EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-TIREOIDE

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AULA 2: EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-TIREOIDE Pamela Barbieri – TXXIII 
Profª Dra. Priscila Lima 
Considerações iniciais: 
 
Partindo do hormônio liberador de tireotrofina (produzido no hipotálamo), que irá 
atuar na adeno-hipófise, produzindo o hormônio estimulante tireoestimulande. 
Esse hormônio, por sua vez, irá para a tireoide estimulando a produção de T3 e 
T4. 
A tireoide também produz calcitonina. 
Os hormônios T3 e T4 irão atuar em praticamente todos os tecidos do corpo: 
todos tecidos têm receptores para T3 e T4. 
Tireotrófos, TRH e TSH: 
• TRH (produzido por um subgrupo de neurônios hipotalâmicos parvocelulares) 
estimula os tireotrofos da adeno-hipófise. 
• Os neurônios produtores de TRH são regulados por vários estímulos mediados 
no SNC. 
• O TRH é liberado de acordo com um ritmo diurno (liberação é maior nas horas 
da noite para o dia e menor na hora do jantar). 
• Estresse inibe a secreção de TRH (estresse físico, inanição, infecção). 
Os tireotrofos regulam a função da tireoide secretando o hormônio glicoproteico TSH (tireotrofina 
ou hormônio tireoestimulante) 
 TSH liga-se a receptores nas células foliculares da tireoide e estimula essencialmente todos 
os aspectos da função tireoideana → TSH estimula a captação do iodeto, a atividade sintética 
dessas células na produção de T3 e T4, vascularização da glândula... 
O TSH tem efeito trófico potente e estimula hipertrofia, hiperplasia e sobrevida das células 
epiteliais da tireoide 
EIXO: 
Receptores: tanto o receptor do TSH, quanto o do TRH (em 
células diferentes) são receptores acoplados a proteína G. 
Têm vários domínios transmembranicos e, uma vez que o 
TRH na hipófise e o TSH na tireoide fazem suas respectivas 
ligações, ocorrerá a deflagração de uma cascata bioquimica 
dentro dessas células: nos tireotrofos haverá um aumento 
do cálcio citoplasmático e da PKC (proteína quinase C - 
proteínas quinases são fosforilativas, então irão adicionar 
grupos fosfato a outros elementos bioquímicos dentro dessa 
célula) proteína que irá desencadear uma cascata de 
eventos que irá elevar o nívei de sintese e secreção de TSH 
nos tireotrófos. Na tireoide, nas células foliculares, ocorrerá 
um estimulo a partir da PKA, elevando todos os aspectos da 
síntese e secreção do hormônio da tireóide e promovendo 
crescimento celular. 
 
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Biossíntese: tireoide é localizada na região na frente da traqueia, abaixo do “pomo de Adão” e é 
relativamente pequena (não costuma ter mais 20g). No aspecto histológico, há grandes folículos 
com camada única de células foliculares preenchida por coloide (material glicoproteico, 
gelatinoso, onde ocorre o processo de síntese hormonal e também armazena T3 e T4 e depois 
lança para a circulação. É uma glândula bastante irrigada. 
Os hormônios da tireoide têm efeito de longo prazo no metabolismo. 
Não são essenciais à vida, mas são importantes para o desenvolvimento adequado desde a 
infância. 
 
 
 
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Síntese dos hormônios tireoideanos: na superfície apical, a célula está em contato com o 
colóide e na superficia basolateral, está em contato com os vasos sanguíneos. 
Os hormônios da tireoide são hormônios amínicos e o aminoácido essencial precursor é a tirosina 
e, nessa tirosina, serão acrecentandos iodetos (3 iodetos: tri-iodotironina – T3; 4 iodetos: tiroxina 
– T4). 
Para que esse processo aconteça, é necessário presença de iodo suficiente nessa glândula. A 
captação do iodo é feita por NIS (simporte sódio-iodeto na superfície basolateral): esse simporte 
traz, junto com o sódio, o iodeto para dentro da célula. Isso será lançado de dentro da célula 
folicular para o coloide, através de um transportador aniônico (pendrina). 
Essa célula também irá sintetizar uma série de enzimas e uma proteína em particular: a 
tireoglobulina, que é resultado da atividade sintética da célula folicular. A tireoglobulina é 
importante no coloide, pois é na estrutura da tireoglobulina onde é encontrado o T3 e o T4. A 
peroxidase é responsável por adicionar iodeto à tirosina, formando o T3 e o T4 que estão presos 
na tireoglobulina. Ao adicionar um iodeto: forma mono-iodotirosina; dois: di-iodotirosina; soma 
dois di: T4; soma mono e di: T3. 
A célula folicular capta e acomoda dentro de vesículas a tireoglobulina com o T3 e T4; uma série 
de enzimas intracelulares provocam a quebra e separam a tireoglobulina, deixando o T3 e T4 
livres para serem lançado na circulação através de transportadores da categoria 
monocarboxilatos. 
T3 e T4: 
T3 e T4 são lipofílicos (embora não tenham colesterol como precursor), sendo então 
transportados majoritariamente ligados a proteínas plasmáticas (>99% circulam ligado a 
proteínas plasmáticas). A maior parte dos hormônios tireoidianos no plasma estão na forma de 
T4. Albumina e principalmente TBG (globulina transportadora de tiroxina) são responsáveis pelo 
transporte de hormônio tireoidiano. Outra enzima é a transtirretina, que transporta hormônio. 
• Dosagem da fração livre, pois é a fração livre que exerce efeito biológico. Dosagem T4 total não 
é usada. 
•Nos tecidos-alvo, os transportadores de captação para os hormônios da tireoide variam 
(transportadores de monocarboxilato MCT8 e MCT10 (do vaso sanguíneo para dentro da célula; 
OAT (transportador de ânions orgânicos.) MCT8 é muito presente no cérebro, sítio alvo muito 
importante dos hormônios tireoidianos. 
 
