Hormônios tireoidianos

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Prof.: Rodrigo Moreira
FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS HT
A Tireoide secreta dois hormônios principais, a tiroxina e a tri-iodotironina, usualmente chamados T4 e T3, 
respectivamente. Ambos aumentam intensamente o metabolismo do organismo. A ausência completa de 
secreção tireoidiana, em geral, faz com que o metabolismo basal caia para 40% a 50% do normal, e o excesso 
extremo de secreção pode aumentá-lo de 60% a 100%. A secreção
tireoidiana é controlada, principalmente, pelo hormônio tireoestimulante (TSH), secretado pela hipófise 
anterior.
A tireoide também secreta calcitonina, hormônio importante para o metabolismo do cálcio.
Produção de Triiodotironina (T3)○
Produção de Tiroxina (T4)○
Produção de Calcitonina ○
Funções da Tireoide•
95% de T4 e 5% de T3▪
T3 é 4x mais potente que T4▪
Conversão periférica de T4 em T3▪
Regulação do Metabolismo Basal ○
Quase toda a tiroxina é, por fim, convertida em tri-iodotironina nos tecidos, de modo que ambas são 
funcionalmente importantes. As funções desses dois hormônios são qualitativamente iguais, mas diferem 
na velocidade e na intensidade de ação. A tri-iodotironina é cerca de quatro vezes mais potente que a 
tiroxina, mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito curto.
Folículos com colóide revestidos por células epiteliais cúbicas○
Contém os HT dentro da Molécula▪
Componente principal do colóide = tireoglobulina○
Anatomia Fisiológica•
segunda-feira, 3 de fevereiro de 2020
 Fisio 2 
Produção dos HT - Dependência do Iodo•
Os iodetos ingeridos por via oral são absorvidos pelo trato gastrointestinal para o sangue aproximadamente 
do mesmo modo que o cloreto. Nas condições normais, a maior parte do iodeto é rapidamente excretada pelos 
rins, mas por volta de um quinto é seletivamente removido do sangue circulante pelas células da tireoide e 
usado para a síntese dos hormônios tireoidianos.
Bomba de Co - Transporte Na/I (NIS)▪
Capacidade de Concentração = 30x▪
1° Etapa = Captação do Iodo pela Bomba de Iodeto○
O primeiro estágio de formação dos hormônios tireoidianos é o transporte de iodeto do sangue para as 
células e folículos glandulares da tireoide. A membrana basal das células tireoidianas tem a capacidade 
específica de bombear, ativamente, iodeto para o interior da célula. Esse bombeamento é realizado pela 
ação de simporte de sódio-iodeto, que Co transporta um íon iodeto, junto com dois íons sódio, através 
da membrana basolateral (plasma), para a célula. A energia para transportar iodeto contra o gradiente 
de concentração vem da bomba de sódio-potássio adenosina trifosfatase (ATPase), que bombeia sódio 
para fora da célula, instituindo, desse modo, baixa concentração de sódio intracelular e gradiente de 
difusão facilitada para dentro da célula.
Esse processo de concentração do iodeto na célula é chamado captação de iodeto. Na glândula normal, 
a concentração de iodeto, gerada pela bomba, é cerca de 30 vezes maior que a do sangue. 
A captação de iodeto pela tireoide é influenciada por diversos fatores, dos quais o mais importante é o 
TSH; esse hormônio estimula a atividade da bomba de iodeto nas células tireoidianas, enquanto a 
hipofisectomia a reduz de forma considerável.
 Fisio 2 
Enzima responsável = Tireoperoxidade▪
Formação e secreção da Tireoglobulina com Tirosina □
Paralelo: ▪
As células da tireoide são típicas células glandulares secretoras de Proteínas. O retículo 
endoplasmático e o aparelho de Golgi sintetizam e secretam para os folículos uma grande 
glicoproteína chamada tireoglobulina, 
Cada molécula de tireoglobulina contém cerca de 70 aminoácidos tirosina, que são os 
principais substratos que se combinam com o iodo para formar os hormônios tireoidianos. 
