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Imunidade inata

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Imunidade inata imediata: 0-4h 
Imunidade inata induzida: 4-96h 
Imunidade adaptativa: > 96h 
Imunidade natural: 
Primeira linha de defesa contra infecções 
Existe antes mesmo do encontro com o patógeno 
Limitada capacidade de distinguir um microrganismo do outro (resposta generalizada/inespecífica) 
A IN aos microrganismos estimula as respostas imunológicas adquiridas 
Natureza estereotípica: funciona quase da mesma maneira contra a maioria dos agentes infecciosos 
Os mecanismos da imunidade inata diferenciam as células do hospedeiro das superfícies dos patógenos (próprio – não próprio) 
 Não são responsáveis pela resposta autoimune 
As invasões por MGS são inicialmente contidas, em todos os vertebrados, por mecanismos de defesa inata que preexistem nos 
indivíduos e agem minutos depois da infecção 
 Contem quase todas as infecções 
Características do reconhecimento da imunidade natural 
Células dendríticas, macrófagos, mastócitos e neutrófilos 
Tem receptores genéricos para os microrganismos 
 Possui um receptor para uma estrutura comum dos microrganismos desde a medula óssea 
PAMPs (padrões moleculares associados aos patógenos) 
 Componentes da IN reconhecem estruturas comuns aos microrganismos 
 Receptores de PAMPs nos fagócitos 
 Ex: LPS, manose, etc. 
Receptores de reconhecimento de padrões 
 Receptores reconhecedores de PAMPs 
 Há famílias de receptores de PAMPs e moléculas solúveis 
 Há receptores intracelulares para microrganismos intracelulares 
 Ex: TOLL-LIKE Receptors (DNA viral endossomal), NLR (peptidioglicano bacteriano), RLR e CDS (RNA 
viral) 
 Sempre vai ter ativação de fatores de transcrição para citocinas para citocinas inflamatórias e fosfolipase (gera 
inflamação) não importa o tipo de receptor (extracelular ou intracelular) 
 Extracelular: fagocita e ativa transcrição 
 Intracelular: ativa a transcrição 
Localização dos receptores 
 Extracelular 
 Intracelular 
TOLL LIKE RECEPTORS 
 Reconhecem PAMPs 
 Macrófagos, monócitos, células dendríticas, neutrófilos 
 Neutrófilo é ativado pelas citocinas, portanto é muito mais ativado pelos TOLL LIKE 
Pietra Rosa TXIX 
Toll like receptors 
 Ativam muito mais para a liberação de citocinas inflamatórias 
 São mais reativos: liberam mais citocinas que geram febre (hipotálamo) e quimiotaxia 
 Bactérias se ligam ao receptor TOLL LIKE 
 Localizados na superfície celular e nas membranas intracelulares 
 É responsável por um dos maiores estímulos de resposta inata 
 Após o reconhecimento ocorre transdução de sinal que ativará fatores de transcrição (moléculas importantes para a RI) 
 Tipos 
 TLR1, TRL2 e TLR6: ácido lipoproteico da superfície de G+ 
 TLR3: RNA de dupla fita (produzido por vírus de RNA) 
 TLR4: LPS bacteriano 
 TLR5: flagelina bacteriana 
 TLR7 e TLR8: RNA de fita simples 
 TLR9: motivos CpG não metilados (comum em DNA procariótica) 
 Alguns receptores TOLL reconhecem estruturas de diferentes microrganismos levando ao aumento de citocinas 
e aumento da RI 
LECTINAS DO TIPO C 
 Superfície de macrófagos, células dendríticas e monócitos 
 Lectina tipo C ligadora de manose (CD206) 
 Reconhece e açúcares dos carboidratos de microrganismos (D-manose, L-frucose e N-acetil-D-glucosamina) 
 DECTINA 1 e 2: 
 Associados as células dendríticas 
 Ligada a glicanos fúngicos 
 Via de ativação interage com a via TOLL 
RECEPTORES VARREDORES (scav 
 Na superfície dos fagócitos 
 CD36: diacilglicerídios bacterianos 
RECEPTORES DE N-FORMIL MET-LEU-PHE 
 Ligadores de peptídeos curtos com resíduos de N-formilmetionil 
 Superfície de neutrófilos e macrófagos 
 FPR e FPRL-1 
 Liga N-formilmetionina bacteriana 
NLRs (Nod like receptors) 
 20 receptores citoplasmáticos 
 Sensores de infecção bacteriana intracelular que ativam fatores de transcrição para citocinas inflamatórias 
 NODs (domínio de oligomerização ligador de nucleotídeo) 
 NALPs (proteínas que contém pirina) 
Componentes do sistema imune natural 
Barreira epitelial: Pele 
 pH da pele é baixo: bacteriostático 
 Peptídeos bactericidas: 
 Defencinas: produzidas por células epiteliais de mucosa e granulócitos, produzidas no intestino em grande 
quantidade 
 Catelicinas: peptídeos produzidos por epitélios de mucosas respiratória, gastrointestinal, pele e neutrófilos 
Fagocitose: 
 Neutrófilos, macrófagos e células dendríticas 
 Processo ativo de englobamento de partículas grandes 
 Reconhecimento através de PAMPs ou de opsoninas (Ac, complemento C3b, C4b, lectinas, PCR) 
 Componentes da vesícula fagocítica 
 pH: 3,5 – 4 
Lectinas do tipo C 
Receptores varredores ( 
Receptores de n-formil met-leu-phe 
Nlrs (nod like receptors) 
( 
Barreira epitelial: pele 
fagocitose 
 ROS (H2O2, O2-, OH-) 
• Bactérias que possuem catalase transformam o H2O2 em H2O e O2: não morrem por causa da 
ROS 
 Óxido nítrico 
 Defensinas e proteínas catiônicas 
 Enzimas: lisossomo e ácido-hidrolases 
 Funções efetoras dos macrófagos 
 A ativação do receptor leva a produção de óxido nítrico e ROS, produção de citocinas que ativam a inflamação e 
a imunidade adaptativa 
Células NK 
 São ativadas pelo INF-γ e citocinas derivadas de macrófagos e atuam como uma defesa precoce contra infecções 
intracelulares 
 Possuem receptores para as moléculas próprias que inibem sua ativação contra células hospedeiras não infectadas 
Moléculas de reconhecimento de padrão e proteínas efetoras circulantes da imunidade natural 
Sistema complemento 
Pentraxinas 
 Proteína C reativa (PCR) 
 Amiloide P sérico (SAP) 
 Pentraxina longa (PTX3) 
Colectina 
 Proteína ligadora de manose (MBP) 
Ficolinas 
 Fibrinogênio 
As proteínas da imunidade natural já existem no organismo e entram no tecido inflamado para auxiliar na ativação da 
inflamação 
 
Células nk

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