hVXGkEa1SlGQGJfRwEMd_45CDnU1uRqKMqwWYwRsr_ResumoCascatadeCoagulaoPET1564405132618-1571402194678-1571477182

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Resumo 
Cascata de Coagulação 
Gabriel Campos Lobo 
Faculdade Santo Agostinho - FASA 
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1. Introdução 
A coagulação é o processo que leva à formação de fibrina, que quando ocorre de 
forma fisiológica, recebe o nome de hemostasia. Já quando esse fenômeno ocorre de 
forma patológica, é denominado de trombose. Ainda, outro termo importante é o de 
fibrinólise, conhecido como processo de dissolução do coágulo, atuando sobre a fibrina 
formada. O processo de coagulação é complexo e vários componentes fazem parte dele, 
tais como: proteínas plasmáticas (zimogênios de serinoproteases e cofatores), células 
(plaquetas, endotélio e outras células sanguíneas) e os íons, em especial, o de cálcio. 
Sabe-se que o processo de coagulação tem a potencialidade de amplificar um pequeno 
estímulo inicial em um tampão hemostático, composto por fibrina e plaquetas ativadas, 
sendo um processo dinâmico, que envolve: iniciação, amplificação e propagação. 
 
2. A Coagulação 
Iniciação → Essa etapa ocorre em resposta ao dano vascular, que expõe o subendotélio 
ao sangue. As plaquetas se aderem ao local danificado, e, uma vez próximas ao 
subendotélio se ligam ao colágeno pela glicoproteína GpVI, sendo que essa ligação é 
responsável por promover uma sinalização em cascata e ativação das integrinas 
plaquetárias, que mediam a ligação das plaquetas com o subendotélio. O fator de von 
Willebrand (FvW), que circula no plasma, pode se ligar ao colágeno exposto na matriz 
extracelular e à glicoproteína (Gp) Ib, presente na superfície plaquetária. 
Concomitante a isso, o fator tecidual (FT), presente no subendotélio, é exposto 
e se liga ao FVII circulante no plasma. O fator tecidual atua como receptor e cofator para 
o FVIII, e uma vez complexados, o FVII é rapidamente convertido em FVII ativado (FVIIa) 
e o complexo FT/FVIIa resultante ativa os fatores IX e X. 
O fator Xa se liga ao FVa e converte pequenas quantidades de protrombina em 
trombina. A quantidade de trombina formada de início é insuficiente para a formação 
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do coágulo, mas é suficiente para retroalimentar a coagulação através da ativação dos 
fatores V, VIII e IX e de receptores da superfície plaquetária. 
 
Amplificação → Inicia-se a partir do efeito de pequenas quantidades de trombina 
gerada na etapa de iniciação. A trombina liga-se avidamente a GpIb, e, com isso, a 
trombina sofre uma alteração conformacional, que permite a clivagem dos receptores 
ativadores de protease plaquetária (PAR) pela trombina. Dessa forma, observa-se que a 
interação da trombina com a PAR-1 engatilha um processo de sinalização em cascata, o 
que resulta na ativação plaquetária, que provoca várias alterações, como: mudança no 
citoesqueleto plaquetário, aumento da expressão de fosfatidilserina (FS) na superfície 
externa da plaqueta, um fato de extrema importância para o incremento da atividade 
coagulante e a degranulação plaquetária com liberação dos conteúdos dos grânulos alfa 
e denso. Diante disso, sabe-se que o conteúdo dos grânulos densos, em especial o 
difosfato de adenosina (ADP), exerce uma retroalimentação positiva nas plaquetas 
adjacentes para promover ativação plaquetária adicional. Enquanto isso, o FV 
parcialmente ativado, presente nos grânulos alfa, é convertido para sua forma 
completamente ativa por ação da trombina ou do FXa. 
 
Propagação → Após as duas etapas anteriores, as plaquetas se encontram em seu 
estado ativado. Logo, juntamente com os cofatores Va e VIIIa ligados em sua superfície, 
as plaquetas funcionam como plataforma para o ancoramento de proteínas e formação 
de complexos tenase e protrombinase. O FIXa, formado durante a etapa de iniciação, 
liga-se às plaquetas ativadas de duas formas: dependente e independente do FVIIIa, 
sendo que na ação dependente do FVIII, ocorre formação do complexo fixa/FVIIIa 
(complexo tenase), que ativa o fator FX. Ademais, o FXa ligado a plaqueta forma um 
complexo com o FVa também ligado a plaqueta (complexo protrombinase), que é capaz 
de converter a protrombina em trombina. Nesse contexto, a trombina cliva o 
fibrinogênio, formando assim, os monômeros de fibrina, os quais se agregam 
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espontaneamente em protofibrilas. Por último, outra função da trombina é a de ativar 
o FXIII, responsável por estabilizar essas protofibrilas e tornar o coágulo estável. 
 
Coagulação in vivo 
FONTE: ZAGO, Marco Antônio; FALCÃO, Roberto Passetto; PASQUINI, Ricardo. Tratado de hematologia. 
São Paulo: Atheneu, 2013. 
A fibrinólise é o processo de lise do coágulo. A sua ocorrência depende do 
sistema fibrinolítico, que atua sobre a fibrina formada, envolvendo várias proteínas, tais 
como: a proenzima inativa, plasminogênio (Pg), seus respectivos ativadores: o ativador 
de plasminogênio tecidual (t-PA) e o ativador de plasminogênio urocinase (u-PA) e os 
inibidores da ativação de plasminogênio: inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-
1) e o inibidor do ativador de plasminogênio-2 (PAI-2), além dos inibidores de plasmina 
e o inibidor do sistema fibrinolítico, denominado de inibidor fibrinolítico ativado pela 
trombina (TAFI). Dessa forma, a fibrinólise tem início quando o plasminogênio circulante 
se adere ao coágulo e é convertido em plasmina através da ação do tPA, liberado pelo 
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endotélio vascular e a fibrina atuará como cofator para a conversão do plasminogênio 
em plasmina, o principal mediador da fibrinólise. 
Obs – Vias intrínseca e extrínseca: Observações experimentais e estudos clínicos 
demonstraram que as reações de coagulação ocorrem como processos simultâneos nas 
superfícies celulares. Logo, os componentes das denominadas vias intrínsecas e 
extrínsecas participam da iniciação e propagação da coagulação, respectivamente, 
assumindo papéis distintos e complementares. Dessa forma, observa-se que é pouco 
provável que essas vias operem de modo independente in vivo. 
 
 
 
 
 
 
 
FONTE:Hoffbrand, A. Victor. Fundamentos em hematologia. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. 
Obs – A via Comum, é aquela resultante tanto da via intrínseca quanto da via 
extrínseca. 
 
 
 
 
 
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Via Intrínseca Via Extrínseca 
FXII; Pré-calicreína; FXI; FIX; FVIII-FvW Fator Tecidual; FVII 
Via comum 
FX; FV; Protrombina; fibrinogênio → Fibrina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Referências Bibliográficas 
1. Hoffbrand, A. Victor. Fundamentos em hematologia. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 
2013. 
2. ZAGO, Marco Antônio; FALCÃO, Roberto Passetto; PASQUINI, Ricardo. Tratado de 
hematologia. São Paulo: Atheneu, 2013 
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