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Sistema Imunológico Órgãos e Células do Sistema Imune Cada tipo de célula age de acordo com a sua função. Algumas delas têm a função de receber ou de enviar mensagens de ataque, ou mensagens de inibição, outras apresentam o “inimigo” às células do sistema imunológicos, há aquelas que só atacam para matar, outras que constroem substâncias que neutralizam os “inimigos” ou neutralizam as substâncias que são liberadas por eles. Além de proteger nosso corpo desses “inimigos”, o sistema imunológico também é responsável pela retirada de células mortas, pela renovação de determinadas estruturas, pela rejeição de enxertos entre outras coisas. O SI é composto por dois grupos de órgãos, os órgãos imunitários primários e os secundários. Os primários são assim chamados pois são os principais locais onde os linfócitos se formam e amadurecem. Órgãos imunitários primários o Medula óssea – além de produzir células sanguíneas e plaquetas, a medula produz linfócitos B e linfócitos matadores. o Timo – é responsável pela produção dos linfócitos T maduros. Órgãos imunitários secundários são aqueles que atuam no sistema imunológico após a produção e amadurecimento dos linfócitos o Linfonodos: barreira onde acontece o primeiro contato com antígeno na linfa. o Tonsilas: Mesma função do Linfonodo, porem especializado no tecido oronasal. o Baço: Aprisiona antígenos presentes no sangue. o Placas de Peyer do íleo: é um agregado de tecido linfoide nodular entremeado por tecido linfóide difuso. o Apêndice: contém uma quantidade significativa de células linfoides. Células Células Linfoides: Estas células são subdivididos em três grupos: células B, células T e células nulas (que não expressam marcadores de superfície típicos nas células B e T. Ex.: Células NK – Natural Killers) Células do Mononucleares: Compostos de monócitos circulantes no sangue e macrófagos nos tecidos. Células granulociticas: Os granulócitos são classificados como neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Mastócitos: Estas células contem grande quantidade de grânulos citoplasmáticos que contem histamina e outras substancias farmacologicamente ativas. Esta célula junto com os basófilos tem papel importante no desenvolvimento das alergias. Células Dendríticas: A maioria das células dendríticas processa e apresenta o antígeno para os Linfócitos T. Sistema Imunológico Defende o corpo contra invasores estranhos (patógenos) ou perigosos como: Microrganismos (bactérias, vírus e fungos), parasitas (como vermes), órgãos e tecidos transplantados, câncer, doenças autoimunes etc. É importante que o organismo consiga distinguir: O que pertence ao organismo (o próprio corpo) O que não pertence ao organismo (não próprio do corpo ou estranho). Imunidade Estuda as respostas imunes em seu sentido mais amplo e de eventos celulares e moleculares que ocorrem após um organismo encontrar microrganismos e outras macromoléculas estranhas. Sistema imune: conjunto de células e moléculas responsáveis pela defesa contra substancias estranhas. Resposta imune: sua resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias estranhas. Função: defesa contra microrganismos infecciosos. Entretanto, mesmo substâncias estranhas não infecciosas podem provocar respostas imunes. Antígeno É qualquer substância identificada como não própria, se percebida como perigosa; Substâncias estranhas que induzem resposta Imunológica especifica ou são o alvo de tais respostas. Uma Resposta Imunológica Normal Consiste: Reconhecer um antígeno estranho potencialmente nocivo Ativar e mobilizar para se defender contra antígeno Atacar o antígeno Controlar e finalizar o ataque Distúrbios do Sistema Imunológico Organismo gera uma resposta imunológica contra si mesmo (uma doença autoimune) Organismo não consegue gerar respostas imunológicas apropriadas contra os microrganismos que invadem (uma doença decorrente de imunodeficiência) Corpo gera uma resposta imunológica excessiva a antígenos muitas vezes inofensivos e prejudica tecidos normais (reação alérgica) Linha