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SUPOSITÓRIOS E ÓVULOS Profª Ana Paula Zanini Frasson Tecnologia Farmacêutica II Supositórios e óvulos • Latim: supponere (colocar por baixo) • Sup (por baixo) e ponere (colocar) Formas farmacêuticas destinadas à inserção em orifícios corporais, nos quais amolecem, se dissolvem e exercem efeitos sistêmicos ou localizados. http://sefap.optyma.com/images/pastillas/658104F.jpg Supositórios e Óvulos • Supositório: administrados no reto • Óvulo: administrado na vagina • Vela: administrado na uretra • Pré- requisitos: • formato adequado a via de administração; • devem fundir-se ou dispersar-se em temperatura corporal. Vantagens da Administração de fármacos por rotas diferentes da oral • Incapacidade do paciente em usar a via oral • Efeitos colaterais após a ingestão do fármaco • Instabilidade do fármaco no pH gastrintestinal ou susceptibilidade ao ataque enzimático • Evita o efeito de primeira passagem • Fármacos de sabor desagradável Supositórios MODO DE AÇÃO • EFEITO LOCAL: • Ação Mecânica • Possuem ação laxativa devido ao estímulo do reflexo da defecação decorrente da presença de um corpo estranho que provoca estímulo dos movimentos peristálticos. • Constipações; dor e irritações; coceiras; inflamações associadas a hemorroidas; • Laxantes, adstringentes, antissépticos, anestésicos locais, vasoconstritores, anti-inflamatórios. • Ação Local • Ação tópica na mucosa anorretal. Possuem ação anti- hemorroidária. MODO DE AÇÃO • Ação Sistêmica • O fármaco é absorvido para a circulação sanguínea produzindo efeitos sistêmicos. • Ex.: Progesterona, descongestionantes, analgésicos, anticelulíticos ou antibióticos. Anatomia e fisiologia do reto • Ânus: músculo circular • Reto: • canal anal e ampola (80% do órgão) • Órgão oco com parede superficial lisa, sem vilosidades, com três grandes válvulas (válvulas retais) • Área de superfície total de aproximadamente 300 cm2 • Muco • Volume: 3 mL • pH: aprox. 7,5 Absorção do fármaco no reto • Veias hemorroidais inferior e intermediária: drenam diretamente para a circulação geral • Veia hemorroidal superior drena para a veia porta • A biodisponibilidade depende da região do reto onde o fármaco é realmente absorvido. • Recomenda-se fazer com que o fármaco fique na porção inferior do reto. Fatores que influenciam na absorção de fármacos administrados pela via retal Fatores fisiológicos: • reto e da mucosa do cólon intestinal • conteúdo do cólon • rota circulatória • pH ( neutro) Fatores físico-químicos do fármaco e da base: • Lipo e hidrossolubilidade • Tamanho de partícula • Grau de ionização do fármaco • Concentração do fármaco • Natureza da base Formulação de supositórios • Média 32 mm comprimento (1,5 polegadas), com formato cilíndricos, cônicos e torpedos, com uma ou ambas as extremidades afiladas; • Quantidade variada de fármaco (0,1 a 40%) • Peso depende da densidade da base e do fármaco; • Peso médio (com manteiga de cacau como base): • Adultos: 2-3 g • Crianças: 1 g Formulação de supositórios • Fármaco • Excipiente • Adjuvantes Características requeridas - Excipiente • Fundir-se ou dissolver-se no fluido retal (PF < 37º C) • Capacidade de contração durante o resfriamento • Viscosidade da base fundida: importante tanto tecnologicamente quanto sob aspectos biofarmacêuticos • Estabilidade física e química quando estocada • Não ser incompatível com o fármaco • Permitir liberação ideal do fármaco EXCIPIENTE • Pode-se dizer que: • Obtém-se ação rápida quando o excipiente for lipofílico e o fármaco insolúvel nesse; • A absorção é um pouco mais lenta quando o excipiente for pouco lipofílico e o fármaco insolúvel nesse; • A absorção é retardada quando o excipiente for lipofílico e o fármaco solúvel nesse; • A absorção, geralmente, é lenta quando o excipiente é hidrofílico. Excipientes Gordurosos • Manteiga de cacau: • Obtida por compressão do Theobroma cacao e purificada industrialmente, antigamente era o mais utilizado, não sendo ideal do ponto de vista técnico e farmacêutico. • É composta por uma mistura de triglicerídeos de ácido oleico, palmítico e esteárico. • Funde-se entre 29 e 34°C, e solidifica entre 22 e 26 °C em aproximadamente 6 minutos. Vantagens e Desvantagens Vantagens: • Boa tolerância local pela baixa acidez (não irritante) • Inerte • Boa conservação (muito estável) • Sólido a temperatura ambiente, após a