Uniformidade de doses unitárias

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CONTROLE DE QUALIDADE 
DE MEDICAMENTOS
Uniformidade de doses unitárias
Prof. André Lima de Oliveira Costa
UNIFORMIDADE DE DOSES UNITÁRIAS
Objetivo: verificar a uniformidade de distribuição do fármaco nas
unidades de um lote.
Aplicação: formas farmacêuticas contendo um ou mais
fármacos.
Variação de Peso (VP): estimativa do teor individual
a partir do peso das unidades.
Métodos
Uniformidade de Conteúdo (UC): determinação do
teor de cada unidade.
UNIFORMIDADE DE DOSES UNITÁRIAS
VARIAÇÃO DE PESO
PROCEDIMENTO PARA COMPRIMIDOS
• Pesar, individualmente, 10 comprimidos.
• A partir dos resultados do doseamento e dos pesos individuais,
estimar para cada unidade o teor do princípio ativo.
Expressar o resultado como porcentagem do valor rotulado (%VR)
• Calcular o Valor de Aceitação (VA)
EXEMPLO
O teste de uniformidade de doses unitárias foi realizado para um lote de
comprimidos de 500 mg de metildopa. Utilizou-se o método de variação
de peso com os resultados obtidos no doseamento do lote:
Peso médio = 821,44 mg/comprimido
Teor = 107,55% do valor rotulado
Unidade 1
%VR = peso comprimido x teor doseamento
peso médio
%VR = 880,47 mg x 107,55% = 115,28%
821,44 mg
Unidade Peso (mg)
1 880,47
2 805,11
3 822,65
4 823,41
5 823,40
6 799,44
7 817,60
8 818,79
9 832,70
10 802,66
VALOR DE ACEITAÇÃO
ksXMVA
X = média dos conteúdos individuais (%)
M = valor de referência
k = constante de aceitabilidade
s = desvio padrão da amostra
VALOR DE ACEITAÇÃO
VALOR DE ACEITAÇÃO
VALOR DE ACEITAÇÃO
EXEMPLO
Uniformidade de doses unitárias pelo método de variação de peso em
um lote de comprimidos de 500 mg de metildopa.
Unidade Peso (mg) %VR
1 880,47 115,28
2 805,11 105,41
3 822,65 107,71
4 823,41 107,81
5 823,40 107,81
6 799,44 104,67
7 817,60 107,05
8 818,79 107,20
9 832,70 109,02
10 802,66 105,09
VA = |101,5 -107,7| +(2,4 x 3,0)
VA = 6,2 + 7,2
VA = 13,4
ksXMVA 
%5,101
%5,101
4,2
10
00,3
%70,107






M
T
k
n
s
X
• O valor de aceitação (VA) para as 10 primeiras unidades não é
maior que L1 (15,0).
VA ≤ 15,0
• Se o VA for maior que 15,0, testar mais 20 unidades e calcular o
VA novamente.
– Cumpre o teste se o VA para as 30 unidades for inferior a L1
(15,0) e a quantidade de componente ativo de nenhuma
unidade estiver fora da faixa compreendida entre:
(1 – L2 × 0,01)M e (1 + L2 × 0,01)M
L1 = 15,0 e L2 = 25,0
CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO
EXEMPLO
Uniformidade de doses unitárias pelo método de variação de peso em
um lote de comprimidos de 500 mg de metildopa.
Unidade Peso (mg) %VR
1 880,47 115,28
2 805,11 105,41
3 822,65 107,71
4 823,41 107,81
5 823,40 107,81
6 799,44 104,67
7 817,60 107,05
8 818,79 107,20
9 832,70 109,02
10 802,66 105,09
L1 = 15,0
VA (13,4) < L1 (15,0)
Resultado: Cumpre o teste
Justificativa: VA < 15,0.
L2 = 25,0
Nenhum valor menor que (1-L2x0,01)M
e maior que (1+L2x0,01)M.
Limite inferior (1-25x0,01)101,5 = 76,13%
Limite superior (1+25x0,01)101,5 = 126,88%
Nenhuma unidade fora da faixa de
76,13% a 126,88%.
UNIFORMIDADE DE CONTEÚDO
Doseamento: 20 comprimidos pulverizados
Uniformidade de conteúdo: comprimido individual
UNIFORMIDADE DE CONTEÚDO
Aplicável a todas as formas farmacêuticas em dose única.
É obrigatório para as formas farmacêuticas que não atendem as
condições da Variação de peso.
Quando o procedimento de análise é o mesmo preconizado no
doseamento:
• Analisar 10 unidades, individualmente.
• Expressar os resultados individuais em %VR.
• Calcular o Valor de Aceitação (VA)
EXEMPLO
O teste de uniformidade de doses unitárias foi realizado para um lote de
comprimidos contendo a associação etinilestradiol (EE) 150 mcg +
Levonorgestrel (LNG) 30 mcg. A quantificação dos fármacos foi
realizada por cromatografia a líquido de alta eficiência em 10 unidades
separadamente.
Unidade
EE 
mcg/unidade
LNG 
mcg/unidade
1 143,5 28,5
2 145,3 23,3
3 142,5 23,0
4 144,1 16,8
5 137,7 25,0
6 143,3 29,5
7 140,6 15,1
8 143,2 23,7
9 142,6 17,8
10 142,7 32,2
Unidade 1
%VR EE = 143,5 mcg x 100%
150 mcg
EE = 95,7%
%VR LNG = 28,5 mcg x 100%
30 mcg
LNG = 95,0%
EXEMPLO
Unidade
EE 
mcg/unidade
%VR
LNG 
mcg/unidade
%VR
1 143,5 95,7 28,5 95,0
2 145,3 96,9 23,3 77,7
3 142,5 95,0 23,0 76,7
4 144,1 96,1 16,8 56,0
5 137,7 91,8 25,0 83,3
6 143,3 95,5 29,5 98,3
7 140,6 93,7 15,1 50,3
8 143,2 95,5 23,7 79,0
9 142,6 95,1 17,8 59,3
10 142,7 95,1 32,2 107,3
4,1
0,95


s
X
8,18
3,78


s
X
EXEMPLO
EE LNG
VA = |98,5 -95,0| +(2,4 x 1,4)
VA = 3,5 + 3,4
VA = 6,9
ksXMVA 
%5,98
%5,101
4,2
10
4,1
%0,95






M
T
k
n
s
X
%5,98
%5,101
4,2
10
8,18
%3,78






M
T
k
n
s
X
VA = |98,5 -78,3| +(2,4 x 18,8)
VA = 20,2+ 45,1
VA = 65,3
ksXMVA 