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Células sanguínéas EDistribuição de nutrientes e oxigênio para as células (direta ou indiretamente); ETransporte de restos metabólicos e dióxido de carbono para longe das células; EManutenção da homeostase ► solução tampão; termorregulação e hemóstase ; ETransporte de hormônios e outras substâncias regulatórias dos tecidos e para os tecidos; ETransporte de componentes imunes (anticorpos, proteínas, células) ►proteção Sangue E 7-8% do peso corporal do adulto (~6L) ETecido conjuntivo líquido contido no sistema circulatório, que o mantém em movimento unidirecional ECélulas: eritrócitos, leucócitos e trombócitos (plaquetas) ELíquido extracelular rico em proteínas: plasma EHematócrito: volume de eritrócitos Plasma sanguineo E Água: solvente para solutos ►proteínas, gases, eletrólitos, substâncias regulatórias, restos metabólicos; E Solutos ajudam a manter o pH ótimo e osmolaridade E Albumina: 50% das proteínas plasmáticas E Manutenção da pressão coloidosmótica E Transporte: hormônios, metabólitos e drogas E Globulinas: imunoglobulinas (IgG); e globulinas não imunes (alfa e beta fibronectina, transferrina, lipoproteínas E Fibrinogênio (solúvel): transforma-se na fibrina insolúvel durante a cascata da coagulação; u Soro = plasma sem fatores de coagulação u Coágulo sanguíneo: rede de eritrócitos e fibras de fibrina u Anticoagulante: substâncias que previnem a coagulação do sangue EO estudo das células sanguíneas exige preparação e coloração: •Esfregaço é o melhor método; u Eritrócitos u Granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) u Agranulócitos (monócitos e leucócitos) Eritrocitos/Globulos Vermelhos/Hemacias EDiscos bicôncavos, anucleados e deformáveis ELigam O2 »distribuição tecidual ELigam CO2 »remoção tecidual ETempo de vida: 120 dias E90% dos eritrócitos velhos são fagocitados por macrófagos no baço EUsado para estimar o tamanho de outras células O formato dos eritrócitos é mantido devido a um grupo especial de proteínas: espectrina, anquirina, proteína 4.1, banda 3 EOs eritrócitos contém hemoglobina •Especializada no transporte de gases •O formato da célula mantém a hemoglobina próxima á membrana •Garante a eosinofilia dos eritrócitos; e a granulosidade na microscopia eletrônica EComposta por quatro cadeias de globina: •α, β, γ, δ » cada uma possui um grupo heme (+Fe) •HbA: mais prevalente em adultos (α2 β2) •HbA 2: até 3% da hemoglobina de adultos (α2 δ2) •HbF: < 1% da hemoglobina do adulto (α2 γ 2) •Aumenta na anemia falciforme e talassemias Leucocitos EClassificados quanto à presença de grânulos e sua afinidade aos corantes: EGranulócitos: possuem grânulos específicos ENeutrófilos, eosinófilos e basófilos EAgranulócitos: Não possuem grânulos específicos ELinfócitos e monócitos EOs dois grupos possuem grânulos não específicos – azurófilos » lisossomos OBS.: 1Neutrófilos costuma ter de 4 lóbulos, se tiver menos são neutrófilos mais novos; 1O núcleo do basófilo nem sempre vai ser possível ver; 1Os linfócitos possuem núcleos maiores que as outras células; 1Os monócitos se diferencia do basófilo pelo citoplasma, núcleo e tamanho; nos basófilos possuem grânulos específicos. Neutrofilos polimorfonucleares (PMNs) E 10 a 12 µm de diâmetro E Células brancas mais numerosas E 3 tipos de grânulos: E Azurófilos/primários: presentes em todas as células da série branca » Lisossomos E Grânulos específicos/secundários: menores e mais numerosos » proteases, ativadores do complemento, peptídeos antimicrobianos E Grânulos terciários: fosfatases e metalloproteinases E São altamente móveis » migração para áreas de lesão OBS.: 1Geralmente possui 4 núcleos; 1Bastonete é um neutrófilo jovem em que o núcleo ainda não completou a lobulação; Eosinofilos ETamanho semelhante ao dos neutrófilos E Núcleo bilobulado, com eucromatina central E Grânulos específicos são grandes e acidófilas •Corpo cristaloide: contém proteínas ricas em arginina: proteína básica maior, proteína catiônica, peroxidase eosinofílica e neurotoxina derivada de eosinófilos •Histaminase (controla os efeitos deletérios das alergias), colagenases, catepsina E Eosinófilos são associados às reações alérgicas, infecções parasitárias e inflamações crônicas OBS.: 1Vai se diferenciar pelo padrão de granulação do citoplasma; se coram com eosina; os grânulos são eosinófilos. Basofilos E Tamanho semelhante ao dos neutrófilos E