Ativação de Linfócitos - Resumo (Imuno)

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Ativação de Linfócitos
Luciano Sampaio Guimarães - Medicina UFPE 144
A imunidade adaptativa envolve linfócitos B e T;
A memória imunológica depende dos linfócitos T, como a resposta vacinal é T-independente, gera uma imunidade menos duradoura e, por isso, precisa repetir a dose;
Principais Características das Respostas Imunológicas Adquiridas
Especificidade: há um reconhecimento específico, formação de clones de linfócitos específicos para aquele antígeno que estimulou sua ativação (ao contrário da inata, que reconhece PAMPs e DAMPs)
Especialização: a resposta é direcionada ao patógeno que desencadeia a reação imune
Os linfócitos são virgens, neutros, não funcionais, no repouso. Ao serem estimulados pela presença de um antígeno, transformam-se em células efetoras.
Na infecção secundária, há células de memória e efetoras pré-ativadas, fazendo com que a produção de anticorpos seja mais intensa e mais rápida.
Diversidade: há maior quantidade de linfócitos específicos para cada agente (antígeno)
Expansão Clonal: amplificação da resposta mediante produção de clones de mesma especificidade (do linfócito com reconhecimento específico ao antígeno que o estimulou)
Autolimitação e Homeostasia: a resposta é equilibrada (há contenção da RI), evitando danos causados pela própria resposta imune quando exacerbada
Tolerância a antígenos próprios
Linfócitos autorreativos que forem produzidos sofrerão apoptose. A falha nessa eliminação é a etiologia de uma doença autoimune.
Fases da Resposta Imune Adquirida
Reconhecimento do antígeno
As APCs apresentam os antígenos fragmentados por meio do MHC aos linfócitos T virgens (CELULAR)
Os linfócitos B virgens reconhecerão o antígeno mediante suas imunoglobulinas de superfície (HUMORAL)
As proteínas sempre serão antígenos T-dependentes, enquanto que ácidos nucleicos e polissacarídeos não precisarão de apresentação ao T, sendo T-independentes (são reconhecidos pelos anticorpos dos linf. B)
Ativação dos Linfócitos
Expansão Clonal
Proliferação e divisão, diferenciação em células efetoras (plasmócitos, Th, Th1, Th2, T CD8, céls. de memória)
Eliminação do antígeno: contração da resposta imune, mas permanência de células da memória
Ativação de Linfócitos T
Ocorre em órgãos linfoides secundários (linfonodos, baço), regiões ricas em linfócitos T e em moléculas de quimiotaxia;
É onde os linf. T virgens reconhecem os antígenos, estimulando sua proliferação e diferenciação em células efetoras e de memória. As células T efetoras partem, então, ao local da infecção para exercer suas funções
OBS: os linfonodos capturam antígenos do epitélio e do tecido conectivo; o baço captura antígenos do sangue
Funções
Linfócitos T CD4: mediante secreção de citocinas, ativam macrófagos, linfócitos B e outras células, causam inflamação
Linfócitos T CD8: ativam macrófagos, estimulam lise das células infectadas/tumorais
Células T de Memória (CD4 ou CD8): têm vida longa, funcionalmente inativas. 
Necessitam de sinal de IL-7 para continuarem vivas.
Reconhecimento e Coestimulação de um Antígeno
Para iniciar as respostas das células T, vários receptores precisam reconhecer os receptores das APCs:
TCR reconhece o antígeno peptídico ligado ao MHC; 
Correceptor CD4 ou CD8 reconhecem moléculas do MHC (CD4 → MHC classe II | CD8 → MHC classe I)
Esses dois reconhecimentos produzem o 1º sinal para ativação das células T
As células T CD4 (MHC II) reconhecem os antígenos ingeridos a partir de organismos extracelulares;
As células T CD8 (MHC I) reconhecem os peptídeos derivados de antígenos citosólicos/nucleares;
O TCR αβ heterodímero reconhece antígenos, mas não é capaz de transmitir sinais bioquímicos para o interior da célula, por isso é associado com um complexo de proteínas de sinalização (dentre elas, CD3)
Moléculas de Adesão: a molécula de adesão mais importante são as proteínas integrinas
Coestimulação: a ativação total dos linf. T depende da coestimulação; os coestimuladores B7 das APCs são recebidos pelos receptores CD28 das céls. T;
Na ausência dessa coestimulação, os estímulos são insuficientes
Mecanismos de Morte: (1) mediada por granzima/perforina; (2) mediada por Fas e FasL
Ativação de Linfócitos B
Fases da Resposta Humoral
Reconhecimento do antígeno 
Os linfócitos B virgens expressam IgM e IgD ligados a membrana
A imunidade humoral pode acompanhar a rápida proliferação de microrganismos;
Resposta T-dependente
Antígenos necessariamente proteicos
Envolve apresentação de antígenos para linfócitos T
Plasmócitos de vida longa
Resposta mais potente (na T-dependente):
Troca de Isótipo
Maturação da afinidade: exposição repetida a um antígeno proteico, faz com que seja produzida maior qtd. de anticorpos contra ele, gera produção de anticorpos com maior capacidade de neutralizar
Resposta T-independente
Os antígenos podem ser de qualquer natureza química (polissacarídeos, ácidos nucleicos, lipídeos)
Em geral, restrita à produção de IgM
Geram plasmócitos de vida curta
Respostas Humorais (Primárias e Secundárias)
Primária: linf. B são ativados de modo a proliferar e diferenciar em plasmócitos secretores de anticorpos e em células de memória.
Secundária: as células de memória são ativadas, produzindo quantidades cada vez maiores de anticorpos, frequentemente com troca de isótipo e maturação da afinidade. Encontradas principalmente para antígenos proteicos, porque essas mudanças nas células B são estimuladas pelas células T auxiliares.
Principais Funções das Classes de Anticorpos
IgM: ativação do sistema complemento
IgG (IgG1, IgG3): opsonização/fagocitose, ativação do SC, imunidade neonatal (passa pela placenta)
IgE, IgG4: imunidade contra helmintos, desgranulação de mastócitos
IgA: imunidade de mucosa