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Biologia Celular 2 “A única maneira de formar uma nova célula é duplicando uma já existente” → A divisão celular tem como função: 1. Crescimento do organismo – ocorrem, em média, 1016 divisões mitóticas desde o nascimento. 2. Reparo – as células dividem-se visando a reparação de determinado dano no organismo. 3. Reprodução – espermatogônias (60 mil espermatozoides por hora) e ovôgonias; são células somáticas formadas a partir de divisão mitótica; protozoários se dividem por mitose. 4. Produção de hemácias – 2,4 milhões por dia. 5. Renovação da epiderme – a cada 25 dias; as células morrem e são substituídas por outras capazes de realizar divisão celular. CÉLULAS QUE SE DIVIDEM MUITO → Espermatogônias (células que dão origem aos espermatozoides), células-tronco no geral (dos epitélios, da medula óssea), etc. CÉLULAS QUE RARAMENTE SE DIVIDEM → Hepatócitos (células do fígado capazes de sintetizar proteínas), células pancreáticas. CÉLULAS QUE NUNCA SE DIVIDEM → Neurônios, células musculares, hemácias, glandulares, espermatozoides, células caliciformes, etc. Interfase → A interfase é o período entre duas divisões mitóticas. → Na maior parte do tempo, as células se encontram em interfase, portanto, este é o período mais longo do ciclo celular. → É nesta etapa que ocorre a síntese de todos os constituintes celulares. o Quando uma célula vai começar a divisão, ela precisa sintetizar seus componentes para realizar o processo e, também, aumentar seu volume para que possa gerar duas novas células semelhantes a ela. O que ocorre neste período? → Monitoramento do ambiente interno. → Crescimento da célula – dobra seu volume. → Aumento da membrana plasmática. → Intensa transcrição e tradução – síntese de todos os constituintes celulares. → Multiplicação das organelas. → Duplicação do centrossomo (G1-S). → Replicação do DNA (S). Subfases da Interfase G1 → Subfase com o tempo de duração mais variado. o Em células eucariotas, podem durar desde 3-4 horas a dias, meses ou anos. › O período pode variar de acordo com as condições fisiológicas da célula. › Em células que permanecem em interfase por longos períodos de tempo (anos), a subfase G1 passa a ser chamada de G0. → É durante essa subfase que as células recebem o estimulo para dividir. o São esses sinais externos que desencadeiam as reações que irão levar à síntese de todos os componentes necessários e, consequentemente, o aumento do volume celular. G1-S → Subfase onde ocorre a duplicação do centrossomo. o Centrossomo – centro organizador de microtúbulos. › Formado por um par de centríolos, envolto por um material pericentriolar, localizado próximo ao envoltório nuclear. o A duplicação dessa estrutura garante a formação dos polos durante a divisão celular, garantindo que cada célula gerada receba um centrossomo. o A fosforilação e duplicação do centrossomo ocorre a partir da ativação da G1/S-Cdk. S → Subfase onde ocorre a duplicação do DNA. o A duplicação é acionada a partir da ativação da S-Cdk. o Garante que cada uma das células-filhas receba uma cópia exata do DNA da célula parental. o Quando ocorre a duplicação, as cromátides irmãs se mantém unidas com o auxílio do complexo proteico denominado coesina. → De 10-12 horas de duração. S-G2 → Durante este período, os centríolos começam a se separar e distanciam-se. G2 → Fase que antecede a mitose. → Durante este período, a célula verifica tudo o que foi feito nas demais subfases da interfase. → De 3-5 horas de duração. Fase M → Mitose e citocinese. → Período mais curto da divisão celular. o Cerca de 1 hora de duração. → A interfase estabelece o momento para a fase M. → As quinases dependentes de ciclinas (Cdks) são as proteínas que controlam a entrada das células nas fases S e M. o A ativação da M-Cdk dá inicio à fase M e sua inativação, consequentemente, dá o fim a essa fase. → A ativação da M-Cdk proporciona: o A condensação cromossômica, a montagem do fuso mitótico, a desintegração do envoltório nuclear, a separação dos centrossomos e a ligação dos cromossomos ao fuso mitótico. → Preparação para o inicio da fase M: o Os cromossomos replicados na fase S da interfase mantém-se unidos: › Coesinas – reúnem-se ao longo das cromátides-irmãs. › Condensinas – auxiliam na condensação cromossômica. o A M-Cdk ativa a reunião de complexos de condensinas pela fosforilação das subunidades. Mitose A mitose é um tipo de divisão celular no qual uma célula (parental) se divide para dar origem a duas novas células (filhas) que são geneticamente idênticas a ela. . Os eventos que ocorrem durante esse ciclo foram divididos em seis fases: Prófase Na prófase, a célula começa a alterar suas estruturas, visando a preparando para a divisão dos cromossomos. Estes, por sua vez, começam a se condensar – o que irá faciltar sua separação nas próximas fases do processo. A condensação dos cromossomos se dá a partir da atuação de condensinas, que são ativadas a partir de fosforilações mediadas por ciclinas. Além disso, cabe lembrar que as cromátides-irmãs unem-se a partir de complexos multiproteicos, denominados coesinas. Ainda nessa fase, os dois centrossomos começam a se mover em direção aos polos da célula e, entre eles, pode-se observar a formação de fibras polares (microtúbulos). Essas fibras interagem umas com as outras na região equatorial da célula a