de Defesa O organismo tem uma série de defesas, incluindo Barreiras físicas Glóbulos Brancos Moléculas (como anticorpo e proteínas de complemento) Barreiras Físicas A primeira linha de defesa contra invasores é por barreiras físicas ou mecânicas: Pele Córnea dos olhos Membranas que revestem os aparelhos respiratório, digestivo, urinário e reprodutor. Quando uma barreira se rompe o risco de infecção aumenta. Glóbulos Brancos / Leucócitos A linha de defesa seguinte envolve glóbulos brancos. Se deslocam através da corrente sanguínea e penetram nos tecidos para detectar e atacar microrganismos e outros invasores. Consiste em duas partes: Imunidade inata (como se fosse um exército) Imunidade adquirida (células matadoras) Imunidade Inata (natural /nativa) A primeira linha de defesa da Inata são as Barreiras: - Pele, Acidez estomacal, Lisozima (enzima presente nas lagrimas), Suor, Epitélio ciliado T respiratório. As Barreiras iram agir primeiro para a proteção, caso o patógeno consiga passar as barreiras, ocorre a inflamação. Reconhecimento da Imunidade Inata Nas células da imunidade inata possuem Receptores de Toll-Like Vão reconhecer os PAMPs (padrões moleculares associados a patógeno) Se alguma das células imunológicas observar na corrente sanguínea alguma dessas células associadas a patógenos irá iniciar o processo de fagocitose. Fagocitose Figura ao lado. A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da imunidade adaptativa. → fornece a primeira linha de defesa contra microrganismos. → ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. → esses mecanismos reagem aos produtos dos microrganismos e células lesionadas, e elas respondem essencialmente da mesma forma para exposições repetidas. Os mecanismos da imunidade inata são específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos relacionados e podem não distinguir pequenas diferenças entre os microrganismos. Os principais componentes da imunidade inata são: (1) Barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais; (2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides; (3) (3) proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação. (Imunidade inata e adaptativa. Os mecanismos da imunidade inata fornecem a defesa inicial contra infecções. As respostas imunes adaptativas se desenvolvem mais tarde e necessitam de ativação de linfócitos. A cinética das respostas imunes inata e adaptativa são aproximações e podem variar em diferentes infecções. ILC, célula linfoide inata; NK, natural killer.) (Abbas, Lichtman, & Pillai, 2015) Divisão da Imunologia Imunidade Adquirida Linfocito Célula B Anticorpo Célula T Imunida de Inata barreiras inflamação Globulos brancos Se sao celulas circulantes Circulantes estao na corrente sanguinea Nao circulantes/ residentes estao parados dentro de um tecido Quanto a Granulos Granulados Neutrofilos Eusinofilos BasofilosAgranulocitos Linfocitos Monocitos Neutrófilo Granulócito Circulante (circulam na corrente sanguínea, e para deixá-la e penetrar nos tecidos, deve ser avisado por bactérias, proteínas do complemento ou tecidos danificados, produzindo substancias que atraem os neutrófilos, quimiotaxia (processo que utiliza substancias químicas para atrair células a um local específico)). Mais abundante (60 a 70%) Núcleo multilobulado (são chamados de polimor fonucleares) ↪chegando 2 a 5 lóbulos Fagócito Vida de 6 a 8 horas 1ª linha de defesa a nível celular Ao matar o patógeno se mata também Produzem fibras no tecido circulante ↪Estas fibras podem prender as bactérias, evitando que elas se propaguem e tornando mais fáceis de destruir. Eosinófilo Imunidade Inata Granulócito Circulante Eliminação de parasitas Importante no processo de alergias Núcleo binucleado Aproximada mente 2 a 3% 8 a 12 dias de vida Não fazem fagocitose Contêm grânulos que liberam enzimas e outras substancias toxicas quando se deparam com células estranhas (estas substâncias fazem furos nas membranas das células alvo). Principal função: aderir aos parasitas e ajudar a imobiliza-los e destruí-los. Produzem substancias envolvidas na