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Migração celular e inflamação
Sistema complemento.
➥ 30 moléculas
➥ 10% das proteínas séricas totais (circulam no sangue)
Funções
➥ Células da resposta inflamatória - qualquer célula que libere citocinas (macrófagos)
➥ depuração do Complexo imune – LIGAÇÃO ANTIGENO + ANTICORPO (ag+ac).
➥ sistema complemento (marca o complemento e é capturado para desativar)
➥ativação celular (macrófagos) 
➥ defesa antimicrobiana (pode sozinho destruir micro-organismos)
➥ quimiotaxia 
Vias de ativação 
➥clássica – ativada pelo anticorpo ligado ao antígeno. 
➥lactina – ativada por carboidratos, mas paredes celulares das bactérias. 
➥alternativa – presença de patógenos microbianos. 
Sequência de ativação
➥atuação cascata enzimática 
➥todas as vias clivam a C3 = C3a e C3b
➤C3a = fagócitos e mastócitos
➤C3b = ligação covalente a qualquer componente ou próximo. 
Proteínas do sistema complemento!
➥ativação do C3 e geração da C5 convertase. (C3 via de ataque a membrana).
Funções 
➥opsonização e ativação celular
Opsonização= marcar o patógeno para eliminar, ou seja, sinalizar o patógeno. Complemento liga-se no patógeno. 
➥quimiotaxia: PMN e macrófagos possuem receptores para pequenos fragmentos. 
➥lise da célula – ALVO (bactérias) – MAC = Complexo que perfura a, membrana celular. 
➸C3a (fica solto, fração menor) – liberado no tecido recruta as células fagocitárias. 
➸C3b (fração maior) – liga-se no patógeno pelo mecanismo de opsonização. Age como opsonina. 
➸nucleofílico = molécula com carga no núcleo.
➸ligar-se com H20 fica inútil. 
➸ligar-se com hidroxila ou amina opsonização não se desliga mais. 
Vias de ativação do completo ... existem três vias principais de ativação do complemento, duas das quais são iniciadas pelos micro-organismos na ausência do anticorpo, chamadas de via alternativa e via da lectina, e a terceira, que iniciada por alguns tipos de isotipos de anticorpos ligados aos antígenos, chamada de via clássica. 
Via clássica!
➸complexo C1 
➸pode ser vista microscopicamente
➸anticorpo dependente 
➸padrão fosfolipídio
➸ligação anticorpo no patógeno 
➸6 pontes de ligação (dentro do C1)
➸possuem proteínas no meio
➸PRECISA SE LIGAR NO ANTICORPO – IMUNOGLOBULINAS. 
➸Igg – padrão 
➸Igm – pentamérica 
➸componentes da via clássica (C1, C4, C2 e C3) todas as vias de ativação 
➸C1 = complexo molecular 
1 subunidade C1q – liga-se na Ig. 
Esterases: enzimas que desmontam a cadeia éster. Cliva o C3.
➸C4 = beta globulina (alfa, beta e gama) – composição de cadeia.
Tioéster na cadeia alfa reativa 
Tioéster=são compostos orgânicos que se assemelham estruturalmente e na nomenclatura com os éteres, mas contêm o elemento enxofre na composição em vez do oxigênio
➸clivagem de C4 (forma duas subunidades) por C1s (molécula complemento C1 esterase) formando C4a e C4b.
➸C2 = cadeia polipeptídica 
Clivagem formando C2a e C2b. 
➸C3 = serina protease inativa 
Cadeias alfa e beta
Ligação tioéster na cadeia alfa. 
Serina: serve para aumentar as defesas do organismo, ajudar no bom funcionamento do sistema nervoso, participar na transformação de gorduras e no crescimento muscular. 
Resumo ...
➸ ativação clássica 
Complexos Ag + Ac
Ativação da C1
Clivagem da C4 e C2
Formação de C4b2a (C3 – convertase) aderente à membrana 
Formação de C3a e C3b
C4b2a3b (C5 – convertase) 
C5a e C5b 
C5b inicia a formação de CLM
CLM: complexo de lise de membrana. 
➸C5b liga se na membrana do patógeno – formando o complexo de CLM
➸C8 – transmembrana 
➸ C5b + C6 + C7 + C8 + C9 = forma o complexo de montagem de polímeros 
Complexo de montagem: (várias unidades do C9 é o que forma os poros que formam os furos na membrana) 
Polímeros: poros que atravessam a M.C para extravasar o plasma) 
➸proteínas que fazem a morte celular. 
➸transmissões químicas
➸é tudo microscopicamente
➸tudo ocorre junto
➸na camada fosfolípidica. 
Via alternativa
➥Teremos componentes diferentes na fase de ativação...