• Os receptores dos hormônios da tireoide, com múltiplas isoformas, são nucleares e estão 
expressos na maioria das células do corpo 
• Inicia transcrição, tradução e síntese de novas proteínas 
• Meias-vidas longas (7d T4; 18h T3), como são extremamente ligados à proteínas plasmáticas, 
não serão metabolizados rapidamente pelo fígado ou rim. Demoram para ser eliminados. 
• T3 é 3 a 5 vezes biologicamente mais ativo do que T4; logo, T3 é o hormônio ativo nas células-
alvo: o que circula em grande concentração é o T4, e chegando no seu tecido alvo, ocorrerá uma 
conversão: remoção do iodo para que passe de T4 para T3 → as células-alvo produzem cerca de 
85% do T3 ativo por meio de enzimas, chamadas de deiodinases, que removem um iodo do T4 
 A ativação do hormônio no tecido-alvo acrescenta outro nível de controle, pois os tecidos-alvo 
individualmente podem controlar a sua exposição ao hormônio ativo, regulando sua síntese 
enzimática tecidual 
Deiodinases também são responsáveis pela inativação (T4 → rT3 (T3 reverso – forma inativa 
metabólica do T4; T3 → T2). O quanto o tecido tem de deiodinase implicará na ação hormonal no 
tecido. 
 
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• Principal ação dos hormônios da tireoide nos adultos: prover substrato para o metabolismo 
oxidativo; nas crianças, são essenciais ao crescimento e desenvolvimento, inclusive 
desenvolvimentos neurológico e sexual. 
• Os hormônios da tireoide são termogênicos e aumentam o consumo de oxigênio na maioria 
dos tecidos por mecanismos pouco claros (supostamente relacionados às mudanças no 
transporte de íons através das membranas mitocondrial e celular). 
•Os hormônios da tireoide interagem com outros hormônios para modular o metabolismo das 
proteínas, dos carboidratos e dos lipídeos. Os hormônios da tireoide têm permissividade com os 
hormônios sexuais: presença de hormônios tireoidianos permitem a atuação de hormônios 
gonadotróficos. Atuam também em sinergismo. 
Efeitos fisiológicos: 
• Efeitos cardiovasculares: T3 causa aumento da frequência cardíaca: garanteum aporte 
suficiente de O2 para os tecidos; também aumenta volume de ejeção e menor resistência 
vascular periférica. 
• Efeitos respiratórios: T3 aumenta a frequência respiratória em repouso, a ventilação minuto e 
a resposta ventilatória à hipercapnia e hipóxia; embora não seja muito significativo, o T3 estimula 
produção de eritropoietina: níveis elevados de eritropoietina, pode haver um aumento do 
hematócrito acima do normal – T3 garante o aporte do oxigênio nos tecidos também com a 
produção de hemácias. 
• Efeitos na musculatura esquelética: relacionada à regulação da produção e armazenamento 
de energia: aumento da expressão dos receptores beta: beta 1 (prevalente no coração) e beta 3 
(tecido adiposo). 
• Efeitos em SNA e catecolaminas: Hormônios da tireoide e catecolaminas são sinérgicos: 
aumento da expressão de receptores beta 
• Efeitos no crescimento e maturação: uma quantidade pequena de hormônio tireóideo 
atravessa a placenta e o eixo tireóideo fetal torna-se funcional no meio da gestação - 
desenvolvimento neurológico normal e formação óssea do feto. Cretinismo: retardo do 
desenvolvimento neuropsicomotor por falta de hormônio tireoidiano. Hipotireoidismo congênito: 
baixa estatura da criança, devido ao crescimento ósseo afetado. 
• Efeitos nos ossos e derme: estímulo à ossificação endocondral, crescimento ósseo linear e 
maturação de centros epifisários; remodelação óssea em adultos; concentrações alteradas 
cursam com queda de cabelo e alteração nas unhas. 
• Efeitos em Sistema Nervoso Central: migração neuronal, sinaptogênese, mielinização; humor, 
cognição, alerta. Pessoas com hipotireoidismo são alentecidas. Hipertireoidismo: pessoas 
agitadas, irritadas. 
• Efeitos em reprodução: papel permissivo na regulação da função reprodutiva. Deficiência de 
hormônios tireoidianos afetam a maturação sexual. 
* Efeitos no metabolismo basal correspondentes a aumento da taxa basal de consumo de 
oxigênio e de produção de calor (termogênese acompanhada por sudorese, aumento da 
respiração e do fluxo sanguíneo); esses hormônios aumentam a captação e oxidação de glicose e 
ácidos graxos: 
O aumento da utilização de O2 e isso resulta do aumento no suprimento de substratos que 
possam ser oxidados: oferece mais substrato para oxidação e com isso há maior produção 
energética. 
T3 aumenta a absorção intestinal de glicose. 
No tecido adiposo, o T3 induz as enzimas de síntese de ácidos graxos, acetil-CoA carboxilase e 
ácido graxo sintase, e intensifica a lipólise pelo aumento do número de receptores β-adrenérgicos 
do tecido adiposo (beta 3); estímula a secreção biliar do colesterol (efeito adverso importante se o 
 
