Hiperplasia Adrenal Congênita

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Hiperplasia Adrenal Congênita
INTRODUÇÃO
 Síndrome que compreende o conjunto de
erros inatos do metabolismo esteróide;
 Anomalias geneticamente determinadas da 
síntese hormonal adrenocortical, resultantes 
de deficiências enzimáticas específicas;
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INTRODUÇÃO
 As várias formas de apresentação diferem
clínica e bioquimicamente na dependência do
complexo enzimático envolvido;
- Formas clássicas (perdedora de sal,
virilizante simples);
- Formas não clássicas
Formas de Hiperplasia 
Adrenal Congênita
Deficiência de 21-hidroxilase
 Cerca de 90% dos casos
 Incidência, na forma clássica, é de cerca de 
1:10.000 nascimentos vivos;
 Ocorre por mutação, deleção ou outros no 
gene que codifica a enzima 21-hidroxilase;
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Forma clássica, perdedora de sal
Manifestações clínicas
 Criança do sexo feminino (46XX) apresenta
genitália ambígua ao nascimento, virilização
progressiva, avanço na idade óssea e crescimento
linear acentuado.
 Associada a sintomas de deficiência de aldosterona,
os quais surgem nas duas primeiras semanas de
vida (dificuldade para se alimentar, vômitos,
desenvolvimento insuficiente, letargia, sintomas
similares aos da sepse, desidratação e hipotensão,
podendo evoluir para choque hipovolêmico).
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Genitália ambígua 
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Manifestações clínicas
 No sexo masculino (46XY), genitália é normal ao
nascimento.
 Virilização precoce resulta em quadro de
macrogenitossomia com pseudopuberdade
precoce isossexual.
 O hiperandrogenismo adrenal leva a supressão
da secreção de gonadotrofinas, e, dessa forma,
na idade adulta, o paciente pode evoluir com
infertilidade, por diminuição da espermatogênese.
Forma clássica, perdedora de sal
 Não há manifestações de deficiência de 
aldosterona. 
 Decorre de insuficiente conversão da 
progesterona em corticosterona (DOC)
Forma virilizante simples
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 Tem sido mais bem caracterizada no sexo feminino
e manifesta por pubarca precoce e, a partir da
adolescência, por hirsutismo, acne, irregularidade
menstrual e infertilidade.
 Há perda de 50 a 80% da atividade da CYP21A2
➢ Os diferentes fenótipos estão relacionados ao
percentual de atividade residual da CYP21A2, a
qual se mostra ausente ou mínima na forma
perdedora de sal, baixa na virilizante e > 20% na
forma não clássica
Forma não clássica
Deficiência de 21-hidroxilase
Diagnóstico laboratorial
 Níveis plasmáticos elevados de:
- 17α- hidroxiprogesterona
- Androstenediona, 
- Testosterona e 
- DHEA;
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Deficiência de 21-hidroxilase
Diagnóstico laboratorial
 Forma clássica → níveis séricos basais elevados de
17-OHP, androstenediona e testosterona
 Forma perdedora de sal → níveis de aldosterona
bastante reduzidos ou desproporcionais ao
aumento da APR, o que resulta tanto em perda de
sal, como em hipercalemia.
Deficiência de 21-hidroxilase
Diagnóstico laboratorial
 Forma virilizante simples → APR também pode estar
pouco elevada (forma compensada da perda de sal),
o que serve de base para a reposição de
mineralocorticoides;
 Forma não clássica → valores basais de 17-OHP
podem não ser suficientes para estabelecimento do
diagnóstico.
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Deficiência de 11β-hidroxilase (forma virilizante 
c/ hipertensão)
 Compromete a síntese de cortisol, resultando na 
produção excessiva de androstenediona, 
testosterona e DHEA;
 Precursores da 11β-hidroxilase estão elevadas;
 Tratamento: reposição com glicorticóides e 
mineralocorticoides;
Formas Hipertensivas da 
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Tratamento 
 Reposição de glicocorticóides;
 Cirurgia e aconselhamento psicossexual;
Deficiência de 17α-hidroxilase CYP17A1
 Impede a formação de toda a linhagem de
andrógenos e tbém de estrógenos;
 Deficiência enzimática manifesta-se em nível
adrenocortical como gonadal;
 Pacientes geneticamente femininos ou
masculinos é fenotipicamente feminino
Formas Hipertensivas da 
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Deficiência de 17α-hidroxilase
Diagnóstico
 Estabelecido apenas no período pós-puberal;
Perfil bioquímico
 Ausência de compostos 17-OH na urina;
 Níveis virtualmente ausentes de cortisol e
hormônios sexuais;
 DOC e corticosterona elevadas
 Ausência de sintomatologia devido ao
hipocortisolismo;
 Estas são extremamente raras
 As deficiências enzimáticas comprometem a
formação de progesterona a partir da
pregnenolona;
 As deficiências de StAR, o acúmulo exclusivo
de colesterol nas glândulas;
 Manifestaçãoes precoces de insuficiência
adrenal global;
Deficiência de 3β- hidroxiesteróide 
desidrogenase e Deficiência de “StAR”
(proteína de regulação aguda da esteroidogênese)
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