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anemias hemolíticas

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AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
HEMATOLOGIA CLÍNICA 
Aula 10: Distúrbios eritrocitários: Distúrbios de defeito de síntese 
de cadeias globinicas e anemia hemolítica. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Objetivos desta aula 
1. Explicar os mecanismos envolvidos no defeito de síntese de cadeias 
globinicas; 
 
2. Identificar as anomalias hereditárias de síntese de cadeias globinicas da 
hemoglobina; 
 
3. Analisar as anomalias hereditárias envolvidas na anemia hemolítica; 
 
4. Identificar os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas talassemias, 
hemoglobinopatias, anemia hemolíticas hereditária, autoimune e anemia 
induzida por drogas; 
 
5. Explicar a interpretação de exames laboratoriais. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
 Anemia por excesso de destruição dos Eritrócitos ou Anemias Hemolíticas 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P., A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. 
Editora Medsi. 3ª Edição (2003) 
Segundo Lima (2015), “as Anemias Hemolíticas constituem um grupo de doenças com maior frequência 
congênitas, ou adquiridas, e clinicamente variadas. A base fundamental dessas anemias consiste numa redução 
do tempo de sobrevida das hemácias.” 
 
 
 
 
E acordo com Lorenzi et al. (2006): “Diz-se que há hemólise acentuada quando o tempo de sobrevida destas na 
circulação está abaixo de 80 dias (normal de 80-120 dias). Há casos em que a sobrevida eritrocitária é ainda 
menor, observando-se então, sintomas de anemia, icterícia e urina e fezes mais escuras que o habitual. Quando a 
destruição exagerada dos eritrócitos se torna crônica, aparece esplenomegalia, pois é no baço que ocorre a 
sequestração aumentada dessas células alteradas.” 
Fonte: Lima, A. F. Anemia Hemolítica Autoimune e o Diagnóstico Laboratorial: uma revisão da literatura. Disponível em: 
http://www.ccecursos.com.br/img/resumos/citologia/monografia-adrianne-anemia-hemolitica-autoimune-e-o-diagnostico-
laboratorial.pdf. Acesso em: 20 jul. 2017. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemias Hemolíticas 
Sempre que ocorre encurtamento da vida média dos eritrócitos: 
 A medula óssea trabalha em ritmo acelerado (5 a 8 vezes mais que o normal); 
 Desequilíbrio entre a produção e a destruição dos eritrócitos leva a anemia; 
 Na tentativa de suprir a perda dos eritrócitos, a medula pode até chegar a falência (aplasia). 
Segundo Lorenzi, et al. (2006): “Alterações da membrana eritrocitária, da composição enzimática e da 
estrutura hemoglobina dos eritrócitos são causa de excesso de hemólise que se traduzem nos vários 
tipos de anemia hemolíticas.” 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemias Hemolíticas 
 Palidez cutaneomucosa; 
 Fraqueza associadas à icterícia ou à 
subicterícia; 
 Espelenomegalias; 
 Adenomegalias; 
 Lesões cutâneas (úlceras crônicas); 
 
 
 
 
 Alterações do esqueleto (crânio); 
 História clínica do paciente (infecções, 
intoxicações, ingestões de drogas) ou 
existência de doença em curso 
(linfoproliferação maligna). 
 
