52 - SIMPÓSIO DE TRATAMENTO DO MELASMA E HIPERPIGMENTAÇÕES PÓS-INFLAMATÓRIAS

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Karina Soeiro P. Ferreira 
Farmacêutica Responsável Apotheka, Mestre em Ciências Farmacêuticas-USP. S.P 
Profa. de Farmácia e Estética e Cosmética 
Diretora de desenvolvimento em Cosmecêuticos Apotheka 
Fisiopatologia do Melasma e Introdução a 
Abordagem terapêutica atualizada 
 Principal responsável pela coloração da pele. 
 Pigmento castanho denso de alto peso molecular. 
 Melanócitos são células responsáveis pela produção de 
melanina, conferindo proteção direta aos danos causados 
pela radiação UV. 
São células dendríticas, 
embriologicamente 
derivadas dos melanoblastos, os 
quais se originam da 
crista neural, migrando para a pele 
logo, apos fechamento 
do tubo neural. 
 
 
 
 
 
 
 
 Bleehen et al. 1992 p.1561-2 
1 Melanócito -36 queratinócitos 
 Quando se tornam células completamente desenvolvidas, 
distribuem-se em diversos locais: olhos, ouvidos, sistema 
nervoso central,matriz dos pelos, mucosas e pele. 
 Fator de crescimento de 
fibroblasto (FGF) 
 Queratinócitos 
O número de Melanócitos 
diminui com a idade, em áreas 
não fotoexpostas, na 
proporção de 6 a 8% por 
década. 
 
Os melanossomas 
nos indivíduos 
negros são maiores 
e mais maduros do 
que nos brancos 
*Número igual de Melanócitos. 
*Diferença na atividade (Síntese de Melanina, quantidade e 
qualidade de Melanossomas) E RELAÇÃO EUMELANINA E 
FEOMELANINA. 
Tricromo 
Pigmento sulfurado 
derivado da 
feomelanina presente 
em pequenas 
quantidades em ruivos 
EUMELANINA 
 Polímero alcalino insolúvel 
 Marrom ao negro 
 Confere proteção a UV 
 Indivíduos de pele morena tem mais eumelanina 
 
 
 
 
Physiopatology of melasma . Miot L. et al 
2009 
FEOMELANINA 
 Polímero alcalino solúvel 
 Amarelo-Acastanhado 
 Não confere proteção a UV 
 Indivíduos de pele clara tem mais feomelanina 
 Grande potencial em gerar radicais livres em resposta a RUV-dano ao 
DNA (Efeito fototóxico da UV). 
 
 
 
A Controle da razão de 
entre eumelanina e 
feomelanina são 
reguladas em grande 
parte pelo MC1-R. 
Fototipo I e II quantidades de feomelanina apresentam um risco 
aumentado de dano epidermico, induzido por ultravioleta, inclusive neoplasias. 
Nos Melanócitos, a Melanina é produzida e 
fica armazenada em estruturas 
intracitoplasmáticas específicas,denominadas 
Melanossomas 
 
 
Outras enzimas importantes no 
processo da Melanogênese 
 
Dopacromo 
tautomerase 
Miroslawa C. et al, 2013;1:30-41 
OCA 1 (Não produz tirosinase ativa): 
A mutação no locus TYR, que esta no 
cromossomo 11 (11q14-q21), afeta a 
produção da tirosinase. 
 
 
OCA2 (Produz tirosinase): 
 Mutação localizada no cromossomo 15 
(15q11,2-q12), a proteína afetada é a P-
proteína .Essa proteína controla o pH 
melanossômico, fundamental para a 
atividade da tirosinase. 
 Absorção e dispersão da luz UV e luz visível 
 Melanina e DNA ROS 
 Melanoma: Peles Claras!!! 
 Radiação Ultra violeta 
*Falta de proteção Natural 
(Melanina) 
 *ROS: Aumento de Mutação 
Endotelina 1 
• α-MSH (hormônio estimulante de Melanócitos do 
tipo α ou Melanocortina) 
• ASP (proteína sinalizadora AGOUTI) 
• MC1-R. 
• RUV 
 
