Inflamação Aguda - Resumo (Pato)

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Inflamação Aguda
Luciano Sampaio Guimarães - Medicina UFPE 144
Inflamação
É a sequência complexa de eventos que permite a migração de leucócitos e proteínas plasmáticas para o local da lesão, induzida por mediadores químicos do hospedeiro mediante estímulo nocivo.
Tem os objetivos de:
eliminar a causa inicial da lesão celular (ex: microrganismo, toxinas)
eliminar as consequências da lesão (ex: necrose tecidual)
desencadear o processo de reparo
Contudo, apresenta um potencial lesivo, pois muitas doenças tem etiologia em uma inflamação inapropriada, podendo causar danos teciduais.
Sinais Cardinais da Inflamação: manifestações externas
Calor: devido à vasodilatação e ↑ metabolismo celular
Rubor: é a vermelhidão, causada por hiperemia ativa
Tumor: inchaço
Dor: devido à liberação de mediadores
Perda de Função
Componentes da Inflamação
Vasos, plasma (contendo cininas, fatores de coagulação, complemento);
Células circulantes (neutrófilo, monócito, eosinófilo, linfócito, plasmócito, basófilo);
Células do tecido conjuntivo (mastócito, fibroblasto, macrófago)
Matriz extracelular (colágeno, fibras elásticas, proteoglicanos)
Inflamação Aguda: início rápido e curta duração (poucos minutos a poucos dias)
Possui 2 componentes principais: as alterações vasculares e os eventos celulares
Características
Exsudação de líquido e proteínas plasmáticas
Acúmulo de leucócitos (predominantemente neutrófilos)
A lesão tecidual e fibrose são geralmente leves e autolimitadas
Estímulos Desencadeantes
Infecções, traumatismo, necrose, corpos estranhos, reações imunes, queimaduras, isquemia, neoplasia
1. Resposta Vascular
Primeiro, há (1) vasodilatação e, em seguida, (2) aumento da permeabilidade, a fim de trazer células sanguíneas e proteínas para os locais de infecção/lesão.
Mediadores vasoativos: histamina, bradicinina, C5a/C3a e NO
(1) É essa expansão vascular (hiperemia ativa) que gera o calor e o rubor. A ↑ permeabilidade favorece o inchaço pelo edema e a estase (as hemácias ficam mais concentradas – ↑ viscosidade – ↓ vel. fluxo).
Com a estase, os leucócitos sofrem marginação, permitindo sua passagem para o meio extravascular.
(2) Com a ↑ permeabilidade vascular, o líquido rico em proteínas extravasa – ↑ P.O. do interstício e ↓ P.H. do vaso, gerando ↑ efluxo de água para os tecidos, resultando no edema com exsudato.
Mecanismos de Aumento da Permeabilidade Vascular
Contração da célula endotelial: principal meio, ocorre por mediadores como histamina, NO. É de início e fim rápidos e ocorre principalmente nas vênulas pós-capilares.
Lesão endotelial direta: resulta em extravasamento vascular, pode ser prolongado e tardio. Ocorre nas arteríolas, capilares e vênulas.
Lesão vascular mediada por adesão de leucócitos: ocorre nas vênulas e capilares pulmonares, associada aos estágios tardios da inflamação. O leucócito ativado está cheio de enzimas lisossomais, por isso a adesão gera dano vascular.
Aumento da transcitose: induzida por VEGF, há transporte de proteínas por meio de canais formados pela fusão de vesículas intracelulares.
Vasos neoformados no tecido de reparo: os novos vasos são mais permeáveis, por ainda não terem muita barreira endotelial, e apresentam mais receptores para mediadores vasoativos. O próprio VEGF, que induz a angiogênese, induz ↑ permeabilidade.
OBS: inicialmente há, na verdade, uma vasoconstrição transitória por alguns segundos, para depois haver vasodilatação.
