Genética - Padrões de Herança Autossômica Recessiva e Mitocondrial

Prévia do material em texto

Genética
Aula 5 – 08/11/2019
Padrões de Herança Autossômica Recessiva e Mitocondrial
PADRÃO DE HERANÇA
Ocorre somente em homozigotos ou heterozigotos compostos (indivíduo com 2 alelos diferentes mutados), porque os 2 alelos têm que estar mutados. 
Para ter a doença, cada alelo mutante tem de ser herdado de cada genitor, ou seja, os pais devem ser no mínimo portadores.
Temos 3 tipos de combinação:
Critérios:
-Todo indivíduo afetado tem genitores portadores assintomáticos de alelos mutantes;
-Homens e mulheres tem a mesma probabilidade de serem afetados;
-O risco de recorrência para cada irmão do probando é de 1 em 4;
-Os genitores da pessoa afetada podem, em alguns casos, ser consanguíneos.
CONSANGUINIDADE
Possibilidade é aumentada se os genitores forem aparentados e puderem ter herdado o alelo mutante de um único ancestral em comum.
Xeroderma pigmentoso:
20% dos casos é devido ao casamento entre primos. 
Acontece uma mutação que afeta o sistema de reparo de DNA. 
Fenótipo:
-Sensibilidade ao UV;
-Queimaduras de sol;
-Fotossensibilidade;
-Fotofobia;
-Sardas;
-Envelhecimento precoce da pele;
-Neoplasias benignas e malignas;
-Dano ocular;
-Degeneração neuronal progressiva;
-Surdez;
-Deficiência intelectual caso ela fique muito exposta, mas hoje em dia dificilmente chega mais a esse ponto. 
ENDOGAMIA X CONSANGUINIDADE
A endogamia é situação no qual indivíduos de uma pequena população tendem a escolher seus parceiros na própria população. Ela pode estar relacionada com fatores geográficos, cultural ou religiosos. O problema é que essas pessoas podem ter ancestralidade comum em gerações passadas, podendo se tornar uma consanguinidade. 
Frequência genética é maior naquela população do que na população geral (isolados genéticos): Doença de Tay-Sachs. 
DISTÚRBIOS INFLUENCIADOS PELO SEXO
Doença autossômica recessiva influenciada pelo sexo.
Hemocromatose:
Ocorre uma mutação pontual no gene HFE que vai promover a troca do aminoácido cisteína pela tirosina. 
É mais comum em homens. 
Caracteriza-se por uma sobrecarga de ferro no organismo. 
O fígado, normalmente, libera o hormônio hepcidina que tem função de impedir a absorção de ferro. No entanto, em indivíduos com hemocromatose o fígado NÃO libera esse hormônio, ocorrendo, portanto, um acúmulo de ferro. 
Fenótipo:
-Fadiga;
-Dor abdominal.
-Hepatomegalia;
-Cirrose;
-Carcinoma. 
Tratamento: sangria. 
HERANÇA PSEUDOAUTOSSÔMICA
Herança na região pseudoautossômica dos cromossomos X e Y que podem sofrer crossing-over. 
Herança autossômica dominante ou recessiva.
Critério:
-Alelos podem exibir transmissão homem a homem. 
Discondroesteose:
Herança dominante.
Ocorrem mutações no gene SHOX que está localizado no braço curto do X e no braço
curto do Y. 
Fenótipo:
-Displasia esquelética de moderada a grave;
-Baixa estatura desproporcional;
-Deformidade do antebraço. 
GENOMA MITOCONDRIAL
Genoma mitocondrial:
1 cromossomo circular com 37 genes. 
Células: 1000 cópias de mtDNA.
100 rearranjos. 
100 diferentes pontos de mutação.
Doenças envolvendo o SNC e musculoesquelético, porque afetam os órgãos que precisam de mais energia (os que tem mais mitocôndrias).
Segregação replicativa:
Replicação e distribuição aleatória entre as mitocôndrias recém-formadas e entre as células-filhas. 
Homoplasmia e heteroplasmia:
As células possuem muitas cópias de moléculas de mtDNA.
Homoplasmia: célula filha possui uma única população de mtDNA.
Heteroplasmia: célula filha recebe uma mistura de mitocôndrias com mtDNA diferente. 
Herança materna:
As mitocôndrias dos espermatozoides são eliminadas.
Critérios:
-Todos os filhos de mulheres homoplasmáticas para uma mutação herdarão essa mutação;
-As mulheres heteroplasmáticas para uma mutação passarão para todos os filhos, mas a fração de mitocôndrias mutantes e consequentemente o risco e a gravidade da doença podem variar. 
Neuropatia óptica hereditária de Leber: 
-Perda visual;
-Afeta o nervo óptico;
-17 mutações diferentes do DNA mitocondrial já foram descritas nessa doença.