inflamação e reações alérgicas. Basófilo São um dos subtipos de leucócitos (glóbulos brancos). Imunidade Inata Não são fagócitos. Granulócito Circulante Durante o combate a uma infecção em nosso corpo, os basófilos liberam duas importantes substâncias: o Heparina (anticoagulante) o Histamina (processo inflamatório), quando basófilos se deparam com alérgenos (antígenos) eles liberam histamina. A histamina aumenta o fluxo de sangue para os tecidos danificados, resultando em inchaço e inflamação. Atua como vasodilatadora nas alergias. Produzem substâncias que atraem os neutrófilos e os eosinófilos. Monócitos = Macrófagos Agranulócito Imunidade Inata Macrófagos se desenvolvem a partir de um tipo de glóbulo branco denominado Monócito (se transforma em macrófago quando passam da corrente sanguínea para os tecidos. Fagocitose (muito importante, não morre fagocitando) Os monócitos se deslocam quando ocorre infecção, e durante 8 horas aumentam de tamanho e produzem grânulos no seu interior, tornando-se macrófagos (esses grânulos estão cheios de enzimas e outras substâncias que digerem as células estranhas. Os Macrófagos permanecem nos tecidos Aonde eles estão: o Macrófago Alveolar (Dust Cell) o Microgliócito (SNC) o Osteoclasto o Célula de Hefbower o Hisiócitos o Peritônio o Tecido Adiposo Perigoso em doenças como: o Tuberculose o HIV Fagocita resto de células mortas Ajudam as células T helper a reconhecer os invasores Célula Dendrítica Não-circulante Pele e mucosas Principal função: capturar patógenos e apresentar para os linfócitos (são glóbulos brancos responsáveis pela imunidade adquirida) Mastócitos Não-circulante Grânulos de heparina e histamina Presente nos tecidos Função semelhante ao basófilo Quando eles encontram um alérgeno, liberam histamina e outras substancias envolvidas em reações inflamatórias e alérgicas. Imunidade Adaptativa/Adquirida ou Específica 3ª linha de defesa (1ªbarreiras, 2ªimunidade inata) As características que definem a imunidade adaptativa são: Especificidade: a habilidade de distinguir entre diferentes substâncias. Memória: a habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo. células denominadas linfócitos e seus produtos secretados, anticorpos. Antígenos: Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos. Hemocistoblasto: célula tronco pluripotente, que da origem a outras células sanguineas, ele da origem ao Progenitor Mielóide que da origem as células saguineas como (Eritrócitos que são as nossas emacias, megacariócito célula que origina as plaquetas e todas as células da imunidade inata) e Progenitor Linfóide que da origem a duas células Célula NK (natural killer) atua na imunidade inata e Linfócito é dividido em 2 tipos Linfócito T e Linfócito B. Surgimento Maturação Destino Linfócito B Medula Óssea Medula Óssea Órgãos Linfóide Linfócito T Timo Receptor Receptor: é na maturação que tanto o linfocito b quanto o t, receberão o seu receptor, é esse receptor que faz reconhecer um tipo expecifico de patogeno. Quando O linfócito ganha um receptor passa a ser ativado apenas para matar um tipo especifico de patogeno. Os linfocitos combinam milhares de proteínas com intuito de criar receptores, depois eles migram para os órgãos linfoides, esperando os patogenos para serem ativados . Os Linfóides B e T tem receptorres diferentes. Na maturação receber recepitores expecificos que varia de ceula praa celula. Antes de encontrar um antígeno que o ativa: Linfócito B/T Virgem. Quando ocorre a ativação dos linfocitos virgens por encontro com o antígeno, a primeira atitude do linfocito é se multiplicar, fazendo varios clones se si mesmo (seleção clonal) e são diferenciados em 2 grupos Células Efetoras: que iram combater a ameaça, e provavemente iram morrer. Células de Memória: armazenam a informação, para caso ocorra novamente. Linfócito B Quando a célula B é ativada irá chamar sempre as células de memória e a sua célula efetora é chamanda de plasmocito: Plasmocito (célula efetora): Produzim anticorpos (não são células) são parte da imunidade humoral, sendo proteínas que seram secretadas