Estudo dirigido HEMATOPOESE (1)

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LOGOMARCA FUMECCURSO: BIOMEDICINA 	
DISCIPLINA: HEMATOLOGIA I
PROF.: ALEXANDRA DE SÁ POCCESCHI 
Sumaia A. Moura C. Do Carmo 
ESTUDO DIRIGIDO HEMATOPOESE
1) Quais os períodos da hematopoese?
As primeiras células sanguíneas do embrião surgem muito precocemente, no mesoderma do saco vitelínico. Posteriormente, o fígado e o baço funcionam como órgãos hemocitopoéticos temporários. Entretanto, no segundo mês de vida intra-uterina, já é iniciado o processo de ossificação da clavícula e tem início a formação da medula óssea, que se torna cada vez mais importante como órgão hemocitopoético. 
2) Quais as células são formadas durante o desenvolvimento embrionário até o nascimento do feto? Na vida pós-natal, os eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas se originam a partir de células-tronco da medula óssea vermelha.
3) Qual a importância da ligação do fator de crescimento no receptor das células imaturas na medula óssea?
Atuam na sobrevida, ploriferacao e diferenciacao de celulas hematopeticas e podem atuar como inibidoras(reguladoras ou moduladoras. A associacao desses fatores fundamental para sobrevivencia de celulas do microambiente medular).
4) Qual a constituição do microambiente medular?
Matriz celular = proteinas, glicoproteinas protoeoglicanos, moleculas de adesao.
Celulas estiomais= fibroblastos, celulas endoteliais, adipocitos, linfocitos, macrofagos.
5) A- Qual a função das substâncias que constituem o estroma medular?
Tem por funcao a sustentacao das celulas hematopoeticas e a producao de fatores estimulantes, ligantes e de outras substancias, algumas das quais com funcoes depressoras sobre a producao hematopoetica. A hematopoiese esta sob controle de substancias estimuladoras e bloqueadoras, provendo o organismo com uma quantidade de celulas estavel para a manutencao da homeostase.
5) B- Quais os fatores reguladores da hematopoese e como eles atuam?
Estroma regula a hematopoese por meio de celulas estromais produtos de FSC, celulas tronco, interacoes celula-celula (se uma celula esta encostada em outra, o receptor dela e inibido) interacao celula-celula matriz extra celular.
6) Quais os principais fatores estimuladores da diferenciação na eritropoese?
A eritropoese e estimulada através de diferentes fatores como eritropoietina, a hipovolemia, fluxo sanguíneo deficiente, anemia, doenças pulmonares, hemoglobina baixa, outros fatores internos como androgênios (testosterona), citosinas e fatores de crescimento (IL-3 GM-CFS), fatores nutricionais (Vitamina B12, ferro, Vitamina B6, metabolismo proteico).
7) Explique o mecanismo de estimulação para formação da hemácia a partir de uma hipóxia detectada nos rins.
 A hipóxia (deficiente oxigenação sanguínea) é o estímulo principal para a producao de eritropoetina.
 A hipóxia, é detectada por um sensor de oxigénio em certas células renais que, como resposta, aumentam a produção de eritropoietina que, a nível da medula óssea, estimula a síntese e diferenciação de eritroblastos. Estas células eritroblastos sofrem um processo de multiplicação e diferenciação complexo na medula óssea, até atingirem o seu estado definitivo de maturação, altura em que entram na corrente sanguínea sob a forma de eritrócitos. Os eritrócitos são, basicamente, células com uma única função o transporte de hemoglobina. 
8) Qual é o indicador mais importante no sangue para verificar o estado funcional da medula óssea em relação à produção de hemácias?
O retiiculocito, pois e a celula chamada de ploriferacao de hemacias, identificando se a medula esta hiper ou hipo ploriferativa.
9) Esquematize a sequência da maturação celular da eritropoese (morfologicamente).