 
Quadro Clínico: 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P., A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª Edição (2003) 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemias Hemolíticas 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P., A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª Edição (2003) 
Anemia hemolítica 
Anemia hemolítica por defeito corpuscular (constitucional) 
Anemia hemolítica por defeito extracorpuscular (constitucional) 
Imunológicas: 
 Autoimune 
Iso ou aloimunização 
Drogas 
Não -Imunológicas: 
Mecânica 
Tóxica 
Infecciosa 
Defeitos na membrana: 
Esferocitose 
Piroiquilocitose Hereditária 
Xerocitose e Hidrocitose 
 Hemoglobinúria Paroxística 
Noturna (HPN) 
 Hemoglobinopatias: 
 Anemia falciforme 
 Talassemias 
Enzimopáticas: 
 Anomalia no shunt ou via das 
pentoses 
 Anomalia da via glicolítica 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemia Hemolítica corpusculares por defeitos na membrana 
Membrana eritrocitária - Relembrando 
Fonte: Bain, B.J. Células Sanguíneas: Um guia Prático. Editora Artmed. 4º Edição (2007) 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemia Hemolítica corpusculares por defeitos na membrana 
Fonte: Bain, B.J. Células Sanguíneas: Um guia Prático. Editora Artmed. 4º Edição (2007) 
Doença Etiopatogenia Características Tratamento 
Esferocitose Congênita Transmitido geneticamente como caráter 
dominante Autossômica. Ocorre em vários 
grupos étnicos. 
Defeitos na membrana dos eritrócitos a nível de 
espectrina, alterando a bomba de Na+/ K+ e aumentando 
o gasto de glicose. As hemácias torna-se esféricas. 
A medida terapêutica adotada é a 
esplenomegalia. 
Eliptocitoses Congênitas São doenças de incidência rara e de natureza 
heterogênea. Classificam em 3 tipos: a 
eliptocitose hereditária comum, eliptocitose 
esferocitose hereditária e a eliptocitose 
estmonatocitose. 
Hemácias com formato oval ou elipsoide. A deformação 
das hemácias é devido a defeitos nas proteínas de 
membrana (espectrina, proteína 4.1 e glicoforina C). 
Esplenomegalia para pacientes com hemólise 
severa e maiores de 5 anos. 
Piropoiquilocitose 
hereditrária 
Relacionado a eliptocitoses com indivíduos da 
raça negra. Herança autossômica recessiva. 
Os eritrócitos apresentam morfologia completamente 
alterada. São sensíveis ao calor, apresentando formas 
aberrantes, uma vez que a espectrina é instável à 
temperatura em torno de 46ºC. 
Esplenomegalia para pacientes com hemólise 
severa e maiores de 5 anos. 
Anemia Hemolítica com 
células espiculadas (Spur-
cells) 
Aparece em portadores de cirrose hepática 
alcóolica e outras hepatopatias severas 
Eritrócitos anormais com projeções de tamanhos e formas 
variantes da membrana celular. A forma espiculada é 
devido à alteração da relação colesterol: fosfolipídios. 
Drogas para diminuir a taxa de lipídeos no sangue. 
Reeducação alimentar e o uso de vitaminas 
antioxidantes. 
Acantocitose Congênita Defeito genético (autossômico recessivo) em que 
existe falta de síntese de um lipídeo (apoproteína 
B). Vai se manifestar na infância com quadro 
neurológico (ataxia, retinite grave) 
Eritrócitos anormais com projeções de tamanhos e formas 
variantes da membrana celular. Ocorre hipolipidemia e 
distúrbio da síntese da membrana do eritrócitos, que se 
torna mais rígida, formando os acantócitos. 
 
A hemólise pode ser controlada com ingestão de 
Vitamina E, que funciona como antioxidante. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemia Hemolítica corpusculares por defeitos na membrana 
Fonte: Bain, B.J. Células Sanguíneas: Um guia Prático. Editora Artmed. 4º Edição (2007) 
Doença Etiopatogenia Características Tratamento 
XerocitoseDoenças hemolíticas congênitas. Alterações na 
constituição lipídica e proteica da membrana. 
Perda excessiva de K+ intracelular que não é compensada 
pela entrada de Na+ e com isso as hemácias desidratam. 
Os eritrócitos são polimórficos. 
Esplenomegalia em casos mais severos. 
Hidrocitose Doenças hemolíticas congênitas. Alterações na 
constituição lipídica e proteica da membrana. 
 