Possui grânulos grandes e basófilos • Obscurecem o núcleo E < 1% dos granulócitos E Interage com IgE »desgranulação • Grânulos específicos: heparina, histamina, sulfato de heparan (agentes vasoativos), leucotrienos (constrição muscular lisa e de vias aéreas), Il-4 e Il-13 (promovem a síntese de IgE) E Função relacionada à do mastócito » anafilaxia Linfocitos E Principais células do sistema linfático e imune (adaptativo) E Principais agranulócitos (~ 30% dos leucócitos totais) •Linfócitos grandes: ativados que interagem com Ags específicos ou células NK •Linfócitos pequenos (maioria): linfócitos maduros Linfócito T Diferenciação por função Linfócito B e NÃO por morfologia OBS.: 1PLASMOCITO: núcleo redondinho e citoplasma em maior quantidade Monocitos EMaiores células do esfregaço (~18µm) ECirculam por cerca de 3 dias • Migram para os tecidos, onde se diferenciam nos fagócitos do sistema fagocítico mononuclear » fagócitos que habitam os tecidos conjuntivos ENúcleo é mais endentado que o do linfócito ECitoplasma é rico em grânulos azurófilos ECélulas apresentadoras de antígeno (APCs) OBS.: 1Núcleo forma retranças, geralmente em formato de ferradura ou rim Trombocitos/plaquetas EFragmentos citoplasmáticos derivados dos megacariócitos EAs plaquetas dividem-se em quatro partes: • Zona periférica: membrana + glicocalix • Zona estrutural: região periférica proteínas do citoesqueleto que dão suporte à membrana • Zona de organelas: região central. Contém mitocôndrias, peroxissomos e três tipos de grânulos → α: fibrinogênio e fatores da coagulação →δ: ADP, ATP, serotonina e histamina →λ: enzimas hidrolíticas (reabsorção do coágulo) • Zona de membranas: canais tubulares » invaginação da membrana e RE (armazena íons de Ca++) E Formação de células sanguíneas: Hemopoiese, hematopoiese, hematocitopoiese • Eritropoiese: formação dos eritrócitos • Leucopoiese: formação da série branca • Trombopoiese: formação das plaquetas ESão continuamente produzidas e destruídas » manutenção de níveis constantes dos diferentes tipos celulares E Célula tronco hematopoiética ou célula tronco pluripotente dá origem a todos os tipos de células sanguíneas: • Progenitor comum mielóide ou unidade formadora de colônia de granulócitos, eritrócitos, monócitos e megacariócitos • Progenitor comum linfoide E Diferentes substâncias estimulam o desenvolvimento dos diferentes tipos celulares. Eritropoiese E Influenciada por eritropoietina, interleucina-3 e interleucina-4 E Proeritroblasto: célula grande, núcleo esférico com nucléolos, citoplasma levemente basofílico (ribossomos livres) » não é facilmente identificável E Eritroblasto basófilo: heterocromático e alto potencial mitótico. Citoplasma com basofilia intensa (síntese de Hemoglobina) E Eritroblasto policromático: altos níveis de hemoglobina (eosinofilia) + muitos ribossomoslivres (basofilia); núcleo menor e cromatina em “tabuleiro de xadrez” E Eritroblasto ortocromático: núcleo pequeno e denso. Incapaz de se dividir E Eritrócito policromático (reticulócito) » ertitrócito Trombopoiese E 1011 plaquetas/dia, estimulada pela trombopoietina E Megacarioblasto (chega a 70µm): divide-se em pequenos compartimentos » invaginação da membrana plasmática E Trombocitopenia: baixa contagem de plaquetas » aumenta o risco de sangramentos Granulopoiese E Progenitor mielóide; influenciado por citocinas: GM-CSF, G-CSF, IL-3 E Mieloblasto: Núcleo grande e eucromático; pouco citoplasma (sem grânulos) E Promielócito: Núcleo grande; citoplasma contendo grânulos primários. E Mielócitos: núcleo menos esférico e mais heterocromático. Presença inicial dos grânulos específicos E Metamielócitos: subtipos são reconhecíveis por seus grânulos. Núcleos reniformes E Bastonetes (neutrófilos) »granulócitos maduros Linfopoiese E Sítio primário: medula óssea • Proliferação nos órgãos linfáticos E Células que expressam GATA-3: Linfócitos T (migram para o timo onde completam sua diferenciação) E Células que expressam Pax5: Linfócitos B E Il-2 e Il-15: estimulam o desenvolvimentos de células NK Medula ossea microambiente E Vasos sanguíneos (sinusóides) e uma rede de células hematopoiéticas E Células adventiciais e reticulares » suporte E Medula amarela: células adiposas, não envolvidas na produção de células sanguíneas E Medula vermelha: cordões de células hematopoiéticas »células em desenvolvimento
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