CANAIS DE K+

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CANAIS DE K+ 
Tiago dos Santos Nascimento 
Canais iônicos 
• Proteínas transmembrana 
– Seletividade 
– Ativação 
– Cinética 
– Condução 
– Estrutura 
• Padrões de expressão 
• ≠ tecidos 
– Função celular 
 
CANAIS DE POTÁSSIO 
• Julius Bernstein (1902) 
– Células excitáveis são permeáveis ao K+ 
 
 
 
Tipos de Canais 
Eletrofisiologia Farmacologia 
Biomol 
Imunocitoquímica 
• Clonagem do “shaker” (1987) 
– Coenorhabditis elegans = 76 genes 
Drosophila melanogaster = 27 genes 
– Homo sapiens = 90 genes (HUGO) 
 
• não é uma especialização de animais superiores 
 
 
– Classificados (IUPHAR) 
• Kv, KCa, Kir e K2p 
 
• Ativação 
– Voltagem 
– Proteína G 
– [ATP]i 
– [Ca+2]i 
– Estiramento 
– Temperatura 
 
Sequêcia de assinatura: -thr-X-X-thr-X-gly-tyr-gly-glu- 
Filtro de seletividade: -thr-X-gly-tyr-gly- 
Conhecimento fisiológico α função do canais 
de K+ 
• Equilibrio osmótico 
– Volume celular 
• Transpiração vegetal 
• Excesso de K+ p/ a glia 
• Resposta imune 
• Proliferação celular 
• Liberação de insulina 
• Contração muscular 
• Regulação da frequência cardíaca 
 
NEURÔNIO 
• Manutenção do PR 
• Brevidade do PA 
• Intervalo entre cada PA (train) 
• Finaliza períodos de intensa atividade 
 
Abertura = Anestesia 
Fechamento = Excitabilidade 
 
Kv 
• Subfamília mais representativa (12 subfamílias) 
• Locais 
– Em 
• Maior nº de estudos 
– Kv1 
– Kv4 
– Kv7 
 
 
Kv4.x 
• Dano ao nervo 
– Downregulations Kv4.2 e Kv4.3 
• Dor Neuropática 
– Relação inversa entre expressão de Kv4.3 e 
hipersensibilidade 
Kir 
Retificador de Saída 
• Kv 
• Delayed rectifying 
Retificador de Entrada 
• Kir 
• Readily rectifying 
•7 (subfamílias) 
•GIRK 
•KATP 
 
 
GIRK 
• Promissor 
• 4 subtipos 
– GIRK1-GIRK4 = Kir3.1-Kir3.4 
• Ativação = Hiperpolarização 
– Dependente de proteína-G 
 
Recepetores acoplados a Proteína-G 
• M2-muscarínico 
• D2- D4-dopaminérgico 
• α2-adrenérgico 
• m-Glu 
• 5-HT1A serotonina 
• Somastotanina 
• CB1-carnabinóide 
• A1-adenosina 
• μ- δ- κ-opióide 
 
 
•Estudo x Analgesia periférica 
Injúria 
cutânea 
ETB 
β-endorfina 
Receptores 
opiódes 
GIRK 
ANALGESIA 
ETA 
DOR 
Keratinocytes 
ET-1 
KATP 
• Metabolismo da glicose 
– Células β-pancreática 
• Kir6.1 e Kir6.2 
• Gating 
– Receptores sulfonilúricos (SUR1, SUR2A e SUR2B) 
– [ATP]i 
– Subunidades βϒ 
– α2-adrenérgico -- Adenosina 
– Somastotanina -- Opióides 
 
Bloqueadores (i.c.v/i.t/s.c) 
– Gliquidona 
– Glipisida 
– Glibeclamida 
– Tolbutamida (diabetes II) 
 
• Inibe a analgesia 
– Morfina 
» U-50488H 
• Espinhal, supra-espinhal e 
periférica 
Ativadores (epidural) 
– Nicorandil 
– Levcromakalim 
K2P 
• 6 (subfamílias) 
– TWIK, TREK, TASK, TALK, THIK e TRESK 
• Volume Celular 
• Sensibilidade do pH (HCO-3) 
• Leak do PR 
• Funções ñ claras 
• Trabalhos 
– Expressão SN 
• Anéstésicos Voláteis 
– Halotano 
– Éter 
– Clorofórmio 
KCa 
• 5 (subfamílias) 
 
 
 
 
 
 
 
• Pós-hiperporalização 
SK 
• KCa2 
• [Ca+2]i 
IK 
• KCa3 
• [Ca+2]i 
BK 
• KCa1, KCa4 e KCa5 
• Voltagem 
• Inibe 
• δ-opióide 
• Carnabinóides 
• Analgesia 
• Antidepressivos 
• H1-antihistamínicos 
SK 
• Inibe 
• α2-adrenérgicos 
• Receptores muscarínicos 
BK 
• Conhecimento 
• Bloqueio (clotrimazole) 
• PPAR-α 
IK 
OBRIGADO!