 
10) Esquematize o mecanismo de hemocaterese (citando as substâncias envolvidas no processo)
11) Quais os principais fatores reguladores (estimuladores e inibitórios) da granulopoese e agranulopoese?
 
 GRANULOPOESE AGRANULOPOESE 
Estimulantes: Fatores de crescimento, Inibidor de Colonia Lactoferrina, 
 Presenca de inflamacao, Transferinas, 
 Linfocinas, Linfocinas, 
 Monocinas, PGE1 e PGE2
 Pluripoetina de CFU GMM, Fator esplenico Ferro
 Prostaglandinas F,
 Diminuicao de n de cel. maduras,
 Corticoides.
Inibidores: INF Corticoide
 Prostaglandinas E, Interferon,
 Ferretina, Lactoferrina,
 Lactoferrina Fatores que estao dentro dos 
 granulos. 
12) Cite as células maduras formadas na granulopoese e agranulopoese e dê a principal função de cada uma delas.
Agranulopoese: 
Linfócito B:  Além da produção de anticorpos, as células B também são responsáveis pela apresentação de antígenos para as células T. Produzem os anticorpos contra os antígenos.
Monocito: são um grupo de células do sistema imunológico que tem a função de defender o organismo de corpos estranhos, como vírus e bactérias.
Célula NK: são um tipo específico de linfócitos (CD16+/CD56+/CD3-) que participam da imunidade inata e possuem função cito toxicidade direta ou mediada por anticorpos. Possuem função importante no controle de infecções por patógenos intracelulares e no combate às células tumorais.
Linfócito T: são células do sistema imunológico e também um grupo de glóbulos brancos (leucócitos) responsáveis pela defesa do organismo contra agentes desconhecidos (antígenos). 
- Granulopoese
 Neutrófilos são um tipo de glóbulo branco, células de defesa do sangue que participam no combate às infecções causadas por fungos e bactérias.
Eosinófilos Essas células participam da imunidade protetora contra certos parasitas, mas também contribuem para a inflamação que ocorre em distúrbios alérgicos.
Basófilos Célula envolvida nas reações de hipersensibilidade imediata, acredita-se que também participam de processos alérgicos; produzem histamina e heparina. 
13) Esquematize a sequência de maturação celular da granulopoese e agranulopoese, relatando as alterações ocorridas em cada estágio celular
 AGRANULOPOESE
 Célula tronco pluripotente
 ↓ ↓
 Percursor mieloide Percursor linfoide
 ↓ ↓
 UFC – GEMM UFC - L
 ↓ ↓
 UFC – GM Linfoblasto
 ↓ ↓
 UFC – M Prolinfocito
 ↓ ↓
 Monoblasto Linfocito (T, B, NK)
 ↓
 Promonocito
 ↓
 Monócito 
 
GRANULOPOESE
 Hemocitoblasto
 		Megacarioblasto
 Pronormoblasto
 Mieloblasto	 linfoblasto Monoblasto Megacariócito
 Normoblasto
 Policromatofilo Progranulócito Plaquetas
 Linfocito Monocito
 Hemacia
 Basófilo 	 
 Neutrófilo
 Eosinófilo
14) Quais os principais fatores estimuladores da trombopoese?
 GM – CSF, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11 
 Principal= Trombopoetina,
15) Esquematize a sequência de maturação celular da trombopoese descrevendo cada estágio celular morfologicamente.
 Célula tronco → Percursor mieloide → UFC – GEMM →BFU - EM →UFC – M 
 ↓
Megacariócito ← Megacariócito ← megacarioblasto 
Acidófilo ou maduro 	 basófilo ou pergacariocito
↓
Plaqueta ou Fragmento de megacaricito acidófilo
16) Cite as principais diferenças observadas na trombopoese em relação a maturação das outras linhagens celulares.
Células tem aumento de volume celular
Ploidia lobular 
 Perda da basófilia citoplasmática e
 Aquisição de acidófilia citoplasmática.
17) J.N.L., 04 anos, sexo masculino, nas últimas 24 horas iniciou sintoma de mal estar, dor abdominal e posteriormente febre e episódios de vômito. Os pais relatam que há 05 dias o menino sofreu uma queda e lacerou o braço, a dor local é constante. Ao exame físico mostrou-se abatido, desidratado e febril. O braço, no local do ferimento, está flácido e dolorido. Pelos exames laboratoriais ele apresentou 
Global de leucócitos: 24.000/mm3 (VR: 5.000 a 17.000/mm3) 
Diferencial de leucócitos: % VR (%) mm3 VR (mm3) 
N. bastonete..................................34 ..........3 a 5 ..............8.160.............150 a 400 
N. segmentado..............................56 ........40 a 75 ..... ....13.440..........2.000 a 7.500 Monócito........................................08...........2 a 10 ............1.920.............200 a 800 Linfócito.........................................02.........20 a 45 ...............480...........1.500a 4.000 Eosinófilo.......................................00...........1 a 6....................00................40 a 400 
Hematoscopia: hemácias sem alterações significativas. Neutrófilos com granulações tóxicas, corpúsculos de Döhle e vacúolos no citoplasma dos neutrófilos. Paciente está com processo infeccioso.
Responda as questões abaixo de cordo com o caso clínico acima:
a) Quando ocorre um foco inflamatório dois mecanismos importantes são desencadeados pela imunidade inata para defesa do organismo. Cite quais são eles e as células hematológicas envolvidas. 
 Quimiotaxia de neutrófilo: saída do neutrófilo para o sangue.
b) Qual linhagem celular está sendo estimulada? 
 Neutropoese.
c) Quais principais fatores estão sendo produzidos direta e indiretamente para que o organismo do paciente consiga combater a infecção?
 Linfocina, monocina, FSC-N, 
d) Como está o processo de proliferação medular desse paciente?
 Hiperproliferativa com alta produção de neutrófilo. 
e) Devido ao estado em que encontra esta medula (resposta d). Cite três importantes alterações que possivelmente serão detectados no hemograma desse paciente. Exemplifique com dados do caso clínico acima. (As que ocorreram nesse caso). 
 Medula hiperploriferativa: Alterações morfológicas, inclusões celulares, imaturidade celular no sangue periférico.
O paciente apresenta: Neutrófilos com granulações tóxicas, Corpúsculos de Döhle, .aumento de bastonete, vacúolo citoplasmático.
18) MTR, 40 anos, sexo feminino, apresentou fortes dores abdominais e intenso sangramento
vaginal. Após investigação do trato genito-urinário, foi confirmado que a paciente estava com
hemorragia. O ultrassom vaginal mostrou uma massa volumosa na região da tuba uterina direita
compatível com uma hemorragia nesta área. 
Foi solicitado um hemograma, cujo resultado foi:
Hm: 3.040.000/mm3 (VR: 3.800.000 a 5.800.000/mm3)
Hb: 9,2 g/dl (VR: 11,5 a 16,5 g/dl)
Global de leucócitos: 9.300/ mm3 (VR: 5.000 a 11.000/mm3)
Diferencial de leucócitos: % VR(%)
N. bastonete..................................00………….3 a 5
N. segmentado..............................28……… .40 a 75
Eosinófilo.......................................00………….1 a 6
Basófilo .........................................00………….< 1
Monócito........................................03………….2 a 10
Linfócito.........................................51……… .20 a 45
Plaquetas: 114.000/mm3 (VR: 150.000 a 400.000/mm3)
Hematoscopia: Presença de hemácias microcíticas e hipocrômicas. Presença de poiquilocitose
discreta, alguns dacriócitos e ovalócitos . Presença de poucas hemácias com pontilhado basófilo. Ausência de alterações morfológicas nos neutrófilos.
Conclusão: Foi realizada a laparoscopia que possibilitou a observação minuciosa da área, tendo sido diagnostica tumor. Imediatamente a paciente