pelos plasmocitos especificas para o patogeno, e teram varias funções como, marcando o patogeno para o sistema imune perceba, atuam em conjunto com o sistema complemento e podem neutralizar patogenos. Receptor: Anticorpo, que ele ganhar durante o processo de maturação, esse anticorpo faz com que ele reconheça diretamente o patogeno. APC (células apresentadoras de antígenos): onde elas capturam o patogeno e mostram para que os linfocitos percebam Citocinas: irá produzir citozinas, algumas que só ele produz Célula de Memória Linfócitos T Quando o linfocito T é ativado, também é dividido em Linfócito de memoria e efetores. Efetores: α β (alfa e beta) TCD4+ / Citotóxica TCD8+ ϒδ (Gama e delta) NKT (natural killer T) Expresa tanto proteínas de lifócitos em sua superficie quanto proteínas de células de NK Regulador Mata as célula que reconhecem o proprio corpo como antigeno. Hemocistoblasto Progenitor Mieloide Eritrócitos Megacariócito (plaquetas) Células da imunidade inata Progenitor Linfoide Célula NK (natural killer Linfócito Célula T Célula B Quando ele não funciona muito bem pode acontecer as doenças autoimunes Linfócito T CD8+/ Citotóxica Precisamos aprender antes sobre MHC (HLA) MHC (Major Histocompatiblity Complex) = HLA (Human Leucocyte Antigen): é uma proteína de superficie da célula, que ajuda a identificar uma célula. I. Identidade: Todas as celulas do seu corpo apresentam MHC classe I, e ninguem possui uma igual de outra pessoa (excessão irmãos gemeos ou clones), ele também é responsável pela doação de órgãos, onde iremos procurar o MHC I mais semelhante.As unicas célukas que não apresentam MHC são as Hemacias. II. Fabricado pelas APCs (células apresentadoras de antigenos): Fagocita e digere um patogeno e guarda alguns pedaços do antígeno, e expressa essa parte. Continuando sobre célula T citotóxica: O Combate: células infectadas (por patogenos intracelulares) ou neoplásicas (MHC 1) Quando o linfocito T CD8 encontra uma célula infectada, nessa célula o MHC 1 não expressa corretamente , que é justamente a forma que a T citotoxica verifica, caso ela encontre algo errado irá matar a células de varios mecanismos diferentes. Linfócito T CD8+/ Helper (Ajudante) Precisa de APC (célula apresentadora de antigeno) para ser ativado, Receptor reconhece somente o MHC 2 Não reconhece diretamente o antigeno (como o célula B faz) Ele se divide em varios tipos TH1: - atua na Imuniade Célular (ativando CD8/citotóxico, macrófago). produção de varias interleucinas. TH2: - Imunidade Humoral - Ativa as células B, eusinófilo, mastócito, - Combate a parasitas - Produz outras interleucinas - Suprime TH1 (substitui) Linfocito ϒδ (Gama e delta) possui proteínas gama e delta na superficie não agem por reconhecimento de MHC esta presente nas mucosas Linfocito NK Linfócito T citotóxico da Imunidade Inata (age da mesma forma) Não precisa de uma ativação para reagir Reage a abaixos níveis de MC1 matando Reação rápida Propriedades adaptativas: Memoria Linfocito TNK (é uma célula diferente): mistura entre as duas células. As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas com diversas estruturas e funções, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. Todas as células do sistema imune secretam, pelo menos, algumas citocinas e expressam receptores específicos de sinalização para várias citocinas. A nomenclatura para as citocinas é inconsistente, com algumas designadas interleucina, seguida por um número, e outras denominadas pela primeira atividade biológica atribuída a elas, tais como fator de necrose tumoral (TNF, do inglês tumor necrosis factor) ou interferon. Entre as muitas funções das citocinas: o crescimento e diferenciação de todas as células imunes, a ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos e o movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos. O grande subgrupo de citocinas estruturalmente relacionadas que regulam a migração e o movimento celular é denominado quimiocinas. Alguns dos fármacos mais efetivos desenvolvidos recentemente para tratar doenças imunológicas têm como alvo as citocinas, o