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Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Mecanismos de patogenicidade Prof. MSc Belfort Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Patogenicidade Capacidade que um agente infeccioso tem de, uma vez instalado no organismo do homem e de outros animais, produzir sintomas em maior ou menor proporção Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Patogenicidade • Microrganismos patogênicos – São aqueles capazes de causar enfermidades em condições apropriadas. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Virulência • O grau de patogenicidade dentro de um determinado genero ou espécie. • Não está atribuída a um único fator – Pode depender de vários fatores relacionados com o microrganismo, ao hospedeiro e a interação entre os dois. • Envolve duas caracteristicas de um microrganismo patogenico: – Infecciosidade • Capacidade de poder iniciar uma infecção – Gravidade de condição da infecção Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Virulência • Podemos caracterizar as cepas bacterianas em: – Alto grau de virulência – Médio grau de virulência – Sem virulência (avirulentas) • Essa classificação se dá dentro de um gênero ou espécies de microrganismos que na maioria das vezes são considerados patogênicos. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade • Para se estabelecer um processo infeccioso, o microrganismo dever penetrar no hospedeiro e iniciar uma infecção • A capacidade do microrganismo de se aderir e sobreviver nas superfícies das mucosas do hospedeiro leva ao primeiro contato • A união dos microrganismos em superfícies epiteliais, muitas das vezes não invade os tecidos mais profundos. – Nesses casos, uma ou mais toxinas produzidas pelo patógeno são responsáveis pela patologia. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade Os microrganismos aderem às células das mucosas epiteliais Em seguida atravessam esta barreira Multiplicam-se em tecidos subepiteliais Destroem os tecidos. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade • Há organismos altamente invasivos que podem aderir e atravessar a superfície epitelial, multiplicando-se e invadindo tecidos mais profundos Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade • Podem eventualmente chegar à corrente sanguínea e causar infecção generalizada • Existem bactérias que se aderem, invadem, multiplicam-se, e se adaptam para continuarem no hospedeiro, mas normalmente dentro das celulas do sistema reticuloendotelial (células que compõem o sangue). Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro • Algumas bactérias que são específicas, pois infectam um determinado tipo de tecido • O Streptococcus pneumoniae pode habitar a garganta e a nasofaringe, mas quando causa doença, infecta preferencialmente o trato respiratorio inferior Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro • Brucella abortus – Causa abortos contagiosos no gado – Esta bacteria necessita do ácool-açúcar eritritol, que está presente em elevadas concentrações nos tecidos uterinos e placentarios bovinos – Logo, esse microrganismo poderá habitar o trato genital bovino devido a essa preferencia nutricional Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro A afinidade tecidual pode estar relacionada com a presença de receptores específicos para aderência bacteriana ou se ha a presença de nutrientes Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Adesão – É o processo da bactéria se aderir nas células e nos tecidos do organismo – As estruturas de superfície das bactérias, chamadas adesinas, que determinam a capacidade de adesão dela – As adesinas interagem com os receptores de membrana ou proteínas da matriz extracelular para que haja adesão. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Adesão – A resposta das células do hospedeiro à adesão varia de acordo com o tipo de célula e de bactéria Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Adesão – As bactérias têm forte tendência em interagir e aderir às superfícies disponíveis quando estão em seus ambientes naturais. – Os biofilmes são aglomerados de bactérias envolvidos por uma membrana de exopolissacarídeos produzida pela bactéria que se formam na superfície de dispositivos • Possuem uma arquitetura especial, de modo que permita a difusão de nutrientes necessários ao crescimento bacteriano • Nos biofilmes as bactérias estão bem protegidas contra as defesas do organismo e da ação dos antibióticos. • Podem se formar tanto em dispositivos plásticos, tubulações em geral, mucosas e nos dentes. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Adesão Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Invasão – As bactérias penetram nas células dos organismos basicamente por fagocitose – A fagocitose é induzida pelas bactérias, com a participação de proteínas chamadas invasinas, que podem estar presentes na membrana externa da bactéria ou serem injetadas no seu citosol. – As células dos hospedeiros podem responder de diversas formas à invasão. • Normalmente produzem citocinas e prostaglandinas, e morte celular por necrose ou apoptose Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Sideróforos – Substâncias que apresentam alta afinidade pelo ferro, elemento muito importante para o crescimento e metabolismo bacteriano – Os sideróforos são capazes de retirar o ferro das proteínas carreadoras (hemoglobina, transferrina e lactoferrina) – Estas são transportadas para o citoplasma – Os sideróforos mais conhecidos são a catecolaminas e hidroxamatos Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Toxinas – O termo usado em Microbiologia para nomear qualquer substancia de origem bacteriana capaz de causar danos no organismo animal. – As toxinas bacterianas são classificadas, desde o século XIX, em: • Endotoxinas • Exotoxinas Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência • Endotoxinas – Toxina que é parte integrante da membrana externa de algumas bactérias e só é libertada após a destruição desta membrana. Ex.: LPS • Exotoxinas – Substância química solúvel que incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores, alterando a função da célula e acarretando a sua morte – A exotoxina é liberada com o metabolismo e crescimento da bactéria, têm efeitos gerais, não causa febre. Mas causa efeitos que variam desde diarreia, perda da função neuronal e morte – Staphylococcus aureus
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