aula neoplasia

Prévia do material em texto

Neoplasia
Prof. Michella Lima
NEOPLASIA
O que é câncer?
Neoplasia
Classificação:
Benignos: + OMA
Mesenquimatoso: célula de origem
Fibroma, condroma
Epiteliais: célula de origem
padrão micro 
padrão macro -
Adenoma
Papiloma
Papiloma X Pólipo
Lipoma
Pólipo
Neoplasia
Classificação:
Malignos:
Mesenquimatoso: célula de origem + SARCOMA
Fibrossarcoma, condrossarcoma
Epiteliais:
• célula de origem + CARCINOMA –
• padrão micro -
• padrão macro - carcinoma polipóide
adenocarcinoma
carcinoma in situ (displasia)
NeoplasiaAlgumas variações
Melanoma
origem nos melanócitos
Seminoma
tumor germinativo do testículo
Linfoma
tec. linfóide
Mesotelioma
mesotélio
Neoplasia
Hamartoma
Erro no desenvolvimento de um órgão. 
Diferentes tipos de tecido em local onde normalmente não 
estariam presentes. 
Harmatoma condróide pulmonar
Coristoma
Restos ectópicos de tecido normal
Substância pancreática no estômago
Neoplasia
Tumores Mistos
único clone com duas linhagens diferentes
adenomas pleomórficos
Teratomas 
céls. Totipotentes - mais de uma camada germinativa
NeoplasiaCaracterísticas:
Diferenciação
Benigno Maligno
Muito Pouco
Crescimento Lento Rápido
Invasão Pouco Infiltrativo
Metástase Ausência “Ocorre”
Anaplasia
Epidemiologia
Neoplasia
Anaplasia Neoplasia
Alterações Morfológicas
Pleomorfismo
Morfologia nuclear anormal
Mitoses atípicas
Perda de polaridade
Neoplasia
Vias de Disseminação
Implantes em cavidades e superfícies
Linfática - CARCINOMA
Hematogênica – SARCOMA
VEIAS
FÍGADO/ PULMÃO
Neoplasia
CONDIÇÕES Cancerizáveis- PRÉ-CANCEROSAS
• LEUCOPLASIA
• ERITROPLASIA
• QUERATOSE CUTÂNEA SOLAR, ETC.
Aumento do risco
Bases moleculares do 
câncer
Bases moleculares do câncer
Princípios Fundamentais:
• Mutação – Base da carcinogênese
• Proliferação monoclonal
• Principais alvos: Proto-oncogenes
Supressores do tumor
Reguladores da apoptose
Reparo de DNA
Alterações essenciais
transformação maligna
• Autossuficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
INDUÇÃO DO 
CRESCIMENTO CELULAR
FC
receptor
pp transdutoras
Estimulação dos fatores de 
transcrição nucleares
Transcrição
DIVISÃO CELULAR
RAS
MYC
Ciclinas 
quinases
Oncogenes
Autossuficiência do crescimento
Proto-oncogene ras
CDK 
X 
CDKI
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
INIBIÇÃO DO 
CRESCIMENTO CELULAR
Sinais inibitórios
receptor
pp transdutoras
Transcrição
DIVISÃO CELULAR
RAS
MYC
Ciclinas 
quinases
Genes supressor de tumor
Aplicam freios à divisão celular
Inibição dos fatores de 
transcrição nucleares APOPTOSE
Anti-oncogenes (Supressores tumorais)
Gene Rb
Gene p53
Nucleares
Atuam no reparo DNA
Gene Rb
Fator de transcrição
Retinoblastoma
Gene P53
pp
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
Anti-apoptóticos Pró-apoptóticos
Evasão da apoptose
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
Potencial infinito de replicação
60 a 70 duplicações – senescência
Telômeros curtos – reconhecidos por quebra na fita
dupla de DNA – interrupção ciclo celular (p53 e Rb)
Céls somáticas: replicação incompleta das 
extremidades dos cromossomos
(encurtamento dos telômeros)
Telomerase: enzima que adiciona nucleotídeos
mantendo o tamanho dos telômeros
CA: telomerase reativada, telômeros estáveis
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
Angiogênese
Tumor pequeno (1-2 mm)
avascular
Tumor maior
Vascular
Potencial metastático
ATIVAÇÃO 
ANGIOGÊNICA
Resulta da superexpressão
de sinais pró-angiogênicos 
(VEGF)
Alterações essenciais
transformação maligna
• Auto-suficiência nos sinais de crescimento
• Insensibilidade aos sinais inibitórios de crescimento
• Evasão da apoptose
• Defeitos no reparo de DNA
• Potencial infinito de replicação
• Angiogênese
• Capacidade de invadir e metastatizar
Capacidade 
de invadir e 
metastatizar
Invasão na matriz
Agentes Carcinogênicos
 Carcinogênese química
 Carcinogênese por radiação
 Carcinogênese viral e microbiana
Carcinogênese viral e 
microbiana
 Virus oncogênicos DNA associados com cânceres Humanos: HPV, 
EBV, HBV.