Assim, eles se formam no interior da molécula de tireoglobulina. Isto é, os hormônios 
tiroxina e tri-iodotironina são formados a partir dos aminoácidos tirosina e formam parte 
da molécula de tireoglobulina durante a síntese dos hormônios tireoidianos, até mesmo 
enquanto estão armazenados no coloide folicular.
O primeiro estágio essencial à formação dos hormônios tireoidianos é a conversão dos 
íons iodeto para a forma oxidada de iodo, ou iodo nascente (I0) ou I3−, que, então, é 
capaz de se combinar diretamente com o aminoácido tirosina. Essa oxidação da tirosina é 
promovida pela enzima peroxidase, acompanhada de peróxido de hidrogênio, os quais 
constituem potente sistema capaz de oxidar iodetos. Quando o sistema da peroxidase é 
bloqueado ou quando está hereditariamente ausente das células, a formação de hormônios 
tireoidianos cai para zero.
2° Etapa = Oxidação dos Íons Iodeto na forma Oxidada do Iodo ○
IMP: Pendrina e Transportador Apical de Iodo (hAIT)▪
Fixação do Iodo Oxidado a Tireoglobulina▪
3° Etapa = Organificação da Tireoglobulina ○
O iodeto é transportado para fora das células da tireoide pela membrana apical para o folículo, por 
meio de molécula contra transportadora de íons cloreto-iodeto, chamada pendrina. As células epiteliais 
da tireoide podem também secretar tiroglobulina para o folículo que contém aminoácidos de tirosina a 
que o iodo vai se ligar, 
A ligação do iodo com a molécula de tireoglobulina é chamada organificação da tireoglobulina.
A tirosina é, inicialmente, iodada para monoiodotirosina e, então, para di-iodotirosina. Então, nos 
minutos, horas, ou mesmo dias seguintes, cada vez mais resíduos de iodotirosina se acoplam uns aos 
outros.
O principal produto hormonal da reação de acoplamento é a molécula tiroxina (T4), formada quando 
duas moléculas de di-iodotirosina se unem; a tiroxina permanece como parte da molécula de 
tireoglobulina. Outra possibilidade é o acoplamento de uma molécula de monoiodotirosina com uma de 
di-iodotirosina, formando a tri-iodotironina (T3), que representa cerca de 1/15 do total de hormônios. 
A Tireoglobulina não é liberada no sangue ○
Formação de T3 e T4○
Formação de Vesículas de pinocitose ○
Fundição das Vesículas com os Lisossomos ○
Quebra da Tireoglobulina pelas proteases ○
Liberação de T3 e T4○
Quebra paralela do que restou pela Deiodinase○
Liberação de T4 e T3•
A maior parte da tireoglobulina não é liberada para a circulação; sendo necessário clivar a tiroxina e a tri-
iodotironina da molécula de tireoglobulina; em seguida, ambos esses hormônios livres são liberados. Esse 
processo ocorre da seguinte forma: a superfície apical das células da tireoide emite pseudópodos, que cercam 
pequenas porções do coloide, formando vesículas pinocíticas que penetram pelo ápice da célula. Então, 
lisossomos no citoplasma celular imediatamente se fundem com as vesículas para formar vesículas digestivas 
que contêm as enzimas digestivas dos lisossomos misturadas com o coloide. Múltiplas proteases entre as 
enzimas digerem as moléculas de tireoglobulina e liberam tiroxina e tri-iodotironina, em sua forma livre, que 
se difundem pela base da célula tireoidiana para os capilares adjacentes. Assim, os hormônios tireoidianos são 
liberados no sangue.
Cerca de três quartos da tirosina iodada na tireoglobulina nunca se torna hormônio, permanecendo como 
 Fisio 2 
Cerca de três quartos da tirosina iodada na tireoglobulina nunca se torna hormônio, permanecendo como 
monoiodotirosina e di-iodotirosina. Durante a digestão da molécula de tireoglobulina para provocar a 
liberação de tiroxina e tri-iodotironina, essas tirosinas iodadas também são liberadas das moléculas de 
tireoglobulina. Entretanto, não são secretadas para o sangue. Ao contrário, seu iodo é clivado pela enzima 
deiodinase, que disponibiliza praticamente todo o iodo para a reciclagem na glândula e a formação de novas 
moléculas de hormônios tireoidianos. Na ausência congênita da deiodinase, muitas pessoas podem apresentar 
deficiência de iodo devido à falha desse processo de reciclagem.
