GD Doenças Neurodegenerativas

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GD Doenças Neurodegenerativas
Qual a diferença entre senescência e senilidade?
Senescência: fenômeno biológico universal. Conjunto de alterações decorrente do processo natural do envelhecer
Senilidade: conjunto de alterações decorrentes de situações de doença 
O que é envelhecimento primário e envelhecimento secundário?
Envelhecimento primário é um processo gradual e inevitável de deterioração física que começa cedo na vida e continua ao longo dos anos, não importa o que as pessoas façam para evitá-lo. Ocorre de forma semelhante nos indivíduos da mesma espécie, de forma gradual e previsível. O sujeito está dependente da influência de vários fatores determinantes para o envelhecimento, como estilo de vida, alimentação educação e posição social, embora as suas causas sejam distintas.
O envelhecimento secundário é o envelhecimento resultante das interações das influências externas, e é variável entre indivíduos em meios diferentes. É resultante de doenças, abusos e maus hábitos de uma pessoa, fatores que em geral podem ser controlados.
Cite os principais sintomas da doença de Parkinson
É um distúrbio progressivo do movimento que ocorre principalmente na velhice. 
Prevalência de tremor em repousoe rigidez muscular (Redução da acetilcolina, noradrenalina, 5 - HT e GABA), hipocinesia (deficiência de dopamina)
Qual das duas doenças tem a maior prevalência entre mulheres?
Alzheimer. DP Mais comum em homens, com uma razão homem-mulher de 3:2. 
Como aparece a questão genética na DA e na DP?
Base Genética da DA:
Gêmeos monozigóticos e gêmeos dizigotos. 
Transmissão hereditariamente: transtorno autossômico dominante.
Mutações e variações genéticas comuns são subjacentes e acarretam uma forma autossômica dominante da doença que se inicia já na terceira década de vida: gene APP no cromossomo 21, gene da presenilina 1 (PSEN1) no cromossomo 14, gene da presenilina 2 (PSEN2) no cromossomo 1.
DP
Causada pela: excitotoxicidade, estresse oxidativo eapoptose.
Há degeneração dos neurônios que contêm neuromelanina no tronco encefálico, especialmente na camada ventral da parte compacta da substância negra e no locus ceruleus.
Ocorrência de  corpos de Lewy: considerados indicativos de indivíduos pré-sintomáticos
A coloração quanto a neuritos de Lewy com anticorpos a α-sinucleína indica que o primeiro local de alteração patológica é no aparelho olfatório e no tronco cerebral caudal, especialmente o núcleo motor dorsal do vago no bulbo.
Quais os principais fatores de risco na DA?
Doença depressiva e traumas. Antecedentes para doenças cardíacas e doenças cerebrovasculares. A resistência à insulina. Alguns fatores de risco ambientais, demográficos e relacionados com a saúde.
Quais as principais estruturas cerebrais alteradas na DA?
Regiões responsáveis pela cognição, ex. Córtex e hipocampo
Qual a relação da DA e a Síndrome de Down?
Fator importante da DA: processamento alterado da proteína amilóide a partir de seu precursor (APP).
O gene para a APP reside no cromossomo 21.
Evidências de que as células morrem por apoptose, embora também seja evidente uma resposta inflamatória. 
Aumento da susceptibilidade dos neurônios do SNC a isquemia, excitotoxicidade e estresse oxidativo.
O que é Parkinson juvenil?
O início em uma idade abaixo de 20 anos é designado parkinsonismo juvenil: pode se dever a doenças heredodegenerativas como a doença de Huntington e a doença de Wilson.
Quais os principais sistemas afetados na DP?
degeneração na parte do cérebro que auxilia a coordenação de movimentos.
Qual a patogênese da DA?
Patogênese da DA
Evidências de encolhimento cerebral e perda localizada de neurônios (hipocampo e no prosencéfalo basal).
Caracterizada por presença de:
placas amilóides extracelulares: depósitos amorfos da proteína (3- amilóide (AP)).,
emanhados neurofibrilares intraneuronais: filamentos de uma forma fosforilada de uma proteína associada com microtúbulos (Tau).
Quais os critérios de diagnósticos atuais da DA:
No estágio pré-clínico
estágio pré-clinico: emprego de biomarcadores (pesquisas):
amiloidose cerebral assintomática: diagnosticada com PET- scan, que detecta composto radioativo emissor de pósitrons com alta afinidade pelo peptídio beta-amiloide (βA) e/ou por baixa concentração de βA com 42 aminoácidos no líquido cefalorraquidiano (LCR),
amiloidose + neurodegeneração inicial: diagnosticada por biomarcadores presentes, como no item anterior, associados a disfunção neuronal verificada pela redução de consumo de glicose em regiões específicas no PET-scan ou por alteração na ressonância magnética (RM) funcional, aumento da concentração de proteína Tau ou fosfotau no LCR ou redução da espessura cortical ou atrofia hipocampal na RM
amiloidose + neurodegeneração inicial + evidência de declínio cognitivo sutil: diagnosticada por biomarcadores presentes como nos dois itens anteriores associados a evidência de declínio cognitivo em exames sequenciais.