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paciente está em uso de doses inadequadas na reposição hormonal: se há muito hormônio da 
tireoide, há muita secreção de colesterol na bile – aumenta risco de formação de cálculo biliar). 
O turnover de proteínas (liberação de aminoácidos do músculo, degradação de proteínas e, em 
menor intensidade, síntese proteica e formação de ureia) é, também, aumentado. É um hormônio 
catabólicos: pacientes com hipertireoidismo terão catabolismo e perda de massa magra, porque 
há maior degradação do tecido muscular. 
*Ler artigo da nature reviews: epidemiologia global do hiper e hipotireoidismo* 
 
Disfunções da tireoide: 
Mulheres são muito mais afetados que os homens e mulheres fumantes tem maior risco de 
desenvolver disfunções da tireoide, há grande correlação, mas a relação causal é pouco 
esclarecida. Acima dos 50 anos a incidência é maior. 
• Doenças da tireoide são frequentes e podem resultar de disfunções da própria glândula ou ao 
longo da via de controle. 
• Sintomas extra-tireoidianos (dermatológicos e cardíacos). 
• Diferentes etiologias: dieta, câncer (maioria dos nódulos da tireoide são benignos), doença auto-
imune entre outros. 
• Independentemente da causa, há duas principais manifestações: hipertireoidismo e 
hipotireoidismo. 
O bócio é o aumento da glândula que resulta do excesso de estimulação pelo TSH, mas sua 
presença não indica se a pessoa tem hiper ou hipotireoidismo. 
 
 
 
 
 
 
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Situação de suspeita clínica de uma disfunção da tireoide, há como confirmar: T3, T4 e TSH 
normais: eutireoidismo. 
T3 e T4 altos e TSH baixo: hipertireoidismo. A dosagem será de T4 LIVRE e TSH. 
T3 e T4 baixos e TSH alto: hipotireoidismo. Tireoide não está respondendo ao TSH. 
T4 normal com TSH elevado: hipotireoidismo subclínico: condição comum em que exigirá ou não, 
dependendo do acompanhamento. Pode ser transitório, pode requerer tratamento (principalmente 
se houver histórico familiar). 
• Além das dosagens de TSH, T3 e T4, outros exames podem ser úteis: 
 Anticorpos Antitireoglobulina (Anti-Tg), Anticorpos Anti-receptores de TSH (é uma 
imunoglobulina estimulante da tireoide que atua como estimulante da tireoide. Ao invés de 
bloquear o receptor do TSH, ele atua como um ativador do receptor do TSH: glândula 
começa a produzir muito T3 e T4 com níveis baixos de TSH) - detecção de doenças 
tireoidianas auto-imunes (Doença de Graves e Tireoidite de Hashimoto). 
Ultrassonografia, Punção Aspirativa por Agulha Fina e Biópsia → auxílio na identificação da 
natureza do nódulo de tireoide - benigno ou maligno. 
Teste do Pezinho (Hipotireoidismo Congênito) 
 
HIPOTIREOIDISMO: metabolismo basal reduzido. 
Paciente ganha peso, tem alterações metabólicas, se queixa de queda e afinamento do cabelo, 
se queixa de lentidão (muita preguiça, dificuldade de atividades diárias), sensação de falta de 
energia, sensação de frio intenso, alteração no ciclo menstrual (amenorréia), edema (alteração 
dos mucopolissacarídeos da pele que irão puxar água, causando edema). 
 
 
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HIPERTIREOIDISMO: aumento do metabolismo basal. 
Pacientes com queixas de perda de peso, tremor, intenso suor, palpitação, arritmia, agitação... 
 
Tireoide e gestação: 
 
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Durante a gestação e pós-parto há maior propensão a problemas tireoidianos 
• Hipertireoidismo 
• Pode ser hipertireoidismo transitório gestacional (β-hCG estimula a tireoide; regride 
espontaneamente), após nascer o bebê cessa o problema. 
• Doença de Graves (hipertireoidismo) (gestantes que não ganham peso) deve ser tratada para 
evitar complicações. 
• Hipotireoidismo acomete 2-4% gestantes 
 Hipotireoidismo x depressão pós-parto: boa parte daquilo que é caracterizado na clínica como 
depressão pós-parto, na verdade é hipotireoidismo: disfunção da tireoide se manifesta também no 
comportamento e no humor.