peso (prática inapropriada) Efeito exacerbado, cólicas abdominais intensas. transtornos hidroeletrolíticos, graus variáveis de desidratação. Obs.: oléo de RIcino contraindicado em idosos (broncoaspiração) Laxantes salinos ou osmóticos Sulfato de Magnésio (MgSO4)- dose 2X, Hidróxido de magnésio ou “Leite de Magnésio” [Mg(OH)2] , Fosfato sódico (NaPO4) e citrato de magnesio. Outros: Lactulose , Glicerina Sorbitol , Manitol Agentes pouco ou nada absorvidos a partir do cólon, permanecendo na sua luz, gerando um efeito osmótico que promove a retenção de água do lúmen, com ↑ concomitante da motilidade intestinal Laxantes surfactantes ou detergentes Docusatos , Poloxámeros Acidos biliares, (dehidrocolato), Óleo de ricino. Permitem melhor mistura do material fecal (água, lipídeos, etc.), tornando-o mais suave Efeitos gerais: - Retenção de água no colón. - Ação direta na mucosa intestinal, que tende a reduzir a absorção de água e eletrólitos, além de favorecer a secreção. - Aumento da motilidade intestinal, gerando um trânsito mais rápido. Letícia Nano – Medicina Unimes 5- Uso de antidiarreicos Classe Medicamentos Mecanismo de ação Opioides Difenoxilato Elíxir paregórico (opio) Codeína (Tilex) Inibição da motilidade intestinal por ação central e periférica nos receptores μ (tônus do esfíncter anal aumentado, diminuição da motilidade, aumento da absorção de eletrólitos) e δ (secreção diminuiu, aumentou a absorção de eletrólitos) Inibidores da motilidade Loperamida (Imosec) ↓ da motilidade intestinal propulsiva por ação direta sobre as camadas musculares circular e longitudinal da parede intestinal, inibindo a liberação de acetilcolina e prostaglandinas a nível de plexos mioentéricos. Prolonga o tempo de trânsito intestinal, ↓ o volume fecal diário e perda de água e eletrólitos. Também ↑o tônus do esfíncter anal e ↓ a sensação de urgência e incontinência fecal Anti-helmínticos Nitazoxnida (Annita) Atuação contra vermes e protozoários causadores de diarreia, através da inibição de uma enzima indispensável à vida dos parasitas: Entamoeba histolytica. Giardíases, Helmintíases, Strongyloides stercolaris, Ancilostomíase, Trichuris trichiura, Taenia sp, Hymenolepis nana Probióticos Floratil Beneficia o desenvolvimento da flora intestinal fisiológica, impedindo a proliferação dos germes potencialmente nocivos ao tubo digestivo. Não interage com antibioticoterapia ou uso de quimioterápicos Anticolinérgicos Atropina (não se usa) Hioscina Buscopan Homatropina Diminuição das funções secretoras e de motilidade gastrointestinal. Uso em combinação com opióides, e simeticona se houver gases e cólicas
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