SISTEMA DE LIBERAÇÃO DE FARMÁCOS

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FORMAS FARMACÊUTICAS 
SÓLIDAS ORAIS DE 
LIBERAÇÃO MODIFICADA
MARIA ARLETE SILVA PIRES
Sistemas de libração de fármacos
 As formas farmacêuticas de liberação modificada (FFLM) 
são sistemas especialmente desenvolvidos para 
possibilitar um melhor aproveitamento do fármaco pelo 
organismo, se comparado aos sistemas convencionais. 
 Promoverem uma otimização da distribuição do fármaco pelo 
organismo, 
 evitam flutuações indesejáveis na sua concentração, o que 
permite uma considerável melhoria na biodisponibilidade. 
Sistemas de libração de fármacos
Tais sistemas são bastante interessantes uma vez que são 
capazes de influenciar: 
o perfil farmacocinético, 
a velocidade de liberação, 
o local de ação do farmáco
a duração da ação do fármaco, 
exercendo, inclusive, influencia sobre os efeitos colaterais decorrentes de 
seu uso. 
 Liberação convencional; As formas farmacêuticas com liberação convencional são
desenvolvidas para liberar o fármaco rapidamente após a administração, sendo
empregados nesses sistemas diluentes solúveis, desintegrantes e/ou outros recursos
que favorecem os processos de liberação e dissolução do fármaco.
 Liberação modificada, as formas farmacêuticas de liberação modificada são concebidas
para modularem a liberação do fármaco, retardando ou prolongando a sua dissolução.
Diversas tecnologias podem ser empregadas para promover a liberação gradual de um
fármaco veiculado em uma forma farmacêutica.
As formas farmacêuticas podem ser 
classificadas em:
• Liberação retardada (RETARD); revestimento entérico.
• Liberação repetida; doses iguais são liberadas em interevalos intermitentes.
• Liberação controlada;liberam o fármaco em velocidade constante, concentrações 
plasmáticas permanecem invariáveis com o tempo.
• Liberação sustentada; liberação inicial suficiente para dose terapêutica.
• Iiberação modificada; local de liberação é escolhido para atender os objetivos 
terpêuticos. (USP)
• Liberação prolongada; fármaco é disponibilizado para absorção po um período de tempo 
prolongado,
• Liberação Estendida; liberam o fármaco lentamente d emodo a manter os níveis 
tereapeuticas por um período de 8 a 12hs.
• entre outras.
Expressões para definição dos variados 
sistemas de liberação de fármacos:
Este amplo leque de designações deve-se ao fato:
 classificações ligadas tanto a ação farmacológica propriamente dita
 como ao processo tecnológico de obtenção dos medicamentos.
Não há definição legal na legislação Brasileira, assim como nas legislações 
internacionais.
Dentre os vários termos, o mais adequado, segundo a maioria dos autores, é 
liberação modificada, por ser mais geral, englobando todos os outros sem, no 
entanto, especificar exatamente o tipo de controle existente e de que maneira 
este é alcançado.
Expressões para definição dos variados 
sistemas de liberação de fármacos:
Figura 1. Comparação ilustrativa das 
variações de concentração de fármacos 
administrados por métodos 
convencionais de multidosagem (a) e 
sistema de liberação controlada (b), 
sendo A a administração do fármaco.
Sistema de Liberação modificada
1-Liberação convencional
2- Liberação sustentada
3- Liberação retardada
4- Liberação repetida
5- Liberação prolongada
• Manter nível terapêutico com baixa oscilação
• Impedir níveis tóxicos e efeitos colaterais locais e sistêmicos
• Evitar subníveis terapêuticos
• Aumentar concentrações plasmáticas de princípios ativos de meia-vida plasmática relativamente curta
• Maior segurança na utilização de alguns fármacos de elevada potência.
• Eficácia do Tratamento(Aderência do paciente)
• Maior comodidade pela diminuição do número de administrações diárias
• Facilita adesão do paciente ao tratamento
• Administração noturna pode ser evitada
• Efeitos indesejados reduzidos
Vantagens Tipo Vantagens Farmacológica
• Custo inicial é mais elevado que as formas farmacêuticas convencionais;
• Cinética de liberação é dependente da integridade da forma farmacêutica;
• Restrições para fármacos com baixo tempo de meia-vida, com dificuldade de absorção 
no trato gastro-intestinal e muito potentes (toxicidade);
• Impossibilidade de interrupção do efeito terapêutico imediato em caso de intoxicação 
ou intolerância;
• Risco de acumulação do fármaco com velocidade de eliminação lenta;
• Dificuldade de adaptação da posologia às diferentes farmacocinéticas interindividuais.
Desvantagens
• Velocidades médias de absorção e excreção;
• Absorção uniforme no trato gastro-intestinal;
• Absorção em doses relativamente pequenas;
• Margem de segurança relativamente larga;
• Utilização no tratamento de doenças crônicas em vez de agudas.