Outras proteínas: Transtiretina (Aumenta a concentração e diminuição da afinidade) e 
Albumina
▪
Ao entrar no sangue, fixação com proteína carreadora (TBG = "Tiroxine Binding Globulin")○
Transporte deT4 e T3 para os tecidos •
 Fisio 2 
Albumina
Prevenção de perda renal▪
T4 = a cada 6 dias□
T3 = a cada 1 dia□
Liberação Lenta para os tecidos ▪
"Período de Latência no caso de HT injetáveis"▪
A Tiroxina e a Tri-iodotironina Estão Ligadas a Proteínas Plasmáticas. Ao serem liberadas no sangue, mais de 
99% da tiroxina e tri- iodotironina se combinam imediatamente às diversas proteínas plasmáticas sintetizadas 
pelo fígado. Elas se combinam, principalmente, com a globulina de ligação de tiroxina e muito menos com a 
pré-albumina de ligação de tiroxina e albumina.
A Tiroxina e a Tri-iodotironina São Liberadas Lentamente para as Células Teciduais. Devido à alta afinidade das 
proteínas plasmáticas de ligação dos hormônios tireoidianos, essas substâncias — em particular, a tiroxina —são 
liberadas de forma lenta para as células teciduais. A metade da tiroxina sanguínea é liberada, 
aproximadamente, a cada seis dias, enquanto a metade da tri-iodotironina — devido à sua menor afinidade 
com as proteínas transportadoras — é liberada para as células em cerca de um dia.
Após a injeção de grande quantidade de tiroxina no ser humano, praticamente não se detectam efeitos no 
metabolismo por 2 a 3 dias, o que demonstra seu longo período de latência, antes do início da atividade da 
tiroxina. Uma vez que a atividade se inicia, ela aumenta progressivamente, até atingir um máximo em 10 a 12 
dias Depois disso, declina com uma meia-vida de cerca de 15 dias. Parte da atividade persiste por 6 semanas a 2 
meses.
As ações da tri-iodotironina são cerca de quatro vezes mais rápidas que as da tiroxina, com período de latência 
de apenas 6 a 12 horas e atividade celular máxima ocorrendo de 2 a 3 dias.
A maior parte da latência e o prolongado período de ação desses hormônios devem-se a suas ligações com 
proteínas, tanto no plasma quanto nas células, seguidas por sua lenta liberação. 
AÇÃO DAS DEIODINASES 
 Fisio 2 
FUNÇÃO DOS HT NOS TECIDOS 
Aumento da Atividade Funcional em todo o corpo○
Aumento da Transcrição de Genes•
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Aumento da Atividade Funcional em todo o corpo○
90% das moléculas que se ligam são T3○
O efeito geral dos hormônios tireoidianos consiste em ativar a transcrição nuclear de grande número de 
genes. No entanto, em
praticamente todas as células do organismo é sintetizado grande número de enzimas, proteínas 
estruturais, transporte de proteínas e outras substâncias. O resultado final é o aumento generalizado da 
atividade funcional de todo o organismo.
proteínas, produzindo, assim, a resposta celular ao hormônio tireoidiano. São demonstradas as 
ações dos hormônios tireoidianos nas células de diferentes sistemas. Na+-K+-ATPase, adenosina 
trifosfatase de sódio-potássio; mRNA, ácido ribonucleico mensageiro; SNC, sistema nervoso central; 
TMB, taxa metabólica basal.
A Maior Parte da Tiroxina Secretada pela Tireoide é Convertida em Tri-iodotironina. Antes de agir nos 
genes, aumentando sua transcrição, um átomo de iodo é removido de quase todas as moléculas de 
tiroxina, formando tri-iodotironina. Os receptores intracelulares de hormônio tireoidiano têm afinidade 
muito alta com a tri-iodotironina. Consequentemente, mais de 90% das moléculas de hormônio 
tireoidiano que se ligam aos receptores consistem em tri-iodotironina.