↛ANTICORPO INDEPENDENTE. 
➥COMPONENTES: inicia sempre com o C3 que hidrolisa o ligante do fator D.
FATOR D / B E PROPERDINA
FATOR D CLIVA O FATOR B – FORMANDO O Bb FATOR B.
➥via mais antiga do sistema complemento 
➥é ativada diretamente pelos constituintes dos alguns patógenos (ácido teicóico – bactérias grans positivas, zymosan – parede de leveduras, lipopolisacarideis – bacterias grans negativas, e proteases – enzimas que quebra proteínas). 
➥não precisa ter ligação é somente por aproximação
➥clivagem espontânea
➥C3b (opsonização/sinalização) – liga se com a água e é inativada. 
➥C3b pode se ligar com a parede dos patógenos. 
Inativação 
➥C3b pode se ligar nas superfícies do nosso próprio organismo.
➥properdina estabiliza a ligação C3b – faz um controle da C3 convertase. 
➥H – I vai inibir a C3 convertase. 
➥C3b é inativado
➥esse processo é para não gerar a reação “comer a si próprio”
➥DAF (protege) se liga no C3b liberando o Bb, inativando.
➥MCP faz o mesmo processo do DAF – Mas se ligando com o fator I. 
➥FUNÇÃO: CLIVAGEM DO C3. 
C4Bc2A – C3bBb.
Via lectina 
SEMELHANTE A CLÁSSICA
➦ Ac independente 
➦ proteína faz o papel do complemente 1 – função análoga do complemento.
➦ proteína análoga é a lectina ligadora de manose (MBL). Mesma família de C1q – colectinas. 
➦ duas enzimas: MASP 1 E MASP 2 = serina proteases associada a lectina ligadora de manose. 
➦liga se com os açúcares que estão presente na parede bacteriana. 
➦ MBL com os terminais de manose.
➦receptores celulares do sistema complemento. 
Receptores de células do sistema complemento
Funções do sistema complemento 
➳ Ocorre a lise da célula – quebra ou morte da célula. 
➳ Opsonização – atração 
➳ Ativação da resposta imune – inflamação 
➳ Clearence imunológico – limpeza do sistema 
Recapitulando!
↪ É um grupo de aproximadamente 30 proteínas que auxiliam diretamente nosso sistema imune com várias funções. 
↪ Existem diversas vias de ativação do sistema complemento e cada uma tem sua característica e função única. 
Funções 
↪ Anafilaxia: poder de moléculas fazer o recrutamento de células inflamatórias. 
↪ Lise células: por meio do MAC (complexo de ataque a membrana).
↪ Retirada de imunocomponentes do sangue: retirada de células mortas após o ataque. 
↪ Opsonização: facilitação da fagocitose. 
CLÁSSICA
↪ PRINCICPAL característica é a presença de C1 e ativação por meio de Igm e Igg.
↪ Imunidade adquirida (Ig) HOUVE A ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS.
ALTERNATIVA
↪ PRINCIPAL característica é a presença do fator D e fator B.
↪ Sendo o C3 hidrolisado no fluido plasmático. 
↪ Imunidade inata.
LECTINA
↪ PRINCIPAL presença de MBL (lectina ligante de manose) que se liga a MANOSE (açúcar) encontrada na superfície externa de presença de MASP-1 e MASP-2. 
Migram para o sangue (subem)
 C3a e C5a As anafilatoxinas se ligam aos receptores específicos da superfície celular e promovem a inflamação aguda através da estimulação da quimiotaxia neutrolítica e ativação dos mastócitos).
Grandes estimuladores de inflamação 
Facilitam a diapedese 
Induzem a de granulação dos mastócitos
C3b retirada de células mortas do sangue
 
Regulação do sistema complemento e defeitos. 
➩ ativadores do sistema complemento. 
Regulação
➩mecanismo importante para o hospedeiro 
➩como o mecanismo de amplificação da resposta é retroalimentado, se não houver regulação do C3 pode ser totalmente consumido. 
Mecanismo na via alternativa
➩dissociação da C3 convertese em (C3bBb).
➩proteínas DAF (fator de aceleração de decaimento) CD55.
➩CR1 – CD35.
➩degradação enzimática de C3b
Fator I
Fator H
➩ligação com fator H protegem membranas autólogas da ação do C3.
➩inibem a formação da C3 convertase.
Via clássica 
NA FASE FLUIDA 
➩inibidor da serina-protease (serpina)
➩liga-se e inativa C1r e C1s
➩também podem inativar MASP-1 e MASP-2 da via da lectina
➩segundo mecanismo bloqueia a formação deC3 convertase (C4b2a)
➩inibição da ligação do completo às superfícies do hospedeiro
➩ DAF
➩ CR1
➩ MCP (cofator de membrana) 
 
Inibição da formação do CLM (MAC = CLA) 
➩a organização do CLM é regulado pela vitronectina 
➩complexo C5b-7 é inativado antes de ligar-se a membrana 
➩protectina (CD59) inibe a inserção do C9
➩HRF (fator de restrição homologo) – interage com a C8 e C9. 