Tem maior teor de água em seu interior, as hemácias 
apresentam um número aumentado de bombas Na+/K+ 
ATPase, que aumenta o transporte desses íons. A 
concentração de Na+ está aumentada intracelularmente. 
Eritrócitos são mais típicos, mais estomatócitos e células 
em alvo. 
Esplenomegalias em casos mais severos. 
Hemoglobinúria 
paroxítica noturna 
(HPN) 
A HPN decorra de um dano medular (adquirido) que 
lesa a célula precursora (célula-tronco) e origina um 
clone anômalo. As células eritrocitárias apresentam 
diferentes deficiências de diferentes proteínas. 
Anemia causada pelo defeito intrínseco na membrana 
eritrocitária que resulta em maior sensibilidade para à 
ação do complemento. Caracteriza-se pela eliminação da 
urina escura, em geral pela manhã, hemólise ocorre 
durante a noite. O grau e a frequência dos eventos 
hemolíticos depende do caso e aumenta quando está 
associado à alguma condição extrínseca (doença, drogas). 
Granulócitos e plaquetas derivadas desse clone também 
geram lise. 
A anemia pode ser explicada por três linhas: Hemólise, 
com hemoglobinúria intermitente, ferropenia secundária 
à perda de ferro na urina (hemosiderinúria) e insuficiência 
medular (crises de aplasias). 
Mais sintomático que curativo. A transfusão deve 
ser feita com hemácias lavadas, quando Hb estiver 
baixa. Deve utilizar ferro oral e corticosteroides. 
Transplante de medula óssea é feita em último 
caso. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Relembrando 
Fonte: Bain, B.J. Células 
Sanguíneas: Um guia Prático. 
Editora Artmed. 4º Edição (2007) 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemia Hemolítica Enzimopáticas 
Fonte: Bain, B.J. Células Sanguíneas: Um guia Prático. Editora Artmed. 4º Edição (2007) 
Doença Etiopatogenia Características Tratamento 
Deficiência de 
Glicose 6 - fosfato 
O gene responsável pela presença de G-6PD está 
contido no cromossomo X, então é uma doença 
hemolítica associada ao sexo masculino. Nas 
mulheres, um dos cromossomos X é sempre 
inativado, podendo ser este deficiente ou não. Existe 
descrito mais de 400 variações enzimáticas, 
provocadas pelas mutações que dependem do tipo de 
população estudada. 
Há anormalidades das vias das pentoses. Ocorre alteração do 
NAPH, que tem por função manter o glutation reduzido (GSSG 
GSH). Em caso de deficiência de G-6PD, forma-se quantidades 
insuficientes de GSH. Nesses casos, a ingestão de drogas 
oxidantes leva à deficiente redução da hemoglobina. Esta então 
se oxida, acumulando-se maior quantidade de meta-
hemoglobina. Há deposição de globina separada do heme em 
corpúsculos de Heinz, estes são removidos pelos macrófagos 
esplênicos, gerando alterações da membrana eritrocitária e 
rigidez, que predispõe à hemólise. Ocorre surto hemolítico 
desencadeado por drogas, infecções ou ingestão de alguns 
alimentos (feijão, com corantes). 
Evitar a ingestão de 
drogas e contato com 
produtos químicos 
oxidantes. A 
esplenectomia é 
indicada raramente, nos 
recém-nascidos, indica-
se a exsanguíneo-
transfusão, se a 
hiperbilirrubinemia for 
elevada. 
Deficiência da 
piruvatoquinase 
(PK) 
Doença é a mais frequente das enzimopatias do ciclo 
de Embden-Meyerhorf, manifesta-se em crianças. 
Transmite-se como caráter recessivo, sendo os 
pacientes normalmente heterozigóticos 
Defeito na via metabólica da glicose anaeróbica (ciclo de 
Embden-Meyerhof) que resulta na deficiente produção de ATP. 
Existe hemólise crônica com esplenomegalia variável. Podem 
ocorre litíase biliar e alterações ósseas craniofaciais. 
No caso de hemólises 
importantes, há 
necessidade de 
transfusões repetidas. 
Recomenda-se 
esplenomegalia. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemias Hemolíticas 
Degradação do HEME. 
Fonte: Verrastro, T.; Lorenzi, T.,F.; Neto, S.,V. Hematologia e Hemoterapia. Fundamentos de Morfologia, Fisiologia, Patologia e Clínica. Ed. Atheneu. 1º Edição (2006). 
Hemoglobina: 
 Proteína conjugada de PM 64.500; 
 Globina é a parte proteica constituída por 
quatro cadeias polipeptídicas, 
denominadas α, β, γ e δ, que se associam 
de duas em duas para formar os vários 
tipos de hemoglobina; 
 Cada uma das cadeias está ligada a um 
grupo heme; 
 O heme é um complexo de ferro e 
protoporfirina; 
 Tem função o transporte de oxigênio. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinopatias 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
 Grupo de doenças de natureza genética, em que existe alteração da parte globínica da hemoglobina; 
 A gravidade da doença depende da herança (homozigótica ou heterozigótica); 
 As hemoglobinopatias mais importantes são aquelas que envolvem anomalias dos genes das cadeias α e 
β, as outras cadeias são letais já na fase inicial da vida. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinopatias 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
Hemoglobinas 
Normais 
Alterações no Heme 
A = 96 a 98% (α2β2) 
A2 = 2,3 a 3,8% (α2δ2) 
Fetal = 0 a 1% (α2γ2) 
Alterações estruturais 
Síntese desbalanceada 
Hb variante (estrutura química 
diferente da Hb normal, provocado 
por mutações) 
Talassemias (das cadeias α e 
β de globinas) 
Anormais 
Porfirias e protoporferias 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinas variantes 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Classifica
%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Diferencial.pdf> 
A maioria das 
variantes estruturais e 
originada por simples 
substituições de 
aminoácidos, 
resultantes de 
mudanças nas 
sequências de 
nucleotídeos. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Doenças causadas por Hemoglobinas variantes estruturais 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Classifica
%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Diferencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinopatia S – Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Etiopatogenia 
 A hemoglobina S (HbS) é formada por duas cadeias alfa e duas beta, cujos genes α são normais e os 
genes β são do tipo βs (βs βs) 
 
