METABOLISMO DO COLESTEROL 2015 ppt [Modo de Compatibilidade]

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METABOLISMO DO COLESTEROLMETABOLISMO DO COLESTEROL
PROF. ADRIANA BRAMORSKI
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ObjetivosObjetivos
• Descrever a via endógena de síntese de colesterol “ de novo”, 
identificando a origem metabólica das moléculas precursoras.
• Identificar o mecanismo de regulação da biossíntese do colesterol
PROF. ADRIANA BRAMORSKI
• Analisar o papel do colesterol no desenvolvimento da aterosclerose 
e a relação entre esta enfermidade e a hipercolesterolemia.
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Origem do Colesterol EndógenoOrigem do Colesterol Endógeno
Sintetizado por praticamente todos os tecidos / Metade fornecido pela dieta
Produto Típico do Metabolismo Animal (Gema de Ovo, Carne, Fígado)
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Formas de colesterolFormas de colesterol
colesterolcolesterol
ester colesterolester colesterol
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Baixa solubilidade em água
Cerca de 30% do colesterol total do plasma ocorre na forma livre
70% do colesterol em lipoproteínas plasmáticas (LDL, VLDL) 
–capacidade de ligar e solubilizar grandes quantidades de colesterol
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Funções ColesterolFunções Colesterol
Componente das membranas plasmáticas e intracelulares 
Precursor de sais biliares hormônios esteróides
Precursor de vários hormônios esteróides (femininos, 
masculinos, progesterona, cortisona
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Local da Síntese de ColesterolLocal da Síntese de Colesterol
No retículo endoplasmático e no citosol de todos os tecidos que contenham 
células nucleadas, principalmente o fígado e o intestino
citosol Primeiras reações 
similares a da rota que 
produz corpos cetônicos 
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REL
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Colesterol é sintetizado a partir da acetilCoA
Acetil CoA pode ser obtida de várias fontes:
• b-oxidação dos ácidos graxos
Embora a biossíntese do colesterol ocorra em, virtualmente, todas as células, 
esta capacidade é maior no fígado, no intestino, no córtex adrenal e nos 
tecidos reprodutores, incluindo ovário, testículos e palcenta.
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• oxidação de aminoácidos (leucina e isoleucina)
• reação da piruvato desidrogenase
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Etapas da Síntese de ColesterolEtapas da Síntese de Colesterol
2 CH3 - CO - SCoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA
Tiolase 
(citosólica)
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(citosólica)
CH3 - CO - CH2 - CO - SCoA
Acetoacetil-CoA
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Etapas da Síntese de ColesterolEtapas da Síntese de Colesterol
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Etapas da Síntese de ColesterolEtapas da Síntese de Colesterol
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Regulação da Síntese de ColesterolRegulação da Síntese de Colesterol
etapa limitante da 
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etapa limitante da 
biossíntese de colesterol
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Regulação da Síntese de ColesterolRegulação da Síntese de Colesterol
A HMG-CoA redutase é o ponto de controle mais importante da biossíntese do 
colesterol, estando sujeito a diversos tipos de controle.
(1 ) Regulação esterol-dependente da 
expressão gênica: A expressão da 
HMG-CoA-redutase é controlada por um 
fator transcricional (Proteína ligadora do 
elemento de resposta a esteróis -
(2 ) Fosforilação/desforilação 
independente de esteróis: A 
atividade da HMGCoA redutase 
é controlada por alterações 
covalentes produzidas por uma 
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PLERE) que associa ao DNA no 
elemento de resposta a esteróis (ERE)
proteína-cinase e por um 
fosfoproteína-fosfatase. A 
forma fosforilada da enzima é 
inativa... enquanto a
desfosforilada é ativa(3 )Regulação hormonal: a insulina 
favorece o aumneto da expressão do gene 
da HMGCoA redutase.
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Regulação da Síntese de ColesterolRegulação da Síntese de Colesterol
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Regulação da Síntese de ColesterolRegulação da Síntese de Colesterol
A HMG-CoA redutase é ativada por insulina (que aumenta a velocidade da 
síntese), sendo inibida por glucagon, colesterol intracelular, e sais biliares.
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COLESTIRAMINA?COLESTIRAMINA?
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EsterificaçãoEsterificação do Colesterol Intracelulardo Colesterol Intracelular
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Referências BibliográficasReferências Bibliográficas
CHAMPE, P.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D.R. Bioquímica Ilustrada. 
3. ed.Poro Alegre: Artmed, 2006.
DEVLIN, T. M. Manual de Bioquímica com correlações clínicas. 
São Paulo: Edgar Blücher, 1998. 
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MARKS, D. B. Biochemistry. 3. ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 
1999. 
Montgomery, R., Conway, T. W., and Spector, A. A. Bioquímica -
Casos y Texto. 6 ed.,Madrid: Hardcourt Brace de Espanã, 1998. 
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