OBS²: pode haver um estímulo nocivo que faça com que todos esses mecanismos atuem, como numa queimadura térmica (há contração endotelial mediada quimicamente, mas também lesão endotelial direta e mediada por leucócitos).
OBS³: os vasos linfáticos também participam, há ↑ fluxo da linfa para melhor drenagem do edema. Eles podem tornar-se inflamados (linfangite) ou os linfonodos (linfadenite).
2. Eventos Celulares
Recrutamento de Leucócitos: naturalmente, fluem rapidamente no sangue, mas na inflamação precisam ser parados e levados ao agente agressor/local da lesão.
Marginação e Rolagem pela parede do vaso
Na marginação normal, os leucócitos estão na coluna axial central. Na estase, os leucócitos estão na periferia.
Por meio de ativação de mediadores, o endotélio passa a expressar moléculas de adesão, as quais os leucócitos aderem firmemente e, depois, destacam-se, rolando.
Essa adesão transitória (ligações frágeis) é mediada pelas selectinas (P-selectina, E-selectina, etc), que se ligam às glicoproteínas da superfície do leucócito.
Adesão firme ao endotélio 
Os leucócitos em rolagem passam a aderir fortemente ao endotélio mediante expressão de integrinas pela superfície dos leucócitos, que interagem com seus ligantes nas células endoteliais (ICAM e VCAM).
Transmigração entre as células endoteliais (diapedese)
Após a aderência, os leucócitos migram pela parede do vaso, espremendo-se entre as junções intercelulares
Essa migração é orientada pelas quimiocinas, que geram gradiente químico.
A PECAM-1 ou CD31 é expressa em leucócitos e no endotélio e medeia os eventos de ligação.
Após atravessar, os leucócitos secretam colagenases para degradar a membrana basal dos vasos, atravessando-a.
Quimiotaxia
Direciona o leucócito, mediante gradiente químico, para o local da lesão.
As quimiocinas podem ser substâncias endógenas ou exógenas, como produtos bacterianos, citocinas, componentes do sistema complemento (ex: C5a), eicosanoides (ex: LTB4).
Essas moléculas, ao interagirem com receptores na superfície do leucócito, iniciam a montagem das estruturas necessárias para a movimentação (estruturas contráteis do citoesqueleto) mediante ↑ [Ca2+] citosólico. Ocorre mediante pseudópodes até o local da lesão.
Tipo de Leucócito: varia com o tempo da resposta inflamatória e com o estímulo
Neutrófilos: predominam no infiltrado inflamatório durante as 6-24 primeiras horas;
Macrófagos: substituem os neutrófilos em 24-48h
A abundância neutrofílica inicial ocorre devido ao fato deles serem os leucócitos mais abundantes no sangue, respondem mais rapidamente a citocinas e aderem mais firmemente a moléculas de adesão. Contudo, sobrevivem por menos tempo que os macrófagos.
Ativação de Leucócitos
Os estímulos para ativação incluem microrganismos (ex: produtos bacterianos como endotoxinas), produtos de células necróticas e mediadores, que são reconhecidos pelos seus receptores.
Funções:
Fagocitose: interação direta entre leucócitos e os agentes agressores, degradando-os. 3 etapas:
Reconhecimento: direto (receptor de manose) ou facilitado pela opsonização (opsoninas são IgG, C3, colectinas)
Engolfamento: captura para dentro do fagossomo mediante envolvimento por pseudópodes, que ao se fundir com o lisossomo torna-se um fagolisossomo
Destruição e degradação de microrganismos: espécies reativas de oxigênio, NO, enzimas lisossômicas, substâncias antimicrobicidas atuando
Produção de mediadores: citocinas, metabólitos do ácido araquidônico. Geram amplificação.
Produção de substâncias: enzimas lisossômicas, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, no intuito de destruir microrganismos e tecidos necróticos.