fusão tornando-se líquido de baixa viscosidade. Desvantagens: • PF baixo para países tropicais • Escasso poder de absorção de água • Sofre alotropismo • Presença de formas metaestáveis, resultantes do superaquecimento, altera o ponto de solidificação-fusão, bem com o tempo necessário para que a massa solidifique. se fundir acima de 43 °C e sofrer resfriamento brusco passa a ter ponto de fusão de 23 °C. OUTROS EXCIPIENTES GORDUROSOS • Gorduras vegetais hidrogenadas • Sebo de Bornéo • Diversas massas semissintéticas: Inhausen Estearium, Witepsol, Dehydag, Massupol, Novata® tipo B e Suppocire®. • Gorduras Vegetais Hidrogenadas: • Cor branca e textura adequada. • Não sofrem oxidação. • Compostas por mono e diglicerídeos C9 a C17 (agentes emulsivos A/O). • Solidificam a 37°C, possuindo baixa viscosidade quando fundidos. • Novata® tipo B (Henkel): • Mistura de mono/di e triglicerídeos de ácidos graxos saturados de cadeia C12-C18 de origem animal. Produzem supositórios com boa apresentação que se fundem na faixa de 33,5 a 35,5 °C. • Suppocire® (Gattefossé): • Mistura de mono/di e triglicerídeos derivados de óleos vegetais com cadeias C12-C18. Apresenta ponto de fusão entre 35 e 36,5 °C. Excipientes Hidrófilos • Polímeros de PEGs, Tweens 60 e 61 em mistura com monolaurato de glicerila ou lanolina. • PEGs (Macrogóis): • São usadas misturas de PEGs de diferentes massas moleculares de modo a obter ponto de fusão adequado. Dissolvem-se após a administração, cedendo o fármaco lentamente. • Não são tóxicos, mas podem provocar irritação por provocar desidratação da mucosa pela absorção de água. • Para reduzir o risco de retenção retal dos supositórios, os pacientes devem ser instruídos a umedecê-los com água morna antes da introdução dos mesmos. • Possuem maior probabilidade de incompatibilidades do que outros excipientes, sendo incompatíveis com sais de prata, ácido tânico, quinino, ictiol, viofórmio, sulfonamidas, ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, fenobarbital sódico, cânfora, aminopirina e benzocaína, entre outros. • Os supositórios de PEG podem ser frágeis e pode haver cristalização do fármaco durante o armazenamento. • Base de Glicerina: • Composta por glicerina, estearato de sódio e água destilada: Glicerina ........................... 91 g Estearato de sódio ............. 9 g Água destilada .................... 5 g • O estearato de sódio pode ser obtido durante o preparo dos supositórios pelo uso de ácido esteárico e hidróxido de sódio. • Possuem efeito laxante. Excipientes - Resumindo Bases oleosas: • Quase exclusivamente sintéticos ou semissintéticos (mistura de triglicerídeos) • Manteiga de cacau: muitas desvantagens • Índice de acidez • Índice de hidroxila: degradação de fármacos susceptíveis a hidrólise (Desvantagem), maior faixa de fusão e de solidificação (Vantagem) Bases hidrofílicas: • Gelatina glicerinada e bases saponificáveis (laxativo) • Macrogóis • se fundem a temperaturas bem acima da temperatura corporal. • Apropriados para clima tropical • Desvantagens: higroscópicos (sensação de ardor), incompatibilidade com diversos fármacos • Parâmetros de formulação para supositórios: • Composição • Comportamento de fusão • Propriedades reológicas • Volume do supositório (adulto x infantil) Fármaco • Fatores relacionados ao fármaco que podem influenciar na qualidade do supositório: • Solubilidade em água e na base: • solução ou suspensão Solubilidade do fármaco e formulação desupositórios Solubilidade em Base selecionada Gorduras Água Baixa Alta Base oleosa Alta Baixa Base aquosa Baixa Baixa Indeterminada Fármaco • Propriedades de superfície: uso de tensoativos à formulação • Tamanho da partícula • Quantidade: se o número de partículas aumenta, aumenta também a velocidade de formação de aglomerados • pKa Adjuvantes • Corretivos do PF: • Endurecedores: • Aumentam o ponto de fusão do supositório. Ex.: Ceras, espermacete e parafina. • Amolecedores: • Reduzem o ponto de fusão do supositório. Ex.: Glicerina, sorbitol, lanolina e óleos OBS: Substâncias que aumentam a viscosidade (dióxido de silício coloidal ou monoestearato de alumínio): diminuem a velocidade de liberação do fármaco. Adjuvantes Agente suspensor • Quando o fármaco não é solúvel no excipiente, um agente suspensor é necessário para que não haja sedimentação do fármaco durante o processo de solidificação. • Ex.: Sílica gel