• Meia vida de 4 a 6hs
Características dos fármacos 
Existem numerosos métodos para regular tanto o acesso quanto à disponibilidade de um ativo no 
seu local de ação, que vão desde métodos mecânicos, físico-químicos e químicos aplicados as 
formas farmacêuticas convencioais ou a sofisticados dispositivos.
Todas as formulações de liberação controlada utilizam uma “barreira” química ou física para 
proporcionar uma liberação lenta da dose de manutenção.Muitas técnicas de obtenção têm sido 
utilizadas para formar essa barreira nas formas farmacêuticas sólidas, incluindo:- utilização de 
revestimentos;- incrustação do fármaco na matriz de cera ou plástica;- microencapsulação;- ligação 
química a resinas de permuta iônica;- incorporação em uma bomba osmótica.
Tecnologia Farmacêutica para Produção de 
Medicamentos de Liberação modificada
Desenvolvimento de sistemas de liberação controlada depende 
estritamente da seleção de um agente apropriado capaz de controlar a 
liberação do fármaco. Os agentes ideais para essas preparações devem 
garantir que o fármaco seja liberada no sítio certo, na dose certa e no 
tempo requerido.
Sistemas de Liberação
1. Sistemas Matriciais
Matrizes hidrofílicas: diversos polímeros hidrofílicos e em, sua maioria biodegradáveis 
são aplicados para obtenção de formas farmacêuticas bioadesivas, em sua grande 
maioria mucoadesivas. Ex: uso em vacinas. Matrizes hidrofóbicas ou lipídicas: 
lipossomas.
Vantagens:versatilidade; eficácia; baixo custo; produção que recorre a equipamentos e 
técnicas convencionais; incorporação de quantidades relativamente elevadas de 
fármacos.
Sistemas de Liberação 
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 . Suspensões injetáveis: São formulações relativamente 
simples, baseadas na aplicação intramuscular do fármaco 
sob a forma de partículas, formando um “depósito” do 
fármaco, que é, então, liberado lentamente para a 
corrente sanguínea.
 Exemplos: Rocefin IM ®, Diprospan ®
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Sistemas matriciais: FFLM 4 São FFS de uso oral (geralmente 
comprimidos), que utilizam matrizes do tipo hidrofílicas (derivados 
da celulose), lipofílicas (ceras) ou plásticas (PVC, PEG). A liberação 
do fármaco se dá por erosão ou difusão. 
 Exemplos: Cewin, liberação prolongada, Frontal XR . 
Sistema Matricial
Sistema matricial
 Alterações observadas nos sistemas
matriciais hidrofílicos que intumescem e
sofrem erosão: 1) matriz no estado seco;
2) início da hidratação e intumescimento
da matriz; 3 e 4) aumento da hidratação e
intumescimento da matriz, diminuição do
núcleo seco e início da erosão das cadeias
poliméricas; 5) aumento da erosão das
cadeias poliméricas; 6) separação das
cadeias poliméricas com a liberação rápida
do fármaco restante. (LOPES, COSTA,
LOBO, 2005).
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Microgranulos ou pellets: São sistemas 
baseados no revestimento de partículas ou 
grânulos que permitem uma dissolução 
controlada do fármaco. Neste caso, a forma 
farmacêutica pode ser comprimido ou 
cápsula. 
 Exemplos: Sporanox® , Cardizen CD ®
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Sistemas baseados na pressão osmótica: São comprimidos nos
quais o fármaco está contido numa matriz revestida por uma
membrana semi-permeável,contendo um orifício. A membrana
permite a penetração da água no comprimido (pressão osmótica),
possibilitando o “bombeamento” do fármaco através do orifício, o
que possibilita uma liberação constante do fármaco, sem
interferência do pH do meio.
 Exemplo: Adalat Oros®
Bombas Osmóticas
A= bomba osmótica básica B = Sistema osmótico oros
A
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Implantes subcutâneos São sistemas nos quais o fármaco é
depositado no tecido subcutâneo por intermédio de uma pequena
cirurgia, formando-se um depósito. A matriz pode ser de silicone
ou, ainda, de polímeros biodegradáveis. Estes sistemas atuam por
longos períodos de tempo.
 Exemplos: Riselle ®, Implanon ® .
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Sistemas transdérmicos: São sistemas destinados à aplicação
tópica nos quais o fármaco, incluído num “reservatório” tem sua
liberação controlada por uma membrana de natureza polimérica e
microporosa (copolímero de etileno-acetato de vinila, nitrato de
celulose, acetato de celulose, etc).
 Exemplos: Systen® , Niquitin® .
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 O processo de bioadesão inicia-se pela 
interpenetração das moléculas do polímero nas 
glicoproteinas do muco, promovendo o primeiro 
contato, que posteriormente leva a ligações que 
estabelecem o processo de bioadesão. Estas 
ligações podem ser do tipo iônica, ligação 
covalente, pontes de hidrogênio, forças de Van-der
Waals e forças hidrofóbicas .
