Aula 7 HIV

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Vírus da Imunodeficiência 
Humana
By Camila Baez
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Histórico
Infecção de 
humanos a 
partir de 
chimpanzés
Primeiro caso de 
AIDS relatado
Início da 
epidemia nos 
EUA
Homossexuais 
masculinos
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Histórico
Mídia nomeia o 
“clube dos 4-H” 
como de alto 
risco para AIDS
O HIV é 
descoberto 
como causa 
da AIDS
AIDS desponta 
como uma das 
principais 
causas de 
morte
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Histórico
Tratamento de 
alta eficácia 
(HAART): declínio 
de ~50% na 
letalidade
Terapia 
combinada é 
criada: 
Combivir
FDA aprova 
testes rápidos 
para o 
diagnóstico
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
Cercocebus atys
Rhesus
HIV-2
Cercocebus torquatus
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Classificação
• Família Retroviridae
• Subfamília Orthoretrovirinae
• Gênero Lentivírus
• 2 Subtipos antigênicos HIV-1
HIV-2
M
N
O
P
GRUPOS
9 Subtipos 
A
C
D
F
G
H
J
B
K
Sub-Subtipos
(A1-A5; F1 e 
F2)
Recombinantes
(CFR’s e URF’s) 
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Morfologia viral
• Genoma RNA fs +
• Diplóide
• Enzimas na partícula viral:
• Transcriptase reversa
• Integrase
• Protease 
• Capsídeo cônico
• Envelopado:
• Glicoproteína GP120
• Glicoproteína GP41
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Organização genômica
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
Grande variabilidade 
genética: 
- Erros da transcriptase
reversa (1 em 10.000)
- Recombinação
- Rearranjo
HIV adsorve através 
da interação entre 
GP120 com CD4+ e 
GP41 com CCR5 ou 
CXCR4
A transcriptase
reversa sintetiza 
DNA a partir de 
uma das fitas de 
RNA+
A integrasse 
integra o DNA 
viral ao genoma 
celular: 
provírus
Transcrição, 
expressão e 
replicação de 
genoma viral (RNA +)
Montagem 
viral: partícula 
imatura
Maturação: clivagem de 
proteínas precursoras 
nas proteínas 
funcionais: 
infecciosidade
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Patogênese 
HIV usa o receptor CD4 para entrar nas 
células:
LINFÓCITOS T helper, MACRÓFAGOS e 
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Linfócitos T ativados: infecção produtiva = 
morte da célula
Linfócitos T em repouso: reservatórios
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Patogênese 
Após replicar na porta de entrada, HIV faz 
viremia e se dissemina principalmente em 
linfonodos
Células CD4 são destruídas pela infecção 
viral ou por linfócitos T CD8 (citotóxicos)
 depleção de céls CD4 e esgotamento 
imune  imunodeficiência
Macrófagos e céls dendríticas teciduais 
também são infectadas produtivamente 
(ativação celular)  disseminação para 
diversos órgãos (SNC)
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Patogenia: reservatórios
São células susceptíveis ao HIV por 
possuírem CD4, porém apenas 
eventualmente permissivas: podem estar 
em estado de repouso e por isso não
expressarem as proteínas virais e não 
produzirem vírus.