 Virus oncogênico RNA: HTLV-1. 
HTLV - 1 
(Vírus da Leucemia das células T Humanas Tipo 1)
• TROPISMO CÉLULAS T CD4 + - TRANSFORMAÇÃO 
NEOPLASTICA. 
• PARAPARESIA TROPICAL - DESMIELINIZAÇÃO DE 
NEURÔNIOS MOTORES PERIFÉRICOS: ALTERAÇÕES 
NA MARCHA, FRAQUEZA MUSCULAR NOS MEMBROS 
INFERIORES, ETC.
• INFECÇÃO HUMANA – TRANSMISSÃO DE CÉL. T 
INFECTADA (SEXUAL, SANGUE E AMAMENTAÇÃO)
• LEUCEMIA: 1% DE INFECTADOS – PERIODO LATENTE (20-
30 ANOS)
HTLV-1
GENOMA HTLV-1: REGIÃO CONTENDO TAX
• INATIVA O P16 (INIBIDOR DO CICLO) E ATIVA CICLINA
D
DESREGULA O CICLO
• INTERFERE NO REPARO
• INIBE OS PONTOS DE CHECAGEM
HPV: Papilomavirus Humano
• 70 TIPOS GENETICAMENTE DISTINTOS
• TIPOS 1, 2, 4, 7 – PAPILOMA ESCAMOSO – BENIGNO
• TIPOS 6, 11 – VERRUGAS GENITAIS – BAIXO RISCO
CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (COLO DO ÚTERO, 
REGIÃO ANOGENITAL)
• TIPOS 16, 18 - 85% INVASIVO E PRECURSOR 
CARCINOMA IN SITU
E6, E7 PRODUTOS GENES.
E6, E7 produtos gênicos
bloqueio de apoptose
remoção de restrição do ciclo celular
E6 
• AUMENTA DEGRADAÇÃO DE P53 E BAX – BLOQUEIO
APOPTOSE
• INIBE P21 
• ATIVA TELOMERASE
E7
• AUMENTA DEGRADAÇÃO DE P53 – BLOQUEIO
APOPTOSE
inibe p21 e p27 – evita associação com CDK4-ciclina
se liga à Rb – remove restrição ao ciclo celular
se liga à CDKA e CDKE
Gene Rb
Fator de transcrição
Retinoblastoma
EBV
• membro da família Herpesviridae
DNA fita dupla
via de contaminação
• Infecção primária Assintomático
Mononucleose infecciosa
• Infecção crônica pacientes 
imunocomprometidos
EBV
Linfoma de 
Burkitt
CA 
nasofaríngeo
CA Gástrico
Linfoma de 
céls T
Linfoma de 
Hodgkin
Linfoma NK
H. Kimura et al. Rev.Med.Virol. 2008; 18:305–319.
Linfoma Burkitt – Locus 8q24 c-myc
Imunologia
Aspectos clínicos da neoplasia
 Efeitos locais e hormonais
 Caquexia
citocinas tumorais e do hospedeiro – FNT
 Síndromes paraneoplásicas
Sinais e sintomas que antecedem ou ocorrem na 
presença de um câncer não sendo relacionados com o 
tumor. 
+ freqüentes: acantose migrans, artrites, prurido, etc.
http://pt.wikipedia.org/wiki/Sinal_m%C3%A9dico
http://pt.wikipedia.org/wiki/Sintoma
http://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A2ncer
Marcadores tumorais
São macromoléculas presentes no tumor, no
sangue ou em outros líquidos biológicos, cujo
aparecimento e/ou alterações em suas
concentrações estão relacionados com a gênese
e o crescimento de células neoplásicas.
Funcionam como indicadores da presença de 
câncer, e podem ser produzidas diretamente pelo 
tumor ou pelo organismo, em resposta à presença 
do tumor.Diagnóstico
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES MALIGNOS
SISTEMA TNM – American Join Committee
É o resultado da avaliação clínica e histopatológica
do tumor:
1 - quanto a extensão do tumor (tamanho do tumor) T
2 - quanto a extensão regional da doença (invasão de
cadeias linfáticas ou regiões circunvizinhas ao tumor) N
3 - quanto a disseminação da doença à distância
(metástases) M
Estadiamento do tumor - divide os casos da doença em
grupos
T = Tumor primário
T0 = não há evidência de tumor primário
Tis = tumor primário “in situ”
T1, 2, 3, 4 = extensão do tumor primário crescendo
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES MALIGNOS
N = Linfonodos regionais
N0 = ausência de comprometimento para linfonodos regionais
N1, 2, 3 = presença de comprometimento para linfonodos regionais
M = Metástase à distância
M0 = não há metástases à distância
M1 = presença de metástases à distância
FIM