que reflete a importância destas proteínas nas respostas imunes. Inata e Adaptativa As respostas imunes inata e adaptativa são componentes de um sistema integrado de defesa do hospedeiro no qual numerosas células e moléculas funcionam cooperativamente. Os mecanismos da imunidade inata fornecem defesa inicial efetiva contra infecções. Entretanto, muitos microrganismos patogênicos evoluíram para resistir à imunidade inata e sua eliminação necessita dos mecanismos mais potentes da imunidade adaptativa. Existem numerosas conexões entre os sistemas imunes inato e adaptativo. A resposta imune inata aos microrganismos estimula as respostas imunes adaptativas e influencia a natureza das respostas adaptativas. Por outro lado, as respostas imunes adaptativas frequentemente trabalham aumentando os mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-os mais capazes de compater efetivamente os microorganismos patogênicos. Tipos de respostas imunes adaptativas Imunidade humoral e imunidade mediada por célula, que são mediadas por diferentes componentes do sistema imune e atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos. Imunidade humoral É mediada por moléculas no sangue e secreções mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B (também chamados de células B). Os anticorpos reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam a infectividade dos microrganismos e focam nos microrganismos para sua eliminação por vários mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, porque os anticorpos secretados podem se ligar a esses microrganismos e toxinas e auxiliar na sua eliminação. Os próprios anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos para combater os microrganismos (mecanismos efetores). (Tipos de imunidade adaptativa. Na imunidade humoral, os linfócitos B secretam anticorpos que previnem as infecções e eliminam os micror- ganismos extracelulares. Na imunidade mediada por célula, os linfócitos T auxiliares ativam macrófagos para matar microrganismos fagocitados ou linfócitos T citotóxicos destroem diretamente células infectadas.) Imunidade mediada por célula ou Imunidade Celular É mediada pelos linfócitos T (também chamados de células T). Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e outras células do hospedeiro. A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade mediada por células, que promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção. Alguns linfócitos T também contribuem para a erradicação de microrganismos extracelulares por meio do recrutamento de leucócitos que destroem esses patógenos e auxiliando as células B na produção efetiva de anticorpos. A imunidade protetora contra um microrganismo normalmente é induzida pela resposta do hospedeiro ao microrganismo. A forma de imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno estranho é chamada de imunidade ativa, porque o indivíduo imunizado tem papel ativo na resposta ao antígeno. Indivíduos e linfócitos que não encontraram um antígeno particular são ditos como sendo inativos (imaturos ou naïve), implicando que eles são imunologicamente inexperientes. Indivíduos que responderam a um antígeno microbiano e são protegidos de exposições subsequentes àquele microrganismo são tidos como imunes. [Imunidade ativa e passiva. A imunidade ativa é conferida pela resposta do hospedeiro a um microrganismo ou antígeno microbiano, ao passo que a imunidade passiva é conferida pela transferência adaptativa de anticorpos ou linfócitos T específicos para o microrganismo. Ambas as formas de imunidade fornecem resistência à infecção e são específicas para antígenos microbianos, mas somente as respostas imunes ativas geram memória imunológica. A transferência terapêutica passiva de anticorpos, mas não linfócitos, é feita rotineiramente e também ocorre durante a gravidez (da mãe para o feto).] Referencias: Abbas, A. k, Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2015). Imunologia Celular e Molecular Shiv Pillai , MBBS , PHD. Saunders: Elsevier, 8, 1262.
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