 
 
 
 
 A falcização é um fenômeno irreversível depois de algum tempo; 
 As hemácias em foice são mais rígidas e tendem a ficar estagnadas em órgãos em que a circulação é 
lenta (como,por exemplo, no baço). Por isso, ocorre oclusões vasculares, com fenômenos dolorosos; 
 Ocorrem também alterações nas membranas, fosforilação anormal, anomalia da bomba Na/K e auto-
oxidação aumentada. 
Tensão de O2 Baixa Polimerização da Hbs Falcização 
Trombose arteriolar 
Aumento da hemólise 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinopatia S – Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Etiopatogenia 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia 
Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Hemoglobinopatia S – Anemia Falciforme ou Drepanocítica 
Quadro Clínico 
 Tromboses; 
 Crises dolosas; 
 Úlceras das pernas; 
 Crises de Hemólise aguda; 
 Crise de aplasia de medula; 
 Crise de sequestração; 
 Crise de insuficiência renal; 
 Insuficiência gonodal; 
 Hipodesenvolvimento dos 
caracteres sexuais secundários; 
 Sintomatologia ligada à presença de 
calculose vesicular. 
Tratamento 
 O tratamento rotineiro tem sido feito através do suporte, com hidratação, suporte à dor e com a oxigenoterapia; 
 As transfusões de hemácia são realizadas com anemias acentuadas, episódios de falência medular e nas crises de 
sequestro esplênico ou hepático e nas crises álgicas; 
 Uso de Hidroxiureia é importante para combater a falcização, pois aumentam o nível de Hemoglobina fetal e melhora 
o quadro clínico. Porém, nem todos os pacientes podem ser tratados com essa medicação; 
 O transplante de medula óssea pode ser utilizado como medida de prevenção, mais ainda não é muito utilizado devido 
a seus riscos X benefícios. 
 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Formas associadas a Hemoglobinopatia S 
Doenças Características 
Traço Falcêmico Sangue normal ou alterado. Quando HbA está presente em pelo menos 50%. O risco de falcização 
diminui muito e só existe quando o indivíduo fica submetido à ambiente com tensão de oxigênio 
muito baixa. Os pacientes (βAβs) têm microcitose e sem deficiência de ferro. 
Hbs + 
talassemias 
Pode ser homozigotas ou heterozigotas associadas com α ou β-talassemias. O quadro clínico da forma 
homozigótica para HbS é severo, mas as crise hemolíticas são menores. As formas heterozigóticas têm 
evolução assintomática, com hemácias falcilizadas, hemácias em alvo, hipocromia e microcitose. 
HbS + HbC Doença herdada de um progenitor que tem um gene βs e outro βc. O quadro clínico é de doença 
falciforme de intensidade não muito acentuada. As crises hemolíticas são mais amemas e podem 
ocorrer episódios dolorosos e necroses ósseas. 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia 
Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Outras Hemoglobinopatia 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia 
Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
Doenças Características 
Hemoglobinopatia C A hemoglobina C corresponde à substituição, na posição da cadeia β, do ácido glutâmico pela lisina. Pode ter caráter homozigótico (HbCC) ou 
heterozigótico (HbAC). As manifestações hemolíticas são discretas. Os exames de sangue mostram anemia moderada, reticulose discreta, 
microcitose, eferocitose e hemácias em alvo. 
Hemoglobinopatia D A hemoglobina D tem mobilidade eletroforética semelhante à da hemoglobina S, mas não sobre o fenômeno da falcização. Esta só ocorre 
quando está associada à HbS. Há numerosas variantes que recebem o nome do local onde formam descritas. Essas hemoglobinopatias causam 
anemia e esplenomegalia discretas. 
Hemoglobinopatia E Tem mobilidade eletroforética semelhante à HbA2 e C. Há hemoglobinopatia e pode haver anemia discreta. Porém, quando há associação com 
HbS ou com gene talassêmico, o quadro é mais severo. 
Hemoglobinas com alteração 
de afinidade pelo O2. 
São aquelas que resultam nas substituições de aminoácidos de cadeias α e β em posição crítica para a ligação com o oxigênio. As variantes que 
apresentam modificações das cadeias β são mais frequentes do que as das cadeias α. Podem ser de alta afinidade (causam diminuição da 
liberação de O2.), de baixa afinidade (causam aumento da liberação de O2 pelos tecidos). 
Hemoglobinas que produzem 
Meta –hemoglobina (HbsM) 
Ocorre alteração da cadeia α e β da globina, resultando no aumento da oxidação do ferro (férrico), com transporte anormal de O2. A meta-
hemoglobina tem afinidade muito grande pelo O2. Por isso, a cianose presente nos portadores. Pode ser congênita (herança dominante) e 
adquirida (intoxicação por oxidantes químicos). 
Hemoglobinas Instáveis Ocorre a substituição de aminoácidos da cadeia α e β da globina, resultando em tetrâmeros instáveis que desnaturam espontaneamente ou sob 
o efeito de drogas oxidantes. Quadro clínico é de anemia hemolítica de aparecimento precoce na infância, com o aparecimento de urina escura. 
O diagnóstico é feito por meio de exames que indicam a presença de anemia hemolítica e por testes de estabilidade hemoglobínica ao calor e a 
coloração supervital dos eritrócitos pelo metilvioleta a 1%, que costuma revelar precipitados de hemoglobina instável (corpúsculos de Heinz). 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Talassemias 
 Ocorre diminuição da síntese das cadeias globinicas α e β que compõem a hemoglobina; 
 