No estágio de comprometimento cognitivo leve
estágio de CCL devido à DA
Presença das seguintes características clínicas:
queixa de alteração cognitiva relatada pelo paciente, informante próximo ou profissional,
evidência de comprometimento em um ou mais domínios cognitivos tipicamente incluindo a memória,
preservação da independência nas atividades funcionais com manutenção da independência ou necessitando de mínima assistência,
ausência de critérios para demência.
Na demência 
Presença de alterações em dois domínios cognitivos ou um domínio cognitivo associado a alterações da personalidade ou comportamento.
Além da apresentação amnéstica, há formas de apresentação com transtornos da linguagem ou visuoespaciais, ou com transtornos das funções executivas. Demência da DA é caracterizada como provável quando há:
demência de início insidioso (meses ou anos),
história clara ou observação de piora cognitiva,
déficits cognitivos iniciais e mais proeminentes em uma das seguintes categorias: memória; linguagem; visuoespacial; funções executivas (alteração do raciocínio, julgamento e solução de problemas),
tomografia ou, preferencialmente, RM do crânio que exclui ou torna improvável outras possibilidades diagnósticas ou comorbidades, principalmente a doença vascular cerebral.
Qual a principal abordagem farmacológica na DA?
Inibidores da colinesterase
Quais os tratamentos farmacológicos da DA?
Tacrina: 
aumento da transmissão colinérgica para compensar o déficit colinérgico, melhoras modestas da memória e da cognição, produz efeitos colaterais colinérgicos.
Donepezila:
efeitos colaterais sobre o sistema digestório e sono, desvantagem é o metabolismo hepático pelo sistema microssomal (condiciona maior interferência no nível sérico de outros fármacos).
Rivastigmina:
produz poucos efeitos colaterais periféricos.
Galantamina:
alcalóide de plantas da família das galantas (Galanthus nivalis), inibidor da colinesterase, realiza ativação alostérica dos receptores colinérgicos nicotínicos cerebrais.
 Não há evidência de que um desses medicamentos seja superior aos demais, de modo que a escolha baseia-se principalmente nos efeitos adversos de que se queixa o paciente ou cuidador. 
 Os inibidores da acetilcolinesterase são eficazes na demência da DA de intensidade leve, moderada ou grave.
Receptores tipo NMDA (N-metil-d- aspartato) do glutamato: 
Memantina:
facilita a neurotransmissão e a neuroplasticidade, pouca interação com outros fármacos (enzima P450), efeitos adversos mais frequentes são: agitação, diarreia, insônia, desorientação, alucinações, tontura, cefaleia, cansaço, ansiedade, hipertonia e vômito. 
Outros fármacos:
Di-hidroergotamina:
atua como vasodilatador cerebral, pequena, se não nenhuma melhora cognitiva. 
Fármacos "nootrópicos“ (piracetam e niracetam): melhoram a memória em testes com animais, produz aumento na liberação de glutamato.
O que são corpos de Lewy e qual sua relação com a DP?Ocorrência de  corpos de Lewy: considerados indicativos de indivíduos pré-sintomáticos
A coloração quanto a neuritos de Lewy com anticorpos a α-sinucleína indica que o primeiro local de alteração patológica é no aparelho olfatório e no tronco cerebral caudal, especialmente o núcleo motor dorsal do vago no bulbo.
Como é feito o diagnóstico de DP?
Diagnóstico da DP
Inexistência de marcador biológico e recursos laboratoriais.
Criticas quanto ao uso de técnicas de imageamento cerebral (PET, SPECT).
Diagnóstico feito por estudo clínico do paciente:
observação detalhada dos sinais e sintomas, 
perfil clínico em uma perspectiva de tempo prolongado, 
resposta ao tratamento,
uso de exames subsidiários.
O que é o fenômeno de congelamento e em qual doença está presente?
Fenômeno do congelamento: consiste na incapacidade transitória de executar movimentos ativos. afeta mais comumente as pernas ao caminhar, mas pode envolver também a abertura das pálpebras (designado como apraxia da abertura das pálpebras ou inibição do levantador palpebral), a fala (palilalia) e a escrita. 
Relacionada a DP
O que é reserva cognitiva e como ela pode ser usada na DA?
É a capacidade de manter o funcionamento cerebral dentro do típico, dentro do processo de envelhecimento. pode ser usada como proteção do cérebro.