partir de proteínas motoras denomiadas cinesinas. Cabe salientar que todas essas modificações ocorrem a partir da fosforilação de histonas, alterando o comportamento dos componentes celulares. Assim, as mesmas levam ao desmonte do envoltório nuclear e do nucléolo (que dispersa grande parte de seus componentes no citoplasma em forma de corpúsculos de ribonucleoproteínas), além de causar mudanças nas proteínas associadas aos microtúbulos, propiciando a formação do fuso (estrutura que tem a função de organizar os cromossomos durante a mitose). RESUMO → Inicia-se a condensação dos cromossomos. → Desorganização do nucléolo. → Migração dos centrossomos. → Formação do cinetócoro. o Cinetócoro – disco de proteínas localizado no centríolo. Pró-Metáfase Na pró-metáfase, a cromatina encontra-se mais compactada e o nucléolo não é mais visualizado. Além disso, o envoltório nuclear e as organelas membranosas fragmentam-se em vesículas. Os centrossomos, por sua vez, continuam migrando para os polos opostos da célula. Além disso, é durante essa fase que ocorre a formação do cinetocoro (estrutura proteica ligada a região do centrômero que permite a interação dos microtúbulos com os cromossomos) e sua associação aos microtúbulos. Ainda nesta fase, em grande parte dos organismos, ocorre a remoção das coesinas (por fosforilações, levando à perda da habilidade de ligação com a cromatina) presentes entre os braços dos cromossomos, permanecendo, assim, apenas aquelas pertencentes à região do centrômero. RESUMO → Condensação dos cromossomos continua. → Envoltório nuclear se desorganiza. → Microtúbulos se associam aos cinetócoros. Metáfase Na metáfase, a cromatina atinge o ponto máximo de condensação. Além disso, a tensão entre os microtúbulos opostos contribuí para que os cromossomos assumam a região equatorial da célula. Durante a transição entre a metáfase e anáfase, ocorre um processo de ubiquitinação da securina (pelo complexo APC/Cdc20) que, por sua vez, é responsável por manter a enzima separese desativada. Assim, ao ser ubiquitinada,a securina libera a separase, que irá realizar a proteólise no complexo da coesina, separando as cromátides-irmãs. RESUMO → Cromossomos atingem o máximo de condensação. o Estão alinhados na região equatorial. → Começa o processo de separação das cromátides- irmãs. Anáfase A anáfase começa a partir do momento em que as cromátides-irmãs são separadas e afastam-se em direção aos polos opostos da célula. Esse afastamento é resultante da combinação de dois processos denominados anáfase A e anáfase B. Na anáfase A, as cromátides movimentam-se a partir da ação das proteínas motoras presentes no cinetocoro. Nesse processo, os microtúbulos se encurtam por meio da despolimeração de suas extremidades (+). Já a anáfase B depende da interação de dois fatores: o primeiro deles diz respeito à mediação de dideínas que associam-se à extremidade (+) dos microtúbulos e, ao movimentarem-se em direção á extremidade (-), promovem a despolimeração e o encurtamento dos mesmos, assim, trazendo as cromátides para as regiões polares; o segundo fator baseia-se na associação de cinesinas à extremidade (+) dos microtúbulos que sobrepõe a região equatorial da lâmina celular. A movimentação dessas proteínas faz com que ocorra o afastamento dos polos. RESUMO → Separação das cromátides-irmãs. → Afastamento dos polos da célula. Telófase A telófase é caracterizada pela reconstrução do envoltório nuclear. Isso ocorre a partir do agrupamento dos componentes dispersos pelo citosol, os fundindo ao redor dos cromossomos. Cabe salientar que isso só é possível após a desfosforilação das lâminas sob a ação de enzimas que removem os grupamentos fosfato das moléculas. Além disso, durante essa fase os cromossomos irão se descondensar, assumindo o estado característico da interfase. Ainda nessa fase, o nucléoro será reconstítuido, os microtúbulos cinetocóricos desaparecerão (exceto os presentes na região equatorial), as organelas são reconstítuidas e distribuidas entre as duas células-filhas. RESUMO → Inativação das Cdks e ativação das fosfatases. → Desmontagem do fuso mitótico – microtúbulos cinetocóricos desaparecem e polares permanecem na região equatorial. → Reformulação do envoltório nuclear. → Cromossomos se descondensam. → Nucléolo reconstítuido. → Retomada a expressão gênica. → Organelas membranosas são reconstituídas. Citocinese A citocinese consiste na divisão citoplasmática da célula em duas, de maneira que cada célula-filha receba um núcleo e quantidades suficientes de compostos celulares. Nas células animais, a citocinese ocorre na região equatorial onde localiza-se o anel contrátil, composto por actina e miosina II, associado à membrana plasmática. Durante a telófase, esse anel é contraído, assim, essa região acaba sendo estrangulada, dividindo a célula em duas. Na citocinese vegetal, não há estrangulamento e a divisão se dá de dentro para fora a partir da formação de uma parede celular (fragmoplasto – constítuido a partir de vesículas de Golgi que se fundem umas as outras) dividindo o citoplasma das duas novas células. Durante a subfase G2 da interfase, há desenvolvimento de uma marcação, denominada Banda Pré Profásica, que indica onde irá ocorrer essa separação. RESUMO → Citoplasma se divide graças ao anel contrátil – célula animal.
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