Quando o animal recebe tiroxina ou tri-iodotironina, as mitocôndrias, em suas células, 
aumentam em tamanho e em número. Além disso, a superfície total da membrana das 
mitocôndrias aumenta de modo quase diretamente proporcional ao aumento do 
metabolismo do animal. Portanto, uma das principais funções da tiroxina pode ser, 
simplesmente, aumentar o número e a atividade das mitocôndrias, o que, por sua vez, 
aumenta a formação de trifosfato de adenosina para fornecer energia para as funções 
celulares. Entretanto, o aumento do número e da atividade das mitocôndrias poderia ser o 
▪
Aumento no número e atividade das mitocôndrias ○
Tipos Importantes de Atividade Metabólico Aumentada•
 Fisio 2 
celulares. Entretanto, o aumento do número e da atividade das mitocôndrias poderia ser o 
resultado da maior atividade celular, assim como sua causa.
Uma das enzimas, cuja atividade aumenta em resposta ao hormônio tireoidiano, é a Na+-K+-
ATPase. Por sua vez, esse aumento da atividade potencializa o transporte de íons sódio e 
potássio através das membranas celulares de alguns tecidos. Como esse processo utiliza 
energia e aumenta a quantidade de calor produzido pelo organismo, foi sugerido que esse 
pode ser um dos mecanismos pelos quais o hormônio tireoidiano aumenta o metabolismo 
corporal. 
▪
Aumento da atividade da Na-K-ATPase○
Crescimento e Desenvolvimento (Infância)○
Crescimento e Desenvolvimento do Cérebro durante a vida fetal ○
O efeito do hormônio tireoidiano no crescimento se manifesta principalmente em crianças. 
Nas que apresentam hipotireoidismo, o crescimento torna-se muito retardado. Já nas com 
hipertireoidismo, frequentemente ocorre crescimento esquelético excessivo, tornando a 
criança consideravelmente alta em idade precoce. Entretanto, os ossos também maturam 
com mais velocidade, e as epífises se fecham precocemente, de modo que a duração do 
crescimento e a altura final do adulto podem ser reduzidas.
▪
Cretinismo
Um importante efeito do hormônio tireoidiano é promover o crescimento e 
desenvolvimento do cérebro durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida pós-natal. Se 
o feto não secretar quantidade suficiente de hormônio tireoidiano, o crescimento e a 
maturação do cérebro, antes e após o nascimento, são muito retardados, e o cérebro 
permanece menor que o normal. Sem o tratamento específico dentro de dias ou semanas 
após o nascimento, a criança que não tem a glândula tireoide permanece mentalmente 
deficiente para o resto da vida.
▪
Aumento da Captação de glicose○
Glicólise Acentuada○
Gliconeogênese aumentada○
Aumento da Absorção gastrointestinal ○
Aumento da secreção de insulina ○
Efeitos sobre o Metabolismo de Carboidratos •
Aumento da necessidade de vitaminas ○
Como o hormônio tireoidiano aumenta a quantidade de muitas enzimas corporais e como as 
vitaminas formam partes essenciais de algumas das enzimas ou coenzimas, o hormônio 
tireoidiano aumenta a necessidade de vitaminas. Portanto, pode ocorrer deficiência relativa de 
vitaminas quando o hormônio tireoidiano é secretado em excesso, a menos que maior 
quantidade de vitaminas seja disponibilizada simultaneamente.
○
Efeitos sobre o Metabolismo de Vitaminas •
Aumento da depleção (perda) das reservas de gordura ○
Aumento da concentração de ácidos graxos livres no plasma e acelera, de forma acentuada, sua 
oxidação pelas células.
○
Aumento da Secreção de Colesterol na Bile▪
Redução dos níveis de colesterol ○
Efeitos sobre o Metabolismo de Gorduras•
Aumento da Taxa de Metabolismo Basal ○
Como o hormônio tireoidiano aumenta o metabolismo em quase todas as células corporais, seu 
excesso pode, ocasionalmente, aumentar o metabolismo basal de 60% a 100%. Ao contrário, 
quando sua produção cessa, o metabolismo basal quase cai à metade do normal. 
