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Expressão gênica Regulação de expressão gênica em eucariotos O processo de diferenciação celular se dá pela regulação da expressão de genes. regulação gênica → mecanismos pelos quais uma célula controla quais genes, entre os inúmeros genes presentes em seu genoma, são expressos. Fatores de transcrição e seu papel na regulação gênica Um gene tem uma região operadora, na qual encontramos seu promotor. Essa região promotora é onde a RNA polimerase se ligará para realizar a cópia do DNA e engloba o sítio de iniciação da transcrição em que a síntese de RNA se inicia. Contém uma região de aproximadamente 50 nucleotídeos que serve como zona de reconhecimento para a RNA polimerase reconhecer o promotor. Um regulador pode estar localizado em diversos nucleotídeos de distância e mesmo assim regular a expressão de um gene. Quando um regulador aumenta os níveis de expressão, ele é chamado de enhancer. TATA box = sequência de repetições dos nucleotídeos timina e adenina, utilizada como região de reconhecimento do fator geral de transcrição TFIID→ primeiro fator de transcrição a se ligar ao DNA. transcrição pode ser ativada → acetilação das histonas (cromatina acetilada) → ação de um complexo que remodela a cromatina Controle de expressão pós-transcricional O nível de expressão de um gene é geralmente controlado em nível de transcrição. Quando a molécula de mRNA é sintetizada e está no núcleo, ela é chamada de pré-mRNA. Esse pré-mRNA deve passar por algumas modificações para que possa sair do núcleo e ser traduzido. modificações incluem → splicing, capping e a adição da cauda de poli-A. Tanto os éxons como os íntrons estão presentes na molécula pré-mRNA, sendo que os íntrons são removidos para que se obtenha a molécula de mRNA final = splicing alternativo. O processo de splicing alternativo é uma forma de controlar a expressão gênica após a transcrição. Os miRNAs (microRNAs) têm ação direta para reduzir a expressão de seus genes-alvo e sua atividade é essencial para a homeostasia da célula, sendo que alterações na ação de miRNA já foram associadas ao desenvolvimento de câncer e doenças neurológica Uma das formas de controlar a tradução é alterar a disponibilidade ou a atividade de proteínas auxiliares. Ubiquitinação é outra modificação pós-traducional importante e serve para marcar as proteínas que devem ser degradadas. A ubiquitinação é importante para controlar a sobrevivência de uma proteína na célula.
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