 A hemoglobina do indivíduo normal é controlada pelos genes α, β, γ e δ que comandam a formação 
independente de cadeias α, β, γ e δ, que se reúnem, formando inicialmente dímeros e depois 
tetrâmeros, correspondentes às três hemoglobinas (HbA, HbF e HbA2); 
 
 As síndromes talassêmicas incluem vários tipos de alterações das cadeias globinicas: 
 α - Talassêmia Há redução (α+) ou ausência (αº) de cadeias α 
 β - Talassêmia Há redução (β+) ou ausência (βº) de cadeias β 
 δ β - Talassêmia Há redução (α+) ou ausência (αº) de cadeias β e δ 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Talassemias 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e 
diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/
IMAGENS/anemias/Anemias_Classifica%C3%A7%C
3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Diferencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
α-Talassemias 
 Os genes que sintetizam globinas alfa estão no cromossomo 16 e são dois genes por cromossomo; 
 As diferentes formas de talassemias alfa estão relacionadas com a inativação dos genes de globinas 
alfa; 
 Quanto maior a queda na síntese da globina alfa, maior será também a concentração de Hb H, uma 
vez que a globina β “livre” se junta para formar tetrâmeros de globina Beta ou β4; 
 Nos recém-nascidos, a diminuição da síntese da cadeia alfa, afeta sua relação com a globina gama, 
formando o tetrâmero γ4, resultando na Hb Bart´s; 
 Hb H e Hb Bart´s apresentam alta afinidade pelo oxigênio, dificultando a sua liberação para os 
tecidos e células causando anoxia tecidual; 
 A gravidade da patologia é associada à quantidade de genes afetados. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DECADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
α-Talassemias 
Representação 
normal Portador assintomático 
Doença de 
Hb H 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
α-Talassemias 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação 
e diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquiv
os/ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Cla
ssifica%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3st
ico_Diferencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
α-Talassemias 
 A deficiência na síntese de globina alfa resulta 
basicamente em dois grupos de efeitos patológicos 
com consequências fisiopatologicas e eritrocitarias. 
Esquema representativo dos principais efeitos 
fisiopatológicos e eritrocitopatológicos na 
talassemia α na doença de Hb H. 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e 
diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IM
AGENS/anemias/Anemias_Classifica%C3%A7%C3%A
3o_Diagn%C3%B3stico_Diferencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
α-Talassemias 
 Forma mais importante das Talassemias devido aos graus de mortalidade e morbidade; 
 Há falha na síntese de cadeia β, que estão no cromossomo 11 e resultam em um excesso de cadeias α; 
 Ha dois tipos de lesões genéticas no gene da globina beta, quais sejam: 
 Lesão que afeta integralmente o gene de globina beta, com redução total de síntese, e 
denominado por talassemia β0; 
 Lesão que afeta parte do gene da globina beta, com redução parcial de sua síntese, e 
caracterizado por talassemia β++ 
 As talassemias beta homozigotas são graves, com graus acentuados de anemia, dependentes de 
transfusão de eritrócitos, e muitos efeitos fisiopatológicos; 
 As talassemia beta heterozigota ou menor, independente do genótipo, é clinicamente assintomática. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