 Existe um consenso que os peptídeos derivados da clivagem 
da POMC que tem atividade melanogênica são: ACTH, α-
MSH, and β-MSH 
 POMC: Glândula pituitária e pele. 
 A administração sistêmica de ACTH, α-MSH, e β-MSH estimula 
a síntese de melanina. 
 Doença de Addison e Síndrome de Nelson: Hiperpigmentação 
e atrofia da pele. ( ACTH) 
 Pacientes com alta concentração de MSH e ACTH: 
Hiperpigmentação generalida X Mutação POMC tem 
hipopigmentação e coloração avermelhada. 
 MC1-R: Expresso na superfície dos melanócitos: Ponto chave para 
pigmentação. 
 AGOUTI (ASP): Antagonista competitivo de MC1-R, bloqueando 
sua ativação pelo MSH e ACTH. 
O MC1-R é o maior determinante do 
fenotipo de pigmentação. 
 
ASP anula completamente os efeitos 
estimulatorios de α-MSH na proliferacao 
melanocitica e melanogenese 
 β-estradiol aumenta a expressao de α- MSH e MC1-R nos 
melanócitos. 
 
Expressão aumentada de 
receptores estrogênicos 
na pele com Melasma 
 
 Melasma: hipermelanose mais comum. 
 Áreas fotoexpostas, especialmente, face, fronte, temporas . 
 Ambos os sexos: Mulheres! 
 Fototipos intermediários e indivíduos de origem oriental ou 
hispânica. 
 Mulheres adultas em idade fértil. A idade de aparecimento 
situa-se entre 30-55 anos e o sexo masculino representa apenas 
10% dos casos. 
 
 
O nome Melasma deriva do grego 
melas, significando negro 
 MELASMA COMO TRATAR ? 
*Peeling 
 
*Laser 
 
*Via Oral 
 
*Tópico 
 
ESTRATÉGIAS 
1. MANCHAS HIPERCRÔMICAS: 
Experiência do profissional e paciência do 
paciente. 
2. LOCALIZAÇÃO: 
Dependendo da localização, existe controle, 
desaparecimento da mancha ou cura NÃO. 
3. EPIDÉRMICAS: 
Fácil remoção com despigmentantes e peelings superficiais. 
4. DÉRMICAS: 
 Somente controle com bloqueio da melanogênse, remoção da 
melanina epidérmica já existente, e peelings médio a profundo 
evitando ao máximo hiperpigmentação pós-inflamatória. 
5. TEMPO PARA REMOÇÃO EM MÉDIA: 4 MESES 
. 
 A Evolução dos Clareadores: 
1ª. GERAÇÃO: Esfoliação do estrato córneo, eliminando a pigmentação superficial. 
2ª. GERAÇÃO: Inibição da enzima tirosinase, essencial na formação da melanina. 
3ª. GERAÇÃO: Antioxidante: Inibindo as etapas oxidativas da melanogênese. 
4ª. GERAÇÃO: Diminuir a migração da melanina do melanossomo. 
5ª. GERAÇÃO: Inibição da endotelina-1 e potente redução da síntese de melanina. 
6ª. GERAÇÃO: Inibição da Dopacromo Tautomerase. 
7ª. GERAÇÃO: Inibição da Peroxidase. 
8ª. GERAÇÃO: Inibição de VEGF: Componente vascular no melasma!!! 
8ª. GERAÇÃO: Antagonismo MSH e POMCT. 
 
. 
 
 
. 
Geralmente, a despigmentação é realizada por: regulação da transcrição e 
atividade da tirosinase, de suas proteínas relacionadas (TRP-1 e TRP-2) e da 
peroxidase inibição da transferência dos melanossomos para os queratinócitos 
degradação da melanina e melanossomas e aumento do turnover dos 
queratinócitos pigmentados 
Monteiro E. Tratamento tópico do Melasma. 20012 
Despigmentantes convencionais 
*Ácido kójico – 1 a 5% - pH 3,0 a 4,5 
*Alfa-Arbutin – 0,5-4% - pH=5-8 
*Hidroquinona – 2 a 4% - pH 4,0-4,5 
*Ácido glicólico – 5 a 10% - pH=3,8 
*Ácido retinóico – 0,01 a 0,1% 
*Vitamina C =Ac.ascórbico – 3 a 20% - pH 3,8 
*VC-PMG – 1 a 10% - pH 7,0 a 8,0 
*Biowhite® - 10% 
*Skin Whitening Complex® - 2 a 5% - pH 4,0 
*Ácido azeláico – 10 a 20% - pH 4,0 a 5,0 
*Ácido fítico – 0,5 a 2% - pH 4,0 a 4,5 
 
 
Dermatologic Therapy, Vol. 26, 2013, 69–72 
Melanócito peroxidase é uma enzima 
fundamental responsável por mediar vários 
passos na biossíntese de melaninas. Metimazol 
inibe a melanócito peroxidase. NÃO TEM AÇÃO 
SISTÊMICA. 
 Melasma 
Sepiwhite™ MSH é um 
ativo clareador que antagoniza os 
efeitos do alfa-MSH nos 
melanócitos. 
 
