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Síntese de ácidos graxos

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Não há doenças críticas dessa via relatadas para seres humanos, no entanto...
Falta insulina para esse paciente.◊
A falta de insulina afeta a lipogênese, por este ser mediado pela insulina (causa emagrecimento) - estimula 
a lipogênese.
◊
Ocorre inibição da lipogênese no diabetes tipo 1
Variações na atividade da via podem afetar a natureza e a extensão da obesidade.
O fígado é o principal órgão de produção de lipídeos - principal órgão de síntese◊
Glicose em excesso forma glicogênio - lipídeo quando não mais glicogênio.
Aminoácido não faz estoque.◊
Ocorre a partir de carboidratos e proteínas;
Ocorre principalmente no fígado;
Substrato inicial: acetil-CoA;
Acetil-CoA tem que ser transportado da mitocôndria para o citosol.◊
Se inicia no citosol do hepatócito
Biossíntese redutora - síntese de ácidos graxos ◊
Não só o ácido graxo que necessita, o colesterol também◊
Serão utilizados muitos NADPH(poder redutor);
Produto: geralmente ácido palmítico.
Estímulo: excesso de ATP e acetil-CoA;
Não tem transportador ◊
CoA não atravessa a barreira da mitocôndria para o citosol.
Primeiro intermediário do ciclo de Krebs: citrato vira isocitrato 
ATP - regulador alosterico do Ciclo de Krebs, em excesso inibe a enzima isocitrato - desidrogenase
Reação da aconitase é reversível, com o excesso do isocitrato voltando a ser citrato. Acumula citrato, esse citrato 
tem transportador para sair da mitocôndria para ir para o citosol. 

Citrato é quebrado formando oxalacetato e acetil - Citrato liase◊
Citrato no citosol: se faz a reação contraria, voltando a ser acetil, já que tem presente CoA no citosol, voltando a 
ter, então, Acetil - CoA.

Produz NADPH◊
Lançadeira do malato◊
Malato para piruvato - piruvato vai para mitocôndria para depois formar oxalacetato na mitocôndria.
Síntese de ácidos graxos
 Página 1 de Bioquímica II 
Formação do polímero ativo de acetil-CoA carboxilase;
▪ O próprio produto ajuda a regular - regulador negativo 
▪ CITRATO é um regulador positivo
Alostérica;◊
▪ A longo prazo 
▪ Função da necessidade 
Indução e repressão;◊
▪ Fosforilação - Glucagon: Acetil -CoA carb. inativa 
▪ Desfosforilação - Ação insulina: Acetil - CoA carb. Ativa 
Fosforilação e desfosforilação. (CURTO PRAZO)◊
Enzima marca-passo controlada de forma:
◊ Acetil Coa + CO2
◊ Produto da ação da Acetil - CoA carboxilase
Síntese de malonil-CoA;
◊ Complexo ácido graxo sintase faz esse processo. (junta malonil)
Junto Acetil -CoA com CO2 para que com a saída do CO2 tenha energia para adição de 2 em 2 carbonos, até ter 
16 carbonos. O primeiro Acetil - CoA fica guardado. Se forma vários malonil, perdendo o CO2, voltando a ser acetil, 
juntando com o anterior até 16. 

 Página 2 de Bioquímica II 
Efeito de compartimentalização do processo dentro da célula sem a instalação de barreiras de 
permeabilidade;
◊
◊ Oferece uma compartimentalização sem ter uma barreira física.
A síntese de todas as enzimas do complexo é coordenada, uma vez que ela é codificada por um único gene.◊
▪ O NADPH ajuda a reduzir a molécula, deixando repleta de hidrogênio 
□ Ocorre parte por parte, cada acetil adicionado sofre o efeito do NADPH
▪ Desidrata a molécula e reduz a molécula 
◊ NADPH 
◊ Triglicerídeo 
Vantagens:
◊ Ingerir ácidos graxos - omega 3, omega 6
◊ Não conseguimos insaturar depois do carbono 9 (desaturase)
E os ácidos graxos insaturados?
◊ Enzimas alongases
E os ácidos graxos maiores que com 16 carbonos?
 Página 3 de Bioquímica II 
◊ Enzimas alongases
◊ Vem da dihidroxicetona fosfato 
E da onde vem o glicerol?
 Página 4 de Bioquímica II