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Imunidade inata imediata: 0-4h Imunidade inata induzida: 4-96h Imunidade adaptativa: > 96h Imunidade natural: Primeira linha de defesa contra infecções Existe antes mesmo do encontro com o patógeno Limitada capacidade de distinguir um microrganismo do outro (resposta generalizada/inespecífica) A IN aos microrganismos estimula as respostas imunológicas adquiridas Natureza estereotípica: funciona quase da mesma maneira contra a maioria dos agentes infecciosos Os mecanismos da imunidade inata diferenciam as células do hospedeiro das superfícies dos patógenos (próprio – não próprio) Não são responsáveis pela resposta autoimune As invasões por MGS são inicialmente contidas, em todos os vertebrados, por mecanismos de defesa inata que preexistem nos indivíduos e agem minutos depois da infecção Contem quase todas as infecções Características do reconhecimento da imunidade natural Células dendríticas, macrófagos, mastócitos e neutrófilos Tem receptores genéricos para os microrganismos Possui um receptor para uma estrutura comum dos microrganismos desde a medula óssea PAMPs (padrões moleculares associados aos patógenos) Componentes da IN reconhecem estruturas comuns aos microrganismos Receptores de PAMPs nos fagócitos Ex: LPS, manose, etc. Receptores de reconhecimento de padrões Receptores reconhecedores de PAMPs Há famílias de receptores de PAMPs e moléculas solúveis Há receptores intracelulares para microrganismos intracelulares Ex: TOLL-LIKE Receptors (DNA viral endossomal), NLR (peptidioglicano bacteriano), RLR e CDS (RNA viral) Sempre vai ter ativação de fatores de transcrição para citocinas para citocinas inflamatórias e fosfolipase (gera inflamação) não importa o tipo de receptor (extracelular ou intracelular) Extracelular: fagocita e ativa transcrição Intracelular: ativa a transcrição Localização dos receptores Extracelular Intracelular TOLL LIKE RECEPTORS Reconhecem PAMPs Macrófagos, monócitos, células dendríticas, neutrófilos Neutrófilo é ativado pelas citocinas, portanto é muito mais ativado pelos TOLL LIKE Pietra Rosa TXIX Toll like receptors Ativam muito mais para a liberação de citocinas inflamatórias São mais reativos: liberam mais citocinas que geram febre (hipotálamo) e quimiotaxia Bactérias se ligam ao receptor TOLL LIKE Localizados na superfície celular e nas membranas intracelulares É responsável por um dos maiores estímulos de resposta inata Após o reconhecimento ocorre transdução de sinal que ativará fatores de transcrição (moléculas importantes para a RI) Tipos TLR1, TRL2 e TLR6: ácido lipoproteico da superfície de G+ TLR3: RNA de dupla fita (produzido por vírus de RNA) TLR4: LPS bacteriano TLR5: flagelina bacteriana TLR7 e TLR8: RNA de fita simples TLR9: motivos CpG não metilados (comum em DNA procariótica) Alguns receptores TOLL reconhecem estruturas de diferentes microrganismos levando ao aumento de citocinas e aumento da RI LECTINAS DO TIPO C Superfície de macrófagos, células dendríticas e monócitos Lectina tipo C ligadora de manose (CD206) Reconhece e açúcares dos carboidratos de microrganismos (D-manose, L-frucose e N-acetil-D-glucosamina) DECTINA 1 e 2: Associados as células dendríticas Ligada a glicanos fúngicos Via de ativação interage com a via TOLL RECEPTORES VARREDORES (scav Na superfície dos fagócitos CD36: diacilglicerídios bacterianos RECEPTORES DE N-FORMIL MET-LEU-PHE Ligadores de peptídeos curtos com resíduos de N-formilmetionil Superfície de neutrófilos e macrófagos FPR e FPRL-1 Liga N-formilmetionina bacteriana NLRs (Nod like receptors) 20 receptores citoplasmáticos Sensores de infecção bacteriana intracelular que ativam fatores de transcrição para citocinas inflamatórias NODs (domínio de oligomerização ligador de nucleotídeo) NALPs (proteínas que contém pirina) Componentes do sistema imune natural Barreira epitelial: Pele pH da pele é baixo: bacteriostático Peptídeos bactericidas: Defencinas: produzidas por células epiteliais de mucosa e granulócitos, produzidas no intestino em grande quantidade Catelicinas: peptídeos produzidos por epitélios de mucosas respiratória, gastrointestinal, pele e neutrófilos Fagocitose: Neutrófilos, macrófagos e células dendríticas Processo ativo de englobamento de partículas grandes Reconhecimento através de PAMPs ou de opsoninas (Ac, complemento C3b, C4b, lectinas, PCR) Componentes da vesícula fagocítica pH: 3,5 – 4 Lectinas do tipo C Receptores varredores ( Receptores de n-formil met-leu-phe Nlrs (nod like receptors) ( Barreira epitelial: pele fagocitose ROS (H2O2, O2-, OH-) • Bactérias que possuem catalase transformam o H2O2 em H2O e O2: não morrem por causa da ROS Óxido nítrico Defensinas e proteínas catiônicas Enzimas: lisossomo e ácido-hidrolases Funções efetoras dos macrófagos A ativação do receptor leva a produção de óxido nítrico e ROS, produção de citocinas que ativam a inflamação e a imunidade adaptativa Células NK São ativadas pelo INF-γ e citocinas derivadas de macrófagos e atuam como uma defesa precoce contra infecções intracelulares Possuem receptores para as moléculas próprias que inibem sua ativação contra células hospedeiras não infectadas Moléculas de reconhecimento de padrão e proteínas efetoras circulantes da imunidade natural Sistema complemento Pentraxinas Proteína C reativa (PCR) Amiloide P sérico (SAP) Pentraxina longa (PTX3) Colectina Proteína ligadora de manose (MBP) Ficolinas Fibrinogênio As proteínas da imunidade natural já existem no organismo e entram no tecido inflamado para auxiliar na ativação da inflamação Células nk
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