• Livre de conservantes; 
• Certificação Ecocert; 
• Lipoaminoácido com estrutura 
anfifílica; 
• Antagonista da alfa-MSH 
(melanotropina); 
 
Concentração Usual: 2%. 
INCI Name: Undecylenoyl Phenylalanine Seppic, França. 
O α-MSH se liga ao MC1-R, 
ativando a adenilciclase (AC) e 
aumentando a adenosina 
monofosfato cíclico (AMPc) 
intracelular, resultando em 
aumento da expressão das 
enzimas tyrosinase and TRP-1 
eTRP-2 via MITF e 
conseqüente formação da 
melanina. 
SEPIWHITE ™ MSH 
Substância Concentração 
Sepiwhite™ MSH 2% 
Creme Base Qsp 
Sepiwhite™ MSH 
Indicação: Melasmas e Cloasmas 
Aplicar 2 vezes ao dia na região 
com manchas. 
 Antagoniza os efeitos do alfa-MSH nos melanócitos 
Extrato de alga com 
ação inovadora 
• Ação Clareadora; 
 Inibição da expressão de POMC 
(pro-opio-melano-cortin 
complex),que é precursor do 
MSH. 
• Reduz a intensidade e a área 
das manchas. 
 
Concentração Usual: 1,5%. 
INCI Name: Glycerin (and) Water (and) Pancratium 
maritimum extract 
Codif, França. 
NEUROLIGHT.61 G 
Redução da intensidade da pigmentação 
Testes In vivo 
Redução da área pigmentada após 
42 e 84 dias. 
Dosagem usual: 0,1-0,5% 
 
 
*Obtido das flores de Bellis perennis 
*Único ativo do mercado que atua em 
todas as etapas da melanogênese 
*Inibe a ET-1 
*Reducao da ligacao do α-MSH, com consequente diminuição da 
produção de eumelanina. 
*Estudos demonstram que, durante a melanogenese, belides 
promove a reducao da formacao de radicais livres(ROS); apos a 
formacao de melanina 
*Reduz a transfêrencia dos melanossomos para os melanócito e 
consequente transperência para os queratinócitos. 
Concentração Usual: 2-5% 
 
Grupo A: 
emblica, licorice e belides 7% 
Grupo B: 
hidroquinona 2% 
Sem diferença 
estatistica entre 
 os grupos 
 ALBATIN® 
Ativo Clareador com 
 Mecanismo Diferenciado 
Solução estável do ALA-P 
 (ácido aminoetilfosfínico) 
Definição 
• Agente despigmentante que estabiliza o DOPAcromo 
• Inibe a atividade enzimática da tautomerase DOPAcromo, 
limitando assim a formação da melanina. 
 
 
melanina. 
 Imagens mostram a eficácia do Albatin em 
culturas de DOPA positiva S91 em melanócitos 
submetidos ou não a irradiação UV 
 Efeito do Albatin in Vitro 
Dosagem: 0,5 a 1,5% 
 
Ácido L ascórbico + Phloretin 
+ Ácido Ferrúlico= 
R369,00 - R550,00 
1-FÓRMULA CLÁSSICA DESPIGMENTANTE 
 
 
 A fórmula de Kligman 
 
Hidroquinona .............................4% 
Tretinoína...............................0,05% 
Dexametasona ......................0,05% 
Creme/Gel/Gel creme qsp .......................30g. 
 Aplicar a noite, pela manhã 
 lavar os locais e aplicar 
FPS 30 UVA-UVB com PPD. 
2-FÓRMULA DESPIGMENTANTE HQ FREE 
 A fórmula de Kligman modificada 
Synovea.............................0,5% 
Tretinoína...............................0,025- 0,05% 
Cromabright ......................0,05% 
Hidrocortisona....................1% 
Creme/Gel/Gel creme qsp .......................30g 
Aplicar a noite, pela manhã 
 lavar os locais e aplicar.Filtro Solar 
 