Defeitos nas proteínas do completo 
➩deficiências de C1q, C1r e C1s, C4 e C2 da via clássica – propensão ao desenvolvimento de doenças por complexos imunes – Lúpus 
➩dissolução de complexos imunes. 
➩deficiências de C3, fator H e fator I – susceptibilidade de infecções piogênicas – opsonização pelo C3 (não faz a sinalização) 
➩deficiências dos componentes terminais C5, C6, C7 e C8, fator D e properdina – infecção por Neisseria 
-Via alternativa – CLM 
➩Edema angioneurótico hereditário 
-Doenças herdade por caráter autossômico dominante 
-Deficiência de inibidor de C1 que se liga à C1r2 e C1s2.
-Inibidor de C1 atua no sistema das cininas, plasmina e coagulação. 
Imunoglobulinas 
=
Anticorpo 
➜ anticorpos reconhecem antígenos nos fluidos teciduais e no soro (linfa e sanguínea).
➜ 5 classes: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. 
➜ formação básica por 2 cadeias leves e 2 pesadas de proteínas. 
➜ domínio molecular é a onde ocorre a conformação de uma molécula com outra com ligação química. 
➜ bifuncional – duas funções. 
➜ altamente especifica (ligam se com determinada coisa). 
Função!!!!
➜ imunoglobulinas são bifuncionais 
Ligação com o antígeno 
Função efetora (ativação) (ligação com hospedeiro, células imunes, células fagocitárias, C1q clássica). 
N-terminal possui amina liga se com a bactéria e pode ser chamada de variável.
C-terminal que se liga com a célula ou célula do SC e pode ser chamada de constante, pois não muda. 
Pontes de dissulfeto região da dobradiça, fecha e abre a parte variável. 
Cadeia pesada possui carboidratos. 
Cadeia J serve para ligar a IgA e IgM entre elas. 
As classes e subclasses refletem a estrutura da cadeia pesada. 
➜ IgG = 70 a 75% molécula única. 
➜ IgM = estrutura pentamérica. 
➜ IgA = presente nas secreções serosas, mono ou polimérica. 
➜ IgD = presente na membrana dos linfócitos B. 
➜ IgE = membrana superficiais de esinófilos e basófilos. 
IgG
➜ Serve para a memória, serve para quem já teve ou está com a doença. 
➜ Mais abundante no sangue. 
➜quatro ligações dissulfeto na cadeia pesada. 
➜duas pontes de dissulfeto intracadeia na cadeia leve. 
➜Igg1 – Igg3 – Igg4 – Igg5. 
➜Igg3 cadeia mais longa. 
Fc = região constante. 
Fab = região ligante antígeno. 
Função
➜intra e extra vascular 
➜atravessa a placenta. 
➜Ig1 e Ig3 – ativação do SC liga se na C1q pela região constante. 
IgM 
➜pentamérica 5 de 4 estruturas básicas. 
➜unidades unidas por pontes de dissulfeto. 
➜formato de estrelas com 20 ligantes. 
➜pode ser vista por microscopia devido seu tamanho. 
Função 
➜intravascular fica mais nos vasos sanguíneos devido tamanho. 
➜não atravessam a placenta.
➜está presente na fase aguda da doença. 
➜reações primarias 
➜antígenos complexos 
➜ativação da via clássica do SC. 
IgA 
➜peptídeo C-terminal que liga se com outra IgA por uma cadeia j. 
Funções 
➜secreções todas as mucosas
➜leite materno é rico em IgA ira revestir o SD do neném. 
➜produzidos pelo excesso de linfócito B 
➜não tem estoque.
➜componente secretor pelo tecido epitelial, serve para transporte. 
IgD 
➜não tem muita pesquisa.
➜atua na imunidade e na inflamação 
➜mucosas respiratórias. 
➜mais facilmente desativada – perder função.
➜semelhante na estrutura da IgG. 
IgE 
➜maior peso molecular.
➜reações alérgicas.
➜não tem dobradiça.
➜ligar se a basófilos circulantes e mastócitos nos tecidos. 
➜helmintos (vermes intestinais).
➜ após a clivagem ela gera 3 porções diferentes 
Fc
Fc¹
Fab²
➜ mastócitos ricos em grânulos – produtores de histaminas, liga se na região constante da Ig. 
Histamina é um vaso ativo que provoca a reação alérgica.