Dano tecidual pela inflamação
O infiltrado leucocitário é, também, um agressor:
Pode haver reação inapropriadamente desencadeada contra tecidos próprios (doenças autoimunes);
Reação excessiva a substâncias inofensivas;
Resposta inflamatória exagerada ou prolongada;
OBS: em algumas doenças, a resposta inflamatória do hospedeiro contribui mais para a patologia do que o próprio microrganismo (ex: tuberculose).
Resultados da Inflamação Aguda (possibilidades)
Resolução: regeneração e reparo, quando houve pouca lesão tissular, há formação de um novo perfil anti-inflamatório, degradação de mediadores químicos e ingestão fagocitária dos restos necróticos.
Cicatrização, se tiver havido destruição tecidual ou quando a inflamação atinge tecidos que não se regeneram. Há deposição de tecido conjuntivo, tendo como resultado a fibrose.
Inflamaçãocrônica, sucede a aguda caso o agente nocivo não seja removido.
Padrões Morfológicos de Inflamação Aguda
As aparências distintas ocorrem devido à gravidade da resposta, sua causa e o tecido afetado.
Inflamação Serosa
Extravasamento de um fluido aquoso “limpo” (exsudato citrino), rico em proteínas (exceto fibrina) e contendo poucas células
Se esse líquido estiver em uma cavidade serosa, é chamado de efusão (pleurite, pericardite, peritonite)
EX: bolha cutânea de queimadura, de infecções virais
EX: pneumonia inicial, com exsudato seroso preenchendo os alvéolos
Evolução: resolução ou piora do quadro (evolui para inflamação fibrinosa ou purulenta)
Inflamação Fibrinosa
Consequência de lesões mais graves, portanto há ↑ permeabilidade vascular, permitindo que o fibrinogênio atravesse a barreira (que se transformará em fibrina)
Exsudato rico em fibrina é característico de inflamação no revestimento de cavidades corporais (ex: meninges, pericárdio, pleura)
Macroscopicamente, a estrutura apresenta um aspecto granuloso/filamentoso;
Microscopicamente, aparenta uma malha eosinofílica de filamentos ou um coágulo amorfo. 
Evolução: resolução mediante degradação do exsudato por fibrinólise, restaurando a estrutura normal; ou organização, se a fibrina não for completamente removida, havendo crescimento de fibroblastos e vasos sanguíneos que levarão à cicatrização.
Inflamação Supurativa/Purulenta
Presença de exsudato purulento (pus) rico em neutrófilos, piócitos* e células necróticas
Microrganismos (ex: estafilococos) que induzem essa supuração são chamados piogênicos, comum em infecções bacterianas
Abscessos possuem região central de células necróticas envolta por uma camada de neutrófilos preservados e circundada por vasos dilatados e fibroblastos em proliferação, indicando reparo
EX: salpingite supurativa, meningite purulenta, pneumonia**
*Piócitos são neutrófilos apoptóticos.
**A pneumonia pode ou não passar pela fase inicial de inflamação serosa, mas apresentará depois um padrão supurativo.
Tipos de Apresentação da Inflamação Supurativa:
Pústula: circunscrita na camada superficial da derme
Abscesso: coleção localizada de pus associada à necrose liquefativa, pode ter formação de cavidades
Flegmão: inflamação supurativa difusa, sem limites precisos
Empiema: coleção de pus na cavidade pleural
Pioperitôneo: coleção de pus no peritônio
Inflamação Hemorrágica
Exsudato rico em hemácias
Ocorre devido a lesões vasculares graves na microcirculação (agentes externos – queimaduras, radiação)
EX: Cistite hemorrágica
Inflamação Necrosante
Exsudato abundante em tecido necrótico, poucas células inflamatórias
EX: Difteria
Úlcera
Defeito local ou escavação na superfície de um órgão (ex: mucosas e pele)
É produzida por necrose das células e desprendimento/esfacelamento do tecido necrótico
Recobertas por exsudato fibrino-purulento