Porém, a ativação destas céls faz com que 
a infecção viral retome o estado 
produtivo  dificuldade na eliminação
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• História natural da infecção pelo HIV
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• História Natural da infecção pelo HIV
• Fase de síndrome viral aguda:
• Intensa replicação viral (alta carga viral)  +++transmissão
• 50-90% sintomáticos: síndrome retroviral (semelhante à gripe e à 
mononucleose infecciosa): febre alta, linfoadenopatia, exantema, mal-estar, 
anorexia, náusea/ vômito, perda de peso, úlceras cutâneas e mucosas, 
mialgia, artralgia; hepatoesplenomegalia, meningoencefalites, pneumonia)
• Intensa resposta imune que consegue controlar a replicação viral 
momentaneamente  ↓ quantidade de vírus no organismo (CARGA VIRAL)
• Janela imunológica
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• História Natural da infecção pelo HIV
• Fase de PERSISTÊNCIA viral:
• Manutenção de CD4 >350 cels/mm³ e carga viral baixa/ indetectável
• Clinicamente saudável (linfoadenopatia; lesões cutâneas discretas; anemia/ 
leucopenia): latência clínica
• Set point: menor nível de carga viral pode ser preditivo de velocidade de 
progressão (80% - 10 anos; 5% - 3 anos; 15% - >10 anos; controladores de elite)
• Replicação persistente, inflamatória e crônica em linfócitos T CD4 e outras céls
CD4 ativadas  depleção progressiva até se tornar sintomático (AIDS)
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• História Natural da infecção pelo HIV
• Fase AIDS:
• Carga viral elevada e Redução de céls CD4 (<200céls/mm³ ): depleção 
imunológica maciça  doenças oportunistas
• Resposta imune inadequada; fadiga e diarreia crônicas, lesões orais; 
pneumonia por P. carinii, tuberculose atípica/ disseminada; toxoplasmose; 
candidíase oroesofágica; criptococose; citomegalovirose; neoplasias (sarcoma 
de Kaposi; linfoma não Hodgkin; câncer cervical; linfoma cerebral invasivo)
• Neuropatia; Miopatia; Nefropatia
Síndrome da imunodeficiência adquirida -
AIDS
Síndrome da imunodeficiência adquirida -
AIDS
Retinite por citomegalovírus 
(cegueira)
Diarreia por diversos 
microrganismo
Câncer cervical 
invasivo
Câncer cervical 
invasivo
Micobacterium 
tuberculosis
Tuberculose atípica/ 
disseminada
Encefalite/ 
demência por HIV
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Diagnóstico
• Direto
• Indireto
Vírus da Imunodeficiência Humana - HIV
• Diagnóstico
a. Triagem inicial: pesquisa de anticorpos anti-HIV* (4-12 semanas após 
infecção)
- Fluxograma 1: Dois testes rápidos realizados em sequência com amostras 
de sangue (venoso ou capilar)- Fluxograma 2: Dois testes rápidos realizados 
em sequência, sendo o primeiro com fluido oral e o segundo com amostra de 
sangue (venoso ou capilar)
- Confirmação por IF ou Western-blot
b. Acompanhamento de pacientes
- Linfometria (contagem de CD4+)
- Carga viral (cópias de RNA/ml)
http://telelab.aids.gov.br/index.php
/component/k2/item/93-
diagnostico-de-hiv
http://telelab.aids.gov.br/index.php/component/k2/item/93-diagnostico-de-hiv
HIV / AIDS
• Epidemiologia
• Transmissão
Você pode se infectar com HIV via...
Relação 
sexual sem 
preservativo
Transmissão 
vertical 
(transplacentária, 
periparto, 
amamentação)
Perfuro-
cortantes 
contaminados
Transfusão de 
sangue e 
transplante de 
órgãos 
HIV / AIDS
O HIV NÃO é transmitido via...
Picada de 
mosquito ou 
insetos
Uso de assentos 
sanitários 
compartilhados
Beijo 
Contato, 
toque, 
abraço 
• Epidemiologia
• Transmissão
Talheres 
e copos
HIV / AIDS
• Epidemiologia
• Transmissão (sangue, sêmen, secreção cervical/ vaginal, leite, órgãos)
- Fase da infecção (aguda/ AIDS)  carga viral elevada
- Relação sexual (homo, hetero, oral, vaginal, anal)
- Perfurocortantes triagem de sangue/ órgãos  risco ocupacional
- Vertical  terapia antirretroviral/ não amamentar
Tipo de transmissão Risco
Sexual 
Homemmulher 1/700 a 1/ 3000
Mulher  homem 1/2000 a 1/20000
Homem  homem 1/10 a 1/1500
Parenteral
Transfusão 95/100
Compartilhar seringas 1/150
Picadas de agulhas 1/200
Picada de agulha + PEP 1/10000
Vertical Sem tratamento antirretroviral 1/4
Com tratamento antirretroviral <1/10
HIV / AIDS
HIV / AIDS
Segundo a OMS, profissionais do 
sexo feminino são 14 vezes mais 
propensas a adquirir o HIV do que 
outras mulheres, os HSH são 19 
vezes mais propensos a ter o HIV 
do que a população em geral, e os 
homens transsexuais têm quase 50 
vezes mais probabilidade do que os 
outros adultos a ter HIV. Para os 
usuários de drogas injetáveis, os 
riscos de infecção pelo HIV podem 
ser 50 vezes maiores do que na 
população em geral.