β-Talassemias 
Representação 
normal 
Bloqueio total 
de 1 gene 
Bloqueio Parcial 
de 1 gene 
Bloqueio Total 
de 2 genes 
Bloqueio Parcial 
de 2 genes 
Bloqueio Parcial 
de 1 gene e total de outro gene 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Classifica%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Diferencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
β-Talassemias 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e 
diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/
ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Classific
a%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Dif
erencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
β-Talassemias 
 O processo fisiopatológico da talassemia 
beta está relacionado com o desequilíbrio 
que se verifica entre a síntese de globinas 
alfa e beta. 
Esquema representativo dos principais efeitos 
fisiopatológicos e eritrocitopatológicos na 
talassemia β maior. (β0/ β0). 
Fonte: Naoum, P. C. Anemias Classificação e 
diagnóstico Diferencial. Disponível em: 
<http://www.ciencianews.com.br/arquivos/
ACET/IMAGENS/anemias/Anemias_Classific
a%C3%A7%C3%A3o_Diagn%C3%B3stico_Dif
erencial.pdf> 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Tratamento 
 As formas leves de talassemia não precisam de tratamento, devendo-se evitar o consumo de ferro; 
 
 Pacientes heterozigóticos devem procurar aconselhamento genético, para prevenir o nascimento de descendentes 
homozigóticos; 
 
 O diagnóstico pré-natal é feito pela amniocentese para coleta de material fetal e análise do DNA, o que mostra os fetos com alto 
risco de desenvolvimento de hidopsia ou talassemia β0β0); 
 
 O tratamento é essencial para as formas mais graves de Talassemia Beta; 
 
 Os lactantes e crianças com beta talassemia maior quase não atinge a idade adulta, o tratamento indicado é o transplante de 
medula óssea ou tratamento com transfusões sanguíneas e esplenomegalia quando indicado; 
 
 Pacientes Heterozigóticos com alfa e beta talassemia não precisam de tratamento, assim como pacientes com HbH. 
Fonte: Dotto, R.F.C. Talassemias Alfa e Beta: Revisão. 2005. Disponível em: 
<http://repositorio.ufsm.br:8080/xmlui/bitstream/handle/1/1564/Dotto_Fatima_Rosane_Colpo.pdf?sequence=1>. 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Doença Etiopatogenia Características Tratamento 
Anemia hemolíticas 
causada por 
autoanticorpos 
Causa básica a hemólise aumentada, devido à produção, pelo 
próprio indivíduo, de uma proteína (anticorpo, Imunoglobulina 
ou outro composto do sistema imune) que reveste os seus 
eritrócitos. Pode ser gerado por anticorpo frio ou quentes. 
Corresponde ao quadro típico de síndrome hemolítica, com anemia, 
icterícia e esplenomegalia, além dos sinais e sintomas que dependem da 
presença de uma patologia básica (febre, lesões cutâneas, adenomegalias, 
dores osteomusculares etc.). Para o diagnóstico, é essencial o teste de 
Coombs direto e indireto. Para a pesquisa de anticorpos Frios (IgM), deve 
ser realizado a pesquisa de Crioaglutininas. 
Corticosteroides e agentes 
imunossupressores. Deve-se 
realizar o tratamento da 
doença de base. 
Anemia hemolíticas 
causada por Iso ou 
Aloanticorpos 
Causadas a partir da imunização pela transfusão de sangue ou 
pela Doença Hemolítica do Recém-nascido (DHRN). Na DHRN, 
ocorre imunização da mãe com antígenos fetais que não estão 
presentes nas células maternas, normalmente ocorre pelo 
antígeno D, mas outros antígenos eritrocitários também são 
imunogênicos (grupo Kell, Duffy, Kidd e MNSs e do ABO). 
 