micronizada (Aerosil 200®) a 1%. Agentes Emulsificantes • Ajudam a melhorar a absorção de água. • Agentes emulsivos para sistemas aquosos (emulsivos O/A): LSS, estearato de sódio, Tweens, Myrjs. • Agentes emulsivos para sistemas oleosos (emulsivos A/O): Spans, lanolina. • Agentes emulsivos (reduzem a liberação do fármaco) • Agentes molhantes (melhoram a liberação do fármaco) Preparo do Produto Final • Produção em pequena escala (lotes de 10 a 20 unidades) • Produção em escala semiautomática (lotes com mais de 20.000 unidades/hora) • Preparação: • Método de Compressão • Método de Moldagem após a fusão Método de Moldagem - Fusão • Fusão da base • Incorporação do ativo e adjuvantes • Vertido na forma ou no molde • Resfriamento para solidificação • Embalagem no recipiente final (se necessário) * Deve-se ter cuidado com a temperatura para evitar: inativação do fármaco modificação do ponto de solidificação do excipiente. - Diversas capacidades, forma e tamanho - Aço inox, alumínio, bronze, plástico Moldes • Lubrificação do molde - Fina camada de óleo mineral - Facilita limpeza e remoção da preparação • Não é necessária quando se usa como base manteiga de cacau ou PEG. - Compressão da massa constituída pela mistura da base com o(s) fármaco(s). - adequado para a fabricação supositórios que contenham fármacos insolúveis na base ou termolábeis. -Desvantagens: - necessidade equipamento especial - limitação quanto às formas Preparação por compressão Acondicionamento • Individualmente em embalagens de plástico PVC ou em invólucros de alumínio. • Manter em local fresco ou geladeira. Controle de Qualidade • Aparência • Peso • Desintegração • Comportamento de fusão (dissolução) • Resistência mecânica • Conteúdo de substância ativa • Liberação (in vitro) • Temperatura • Área de contato • Meio de dissolução • Movimento • Membranas Produto Fármaco Efeito Categoria Buscopan composto Dipirona, escopolamina Sistêmico Antiespasmódico Brexin Piroxican Sistêmico Antiinflamatório Flogotisol Tianfenicol Sistêmico Amidalites, faringites e laringites Eucil Metoclorpramina Sistêmico Antiemético Glicerina Local Laxante Proctyl Policresuleno e Cinchocaína Local Hemoragia, dor e prurido Anusol C Hidrocortisona e Resorcinato de Bismuto Local Distúrbios inflamatórios anorretais Exemplos de supositórios Óvulos DEFINIÇÃO • São formas farmacêuticas de uso externo, com formato de uma azeitona ponteaguda, destinadas para aplicação vaginal. • Formato: Globular, ovoide ou cônico. • Peso: depende da densidade da base e do fármaco. Administração vaginal de fármacos • Visam efeito local (maioria) • Infecções causadas por Trichomonas e Candida albicans • Efeito sistêmico • maior biodisponibilidade em comparação à via oral • Rica rede de vasos sanguíneos • Poucos fármacos administrados com esse intuito • Óvulos de progesterona • Contraceptivos; • Antisséptico da higiene feminina; • Agente específico no combate a patógenos invasores. CLASSIFICAÇÃO • Simples: • Possuem apenas o excipiente associado a no máximo um fármaco. • Compostos: • Possuem dois ou mais fármacos. EXCIPIENTES (BASES) • Gelatina glicerinada (glicerogelatina): • Usa-se uma mistura de glicerina (70%) e gelatina (14%). • A gelatina apresenta inúmeras incompatibilidades como com extratos contendo taninos. • Com o passar do tempo os óvulos de gelatina glicerinada tendem a ressecar pela perda de água. • Muito bem tolerada. • Agar-ágar • Polietilenoglicóis e bases oleosas (menos utilizados pois causam irritação). EXEMPLO DE BASE Óvulo Simples (F. Bras. I) Gelatina .......................... 15 g Água destilada ............. 20 mL Glicerina ......................... 65 g Para obter 100 g FÁRMACOS ADMINISTRADOS NA FORMA DE ÓVULOS VAGINAIS • Os óvulos vaginais podem conter os seguintes fármacos: • Sulfas • Penicilina • Nistatina + metronidazol • Clindamicina • Violeta de genciana Produto Fármaco Efeito Categoria Tricangine-A Mepartricina e Tetraciclina Local Vulvovaginites bacterianas Albocresil Policresuleno Local Antimicrobiano Ultragestran Progesterona Sistêmico Manutenção gravidez Lisoquinol Furazolidona Local Infecções bacterianas, parasitárias e micóticas Gyno Irudol Colagenase - Clorafenicol Local Agente desbridante em lesões superficiais Fentizol Nitrato fenticonazol Local Candidíase Exemplos de comprimidos e óvulos vaginais
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