HIV / AIDS
• Epidemiologia
• Distribuição dos subtipos virais pelo globo
HIV / AIDS
HIV / AIDS
HIV / AIDS
• Brasil (OMS)
• Tratamento gratuito desde 1997
• Um dos únicos países da AL a atingir a cobertura de
• tratamento universal
• 2005/2013: 165 mil para 353 mil pessoas em
• tratamento
•Maior cobertura de testagem para HIV para a população
• de HSH (54%) e profissionais do sexo (65%) da AL
• Mas novos casos ainda aumentando
• População jovem e predominantemente feminina
HIV / AIDS
Brasil:
- 734 mil com HIV e AIDS , 48 mil casos/ano. 83% (589 mil) foram 
diagnosticadas
- A maior concentração: 25 a 39 anos em ambos os sexos
- A taxa de detecção entre os homens é superior a das mulheres, sendo 
até 2,4 vezes maior para a faixa etária de 20 a 24 anos
- Aumento da taxa em jovens de 15 a 24 anos, observando-se, entre
aqueles com 15 a 19 anos, um aumento de 120,0% e entre os de 20 a 24, 
de 75,9%, no período de 2004 a 2013: nascidos pós anos 90
- Entre aqueles com 35 a 39 anos e 40 a 44 anos, observa-se uma 
tendência significativa de queda da taxa de 2004 para 2013
HIV / AIDS
HIV / AIDS
• Terapia antirretroviral de alta eficiência (HAART): combinação 
farmacológica
• Alvos terapêuticos: enzimas virais
Transcriptase
reversa
Integrase Protease
Inibidores 
análogos 
nucleosídicos/
nucleotídicos
(INTR)
Inibidores NÃO 
análogos 
nucleosídicos/
nucleotídicos
(INNTR)
Inibidores da 
entrada
HIV / AIDS
Transcriptase
reversa
Inibidores análogos 
nucleosídicos/ nucleotídicos
(INTR)
Inibidores NÃO análogos 
nucleosídicos/
nucleotídicos (INNTR)
Inibem adição de 
nucleotídeos 
- AZT (zidovudina)
- Lamivudina (3TC)
- Abacavir (ABC)
- Tenofovir (TDF)
Inibem 
alostericamente a TR:
Nevirapina (NVP)
Efavirens (EFV)
HIV / AIDS
Inibidores da 
Integrase viral
Raltegravir
Dolutegravir
Elvitegravir
Protease
Inibidores da 
entrada
Ritonavir (booster; /r)
Atazanavir (A
Lopinavir
Maraviroc (GP120)
Enfuvirtida (GP41)
HIV / AIDS
HIV / AIDS
HIV / AIDS
HAART: redução 
da carga viral, 
melhora clínica 
sem cura
Risco de 
resistência
Adesão (efeitos 
colaterais, 
tempo)
Reservatórios 
HIV / AIDS
HIV / AIDS
HIV / AIDS
Tenofovir (TDF) + Lamivudina (3TC) + atazanavir boost ritonavir (ATV/r)
28 dias
HIV / AIDS
Pode existir uma cura para o HIV???
Paciente de Berlim: indivíduo HIV+ que recebeu tx de medula de indivíduo
CCR5Δa32: CURA ESTERILIZANTE
- Bebe de Mississipi: criança nascida de mãe HIV+, tratada desde o nascimento 
por 18 meses quando o tratamento foi interrompido, 10 meses depois ao 
retornar não tinha sinais da infecção. Após dois anos sem tratamento, o vírus 
foi novamente detectado.
- Pacientes de Visconti: grupo de indivíduos que receberam TARV na fase
aguda, foram tratados por 3 anos e depois a terapia foi interrompida. 
Permaneciam com carga viral indetectável após 7 anos.