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
 Lipossomas: São pequenas vesículas de formato esférico,
constituídas por duplas camadas de moléculas de fosfolipídeos, de
grande potencial para a veiculação de fármacos, pois são capazes de
veicular o fármaco até o local desejado, maximizando a ação
terapêutica e minimizando a toxicidade.
 Exemplo: Ambisome ® , Daunoxome ® .
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
Produção de Lipossomas
Lipídeos dissolvidos em solvente orgânico e evaporado – formação de filme 
lipídico. 
Hidratação com água ou solução tampão sobre agitação magnética – dispersão 
de lipossomas multilamelares.
Processos mecânicos (extrusão, prensa de French, homogeinizador /fluidificador
e sonicação), químicos (injeção de etanol ou éter) e eletrostáticos podem ser 
empregados para formação de lipossomas unilamelares grandes e pequenos.
Sistemas de Vetorização de Fármacos
1. Nanossistemas:Lipossomas;Nanopartículas: nanocápsulas e 
nanoesferas.
2. Microssistemas:- Micropartículas: microcápsulas e microesferas;-
Emulsões múltiplas;- Microemulsões.
TECNOLOGIAS UTILIZADAS PARA OBTENÇÃO DE FFLM 
Questão 1: Você trabalha em uma indústria farmacêutica pequena, mas em crescimento, que produz
comprimidos de liberação prolongada. As vendas tem sido boas e há pressão para aumentar a
produção em cerca de 20% ao dia. O único meio pelo qual isso pode ser efetuado é aumentar a
velocidade da máquina rotativa de compressão, já que ela está trabalhando em três turnos de 8hs
cada. Quando aumenta a velocidade da máquina e inicia a produção, você depara com os relatórios e
produção descrevendo que os comprimidos não produzem o perfil de dissolução de liberação
prolongada apropriada, nem a dureza. Além disso, eles são menos potente e pesam menos do que
consta nas especificações. Não foram feitos outros ajustes na máquina, além do aumento da
velocidade. O que você faz?
Outras Informação: As máquinas rotativas possuem 36 estações e usam gravidade para alimentação.
São produzidos comprimidos oblongos, constituídos de um sistema matricial hidrofilco, usando
matrizes e punções oblongos. A velocidade ótima foi estabelecida durante a fase de escalonamento do
produto e tem sido usada nos últimos 18 meses, sem problemas.
EXERCÍCIOS
EXERCÍCIOS
 Questão 2: A paciente M.D.M esteve no dia 04 de fevereiro este no consultório do Dr. Bruno neurologista relatando 
a dificuldade para dormir. O Neurologista prescreveu Stilnox CR de 6,5 mg, tomar 1 comprimido 30 minutos antes 
de deitar para dormir e que voltasse ao consultório após 30 dias. 
 A paciente imediatamente passou na drogaria Pacheco e comprou o medicamento. Como M.D.M nunca havia 
tomado medicamento para dormir e não gostava de tomar remédio, tomou a decisão de partir o comprimido ao 
meio. Após 30 dias a paciente M.D.M. voltou ao consultório e relatou ao médico que continuava tendo insônia, 
quando dormia não era mais de 3hs/noite. O médico perguntou a paciente se estava tomando o medicamento 
corretamente e ela disse que sim.
 Então o médico prescreveu desta vez Stilnox 12,5 mg. A paciente comprou o medicamento e achou que o médico 
havia aumentado muito a dose do remédio. Novamente tomou a decisão tomar somente meio comprimido por 
noite. Após 30 dias a paciente retornou ao consultório e relatou que não dormia mais eu 4hs/noite. Desta vez o 
médico fez a seguinte prescrição:
Exercícios
 Para: M.D.M
 Rozapinna 15 mg ODT -------------------- colocar 1 comprimido debaixo da 
língua 30 minutos antes de tomar o comprimido de zolpiden 12,5 mg.
 Zolpiden 12,5 mg----------------------------- 1 comprimido 30 minutos após 
colocar o comprido de rozapina debaixo da língua.
 Voltar ao consultório Médico após 30 dias...
Exercícios
 Stilnox ( zolpiden)12,5mg CR : apresenta uma liberação imediata de 60% do
princípio ativo, e o restante da dose (40%) é liberado de maneira
prolongada. Zolpiden é indicado no tratamento da insônia ocasional, transitória
ou crônica.
 A Razapina 15mg ODT é um medicamento pertencente à classe 
dos antidepressivos. Estes medicamentos atuam sobre as funções químicas 
desbalanceadas em seu cérebro responsáveis pela depressão.
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EXERCÍCIOS
 Questão 2: Responda.
 Qual é a função farmacotécnica dos excipientes do stilnox e rozapina.
 A paciente M.D.M partiu o comprimido de Stlnox, está correto? Se nã, 
porue?
 Comente sobre a segunda prescrição do médico para a paciente 
M.D.M.