Corresponde ao quadro típico de síndrome hemolítica, com anemia, 
icterícia e esplenomegalia. Na DHRN os anticorpos maternos causam 
hemólise no feto, com aparecimento de inúmeros eritroblástos no sangue. 
Os casos mais severos se caracterizam por Hidropsia fetal, com ascite, 
edema granular, hepato e esplenomegalia com prognóstico fatal. Nos 
casos menos graves há icterícia, que se intensifica depois do nascimento, 
hepato e esplenomegalia e aumento da bilirrubina indireta. 
Profilaxia da imunização 
materna com injeções 
intramusculares de IgG anti-
D em mulheres. O 
tratamento se baseia em 
transfusões de sangue 
(Simples, exosanguíneas e 
ultra interinas) e fototerapia 
e acompanhamento até os 
3 meses. 
Anemias Hemolíticas 
causadas associadas à 
drogas 
Podem provocas anemia hemolítica imunológicas por 
diferentes mecanismos diferentes relacionados à utilização de 
drogas. 
Os mecanismos envolvidos são: a formação de imunocomplexos (sitophen, 
quinina, quinidina), fixação de drogas a receptores da membrana 
eritrocitária (penicilina, cefalotina); Modificação da membrana do 
eritrócito (cefalosporinas) e a indução da formação de autoanticorpos pela 
droga (Uso prolongado do anti-hipertensivo alfametildopa). Não se 
enquadram nessa classificação as drogas que causam hemólise em 
portadores de enzimopatias e/ou hemoglobinas instáveis. 
Suspensão da medicação 
e/ou troca do medicamento. 
Transfusão de sangue caso 
seja necessário. A utilização 
de Corticosteroidese 
agentes 
Imunossupressores. 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; 
Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e 
clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
AULA 10: DISTÚRBIOS ERITROCITÁRIOS: DISTÚRBIOS DE DEFEITO DE SÍNTESE DE CADEIAS 
GLOBINICAS E ANEMIA HEMOLÍTICA 
Hematologia clínica 
Anemia Hemolítica Extracorpusculares Imunológicas 
Fonte: Lorenzi, T.,F.; Daniel, M.,M.; Silveira, P.,A.,A.; Buccheri, V. Manual de Hematologia Propedêutica e clínica. Editora Medsi. 3ª edição (2003). 
 A hemólise é devida a alterações da membrana do eritrócito responsáveis por deformações e 
destruição posterior; 
 Hemácias afetadas sofrem hemólise extracelular ou são fagocitadas pelos macrófagos esplênicos, 
resultando em anemia ou esplenomegalia. 
 
Causa: 
• Infecções – Malaria, Clostridium welchi, H, influenza, Mycobacterium tuberculosis, Toxoplasma 
gondi, dentre outros; 
• Causas mecânicas – Válvulas cardíacas, microangiopatias, síndrome hemolítico-urêmica, 
hemólise dos corredores de longa distância, coagulação intracelular disseminada; 
• Agentes físico-químicos – calor e droga; 
• Defeitos adquiridos da membrana eritrocitária - distúrbios metabólicos. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO. 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
Principais alterações encontradas nas anemias 
hemolíticas; 
 
Interpretação dos exames laboratoriais; 
Execução e interpretação dos testes de Coombs 
direto e indireto; 
 
Execução e interpretação da determinação dos 
grupos sanguíneos e fator Rh através do método 
direto e indireto.

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