FILTRO SOLAR CLAREADOR 
 
 
 
Luminessence .............................3% 
Niacinamida PC............................5% 
Resveratopic ......................2,5% 
Phloretin.............................2% 
Ác ferrúlico..........................2% 
Filtro solar FPS 40 PPD 20 
qsp.......................30g. 
 Aplicar pela manhã 
 e reaplicar no meio do dia 
Creme despigmentante e antioxidante – HQ free 
Metimazol ..................................5% 
Cromabright................................0,5% 
Ác.tranexâmico ..........................3% 
LumineCense® ............................5% 
Nicotinamida PC...................................3% 
Belides........................................2% 
Sepiwhite® ..............................1,5% 
Neurolight® ..............................1,5% 
Albatin.....................................0,5% 
Glisodin..................................1% 
Base toque aveludado qsp .........30g. 
Modo de uso: Aplicar a noite nos locais afetados. 
International Journal of Dermatology 2009, 48, 896–901 
Each test drug contained 24 mg of 
procyanidin, 6mg of b-carotene, 60 mg 
of ascorbic acid, and 15 IU of D-a-
tocopherol acetate. 
Ref Copyrights:OIBConsultants, Inc. 47 
 Oral tranexamic acid for the treatment of melasma 
Resultados 15.000 
 ÁCIDO TRANEXÂMICO 
 
 MECANISMO DE AÇÃO DO ÁC. TRANEXÂMICO 
 
NUTRACÊUTICO CLAREADOR – VO – Bioblanc 100mg/1000mg 
Tópico: 1-10% 
Biotechnology Advances 32 (2014) 1065–1076 
160mg 
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=VszafFsKvs5odM&tbnid=h9FhyaAx62usQM:&ved=0CAUQjRw&url=http://lambdacuanticos.blogspot.com/2012/07/hidroxitirosol-compuesto-proveniente.html&ei=z75-UfKNA4Hy9gTHmIHACQ&bvm=bv.45645796,d.dmQ&psig=AFQjCNH5FmehdDfdN12s3pjZdrpNBFE0Ow&ust=1367347269664719
 
 
 
Verbascoside é anti-inflamatório (Deepak e Handa, 2000; Diaz et al., 2004), 
• anti-tumoral (Kunvari et al., 1999), 
• imunomodulador (Akbay et al., 2002) e 
• antioxidante (Lee et al., 2005; Xiong et al., 2000). 
 
Bioblanc® inibe a AROMATASE 
Glisodin 
 
Reduz a hiperpigmentação pós-inflamatória 
Glisodin 100mg Bioblanc® 160 mg 
Resveratrol 100mg SL 
BOOSTER CLAREADOR 
Vitamina C .......................200mg 
Vitamina E.........................150UI 
Glisodin ................................80mg 
Beta-caroteno .............................20mg 
Ácido ferúlico ..........................100mg 
Bioblanc® .................................100mg 
Ginseng ...................................100mg 
Vitamina B3 ...............................50mg 
Resveratrol® ..............................50mg 
Piperine® .....................................5mg 
Mande 60 cápsulas. 
Posologia: Tomar 1 cápsula 2x/dia. 
International Journal of Dermatology 2009, 48, 896–901 
Betacaroteno................................................................20mg 
Licopeno.........................................................................5mg 
BioBlanc® ....................................................................80mg 
Ácido ferúlico .............................................................100mg 
Vitamina E ..................................................................100mg 
Vitamina C ..................................................................500mg 
P. leucotomus ..............................................................500mg 
Nicotinamida ..............................................................200mg 
 Posologia: Tomar uma a duas doses ao dia. 
Indicação: 
Usar para aumentar a capacidade fotoprotetora da pele. 
Aumenta a dose eritematosa mínima. 
 
OBS.: Bioblanc : tirosol, hydroxytirosol, verbascoside, oleuropeina 
 Muito Obrigada! 
Karina Soeiro 
karina@farmapotheka.com.br 
 
Apotheka Farmácia de Manipulação 
 
(0xx15) – 32298787 
Sorocaba S.P