Apostila Didática_Hematopoese_antígenos leucocitários_citocinas

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Apostila Didática
Aula 5: Hematopoese, antígenos leucocitários e citocinas
Aula 4: prática artigo Resposta Imune à doença de chagas 
Profa Dra Cynthia Lyra Neves
Estudo dos órgãos linfóides inicia-se com a medula óssea responsável por realizar a
hematopoese (Figura 1). Neste processo de formação das células sanguíneas, o órgão de aspecto
esponjoso (medula) presente no interior dos ossos longos produz as células da série vermelha ou
hemáceas, as células da série branca ou leucócitos e plaquetas. 
Os leucócitos são células que realizam a função de defesa no organismo. O ponto de partida
para a hematopoese é ativação de uma célula pluripotente ou célula tronco que é estimulada por
citocinas liberadas pelas células do estroma da medula óssea. Existe uma grande variedade de
citocinas no interior deste órgão sendo as interleucinas e o fator estimulante de colônia de
granulócitos e macrófagos consideradas as mais importantes neste processo.
Figura 1. Principais células sanguíneas originadas a partir da célula progenitora hematopoéitca.
A estimulação via citocinas induz a diferenciação da célula tronco em progenitor mielóide
ou linfóide, sendo a primeira precursora das hemáceas, plaquetas, granulócitos neutrófilos,
eosinófilos, basófilos, monócitos e macrófagos enquanto a segunda dá origem aos linfócitos B,
linfócitos T e células matadoras naturais (do inglês natural killer – NK). Dentre as células da
linhagem mielóide estão os fagócitos que exercem um papel fundamental nas respostas imunes, já
dentre as células da linhagem linfóide encontramos os linfócitos que exercem funções de defesa
mais sofisticadas.
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE – MHC
APOSTILA DIDÁTICA Aula 1. Profa Cynthia Lyra Neves
O MHC (do inglês, Major Histocompatibility Complex) consiste em um conjunto de genes
altamente polimórficos localizados no DNA dos seres vertebrados. Nos seres humanos este
complexo gênico é chamado de antígeno leucocitário humano (do inglês, Human Leucocyte Antigen
– HLA). Os principais genes do HLA são denominados de HLA-A, HLA-B e HLA-C. Em
camundongos o MHC é chamado de H2. Esta espécie animal é a mais estudada em Imunologia
devido à grande semelhança ao MHC humano quanto à localização cromossômica, estrutura e
função das moléculas do MHC.
O termo MHC deve-se aos estudos realizados com transplantes que demonstraram a
participação destas moléculas nos processos de aceitação ou rejeição dos enxertos. As moléculas do
MHC são expressas nas superfícies de todas as células nucleadas na forma de heterodímeros. As
moléculas do MHC são classificadas em moléculas de classe I e classe II.
MHC I: Moléculas clássicas de histocompatibilidade. Expressas em quase todas as células
nucleadas dos vertebrados. Apresentação de peptídeos antigênicos aos Linfócitos T CD8+
(Citotóxicos).
MHC II: Expressas em células como os linfócitos, os macrófagos, células dendríticas.
Apresentação de peptídeos antigênicos aos Linfócitos T CD4+ (Auxiliares). Citocinas são
responsáveis pelo aumento da expressão de moléculas do MHC.
ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T (LT)
Os LT reconhecem peptídeos estranhos associados ao MHC. Ambas as populações de LT
virgens têm o primeiro contato com Ag estranhos nos órgãos linfóides periféricos. A presença de
macrófagos e as células dendríticas garantem o processamento e apresentação dos peptídeos
antigênicos.
Resposta de citotoxidade
As células T CD8+ ativadas são capazes de eliminar Ag estranhos de natureza endógena via
mecanismos de citotoxidade. Os LT citotóxicos apresentam uma rica granulação citoplasmática
contendo várias toxinas como a perforina e a granzima que são liberadas sobre as células infectadas.
O contato entre a célula citotóxica e a célula alvo infectada é muito próximo levando a formação de
um espaço virtual chamado de sinapse imunológica.
NK: Células citotóxicas da resposta inata
As células NK são linfócitos onde participam da vigilância imunológica e capazes de
eliminar células infectadas, transformadas ou tumorais. Para tanto, as NK utilizam dois receptores
de membrana sendo um de ativação e o outro inibitório. 
As células NK infiltrantes de tumores têm sido utilizadas como ferramentas no tratamento
de alguns tumores malignos. Inicialmente se remove uma biópsia do tumor e se realiza a separação
das células NK utilizando-se anticorpos específicos para marcadores de superfície das NK que
posteriormente são estimuladas em meio de cultura com a citocina IL-2. A resposta imune mediada
por LT é altamente complexa e necessária para a montagem de respostas imunes adaptativas
apropriadas para cada tipo de Ag estranho que venha penetrar no organismo.
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