○
Efeitos sobre a Taxa de Metabolismo Basal •
Aumento da Taxa de Metabolismo basal ○
Alteração no Apetite○
Uma quantidade muito elevada de hormônio tireoidiano, quase sempre, reduz o peso corporal, e 
a quantidade muito reduzida, quase sempre, o aumento; entretanto, esses efeitos não ocorrem 
○
Efeitos sobre o Peso Corporal •
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a quantidade muito reduzida, quase sempre, o aumento; entretanto, esses efeitos não ocorrem 
sempre, porque o hormônio tireoidiano também aumenta o apetite, o que pode compensar a 
variação do metabolismo.
○
Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo ▪
Aumento do débito cardíaco ▪
O aumento do metabolismo nos tecidos provoca a utilização mais rápida de oxigênio que 
o normal e a liberação de quantidades aumentadas de produtos metabólicos. Esses efeitos 
provocam vasodilatação na maioria dos tecidos, elevando o fluxo sanguíneo. O fluxo 
sanguíneo na pele aumenta,de modo especial, devido a uma necessidade maior de 
eliminação de calor pelo organismo. Como consequência da intensidade do fluxo 
sanguíneo, o débito cardíaco também se eleva, às vezes chegando a 60% ou mais acima do 
normal, na presença de grande excesso de hormônio tireoidiano, e caindo para apenas 
50% do normal, no hipotireoidismo grave.
▪
Fluxo Sanguíneo e Débito Cardíaco ○
Aumento da Frequência Cardíaca ▪
▪ A frequência cardíaca aumenta consideravelmente mais sob a influência do hormônio 
tireoidiano do que seria esperado pelo aumento no débito cardíaco. Portanto, o hormônio 
tireoidiano parece apresentar efeito direto na excitabilidade do coração, o que eleva a 
frequência cardíaca. Esse efeito é de particular importância porque a frequência cardíaca é 
um dos sinais físicos que o médico utiliza para determinar o excesso ou a redução da 
produção de hormônio tireoidiano.
Frequência Cardíaca ○
Pequenos aumentos do HT = Aumento da Força▪
▪ Aparentemente, a elevação da atividade enzimática, provocada por apenas ligeiro aumento 
da secreção do hormônio tireoidiano, já é capaz de aumentar a força da contração 
cardíaca. Contudo, quando a secreção do hormônio tireoidiano é acentuadamente elevada, 
a força do músculo cardíaco fica deprimida, devido ao catabolismo proteico excessivo, por 
longos períodos.
Força do Batimento Cardíaco ○
Aumento do Volume Sanguíneo ▪
Volume Sanguíneo ○
▪ A pressão arterial média, em geral, permanece aproximadamente normal após a 
administração de hormônio tireoidiano. Devido ao maior fluxo sanguíneo através dos 
tecidos, entre os batimentos cardíacos, a pressão de pulso frequentemente aumenta; a 
pressão sistólica se eleva de 10 a 15mmHg no hipertireoidismo, e a pressão diastólica é 
reduzida na mesma intensidade.
Pressão Arterial ○
Aumento da Frequência e Profundidade ▪
▪ Um maior metabolismo aumenta a utilização de oxigênio e a formação de dióxido de 
carbono; esses efeitos ativam todos os mecanismos que elevam a frequência e a 
profundidade da respiração.
Efeitos dobre a Respiração ○
Aumento das secreções digestivas e aumento da motilidade intestinal ▪
▪ Além do apetite maior e da ingestão alimentar, já discutidos, o hormônio tireoidiano 
aumenta tanto a produção de secreções digestivas como a motilidade do trato 
gastrointestinal. O hipertireoidismo, portanto, frequentemente resulta em diarreia, 
enquanto a falta de hormônio tireoidiano pode causar constipação
Efeitos sobre o Trato Gastrointestinal ○
▪ Em geral, o hormônio tireoidiano aumenta a velocidade da atividade cerebral, embora os 
processos do pensamento possam estar dissociados; por outro lado, sua falta reduz a 
velocidade da atividade cerebral. Um indivíduo com hipertireoidismo, frequentemente, 
apresenta muito nervosismo e tem tendências psiconeuróticas, tais como complexos de 
ansiedade, preocupação excessiva e paranoia.
Efeitos sobre o SNC○
▪ Um leve aumento do hormônio tireoidiano faz com que os músculos reajam com vigor, 
Efeitos sobre a Musculatura○
Efeitos sobre o Sistema cardiovascular •
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▪ Um leve aumento do hormônio tireoidiano faz com que os músculos reajam com vigor, 
mas, quando a quantidade de hormônio fica excessiva, os músculos são enfraquecidos, 
devido ao excesso do catabolismo proteico. Ao contrário, a falta de hormônio tireoidiano 
torna os músculos vagarosos, relaxando-se lentamente, após uma contração.
▪ Devido ao efeito exaustivo do hormônio tireoidiano na musculatura e no sistema nervoso 
central, a pessoa com hipertireoidismo frequentemente se queixa de cansaço constante; 
entretanto, devido aos efeitos excitatórios dos hormônios tireoidianos nas sinapses, o sono 
é dificultado. Ao contrário, a sonolência extrema é característica do hipotireoidismo, e o 
sono chega a durar de 12 a 14 horas por dia, em alguns casos.
Efeitos sobre o Sono○
○ Para manter níveis normais de atividade metabólica no organismo, uma quantidade exata de 
hormônio tireoidiano deve ser secretada a cada momento; para atingir esse nível ideal de 
secreção, mecanismos específicos de feedback operam por meio do hipotálamo e da hipófise 
anterior, para controlar a secreção tireoidiana.
Importância do Feedback•
□ O efeito precoce mais importante, após a administração de TSH, é o início da 
proteólise da tireoglobulina, que provoca a liberação de tiroxina e tri- iodotironina 
no sangue, depois de 30 minutos. Os demais efeitos levam horas ou até mesmo dias e 
semanas para se desenvolver plenamente.
1° Efeito = 30 minutos ▪
▪ Aumento da proteólise da tireoglobulina já armazenada nos folículos, com resultante 
aumento da liberação dos hormônios tireoidianos para o sangue circulante e diminuição 
da própria substância folicular.
Proteólise aumentada da tireoglobulina que foi armazenada nos folículos ○
▪ Aumento da atividade da bomba de iodeto que aumenta a “captação de iodeto” pelas 
células glandulares, às vezes elevando a proporção entre as concentrações intra e 
extracelular de iodeto na substância glandular para até oito vezes o normal.
Aumento da Atividade da Bomba de Iodeto○
Iodetação aumentada da tirosina e acoplamento aumentado para formar os HT○
Aumento do Tamanho e da Atividade Secretora das Células Tireoidianas ○
▪ Aumento do número de células tireoidianas, além da transformação de células cuboides 
em colunares e grande pregueamento do epitélio tireoidiano nos folículos.
Aumento do Número de Células Tireoidianas ○
Efeitos do TSH sobre a Secreção da Tireoide •
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO HT
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EFEITO DE FEEDBACK DO HORMÔNIO TIREOIDIANO PARA REDUZIR A SECREÇÃO DE 
TSH PELA HIPÓFISE ANTERIOR
A elevação do hormônio tireoidiano nos líquidos corporais reduz a secreção de TSH pela hipófise anterior. 
Quando a secreção do hormônio tireoidiano eleva-se para 1,75 do normal, a secreção de TSH cai praticamente 
para zero. Quase todo esse efeito depressor por feedback ocorre até mesmo quando a hipófise anterior é 
separada do hipotálamo. Portanto, é provável que essa inibição ocorra, principalmente, por efeito direto do 
hormônio tireoidiano na própria hipófise anterior. Independentemente de onde se dá o controle por feedback, 
seu efeito consiste em manter uma concentração quase constante de hormônios tireoidianos nos líquidos 
corporais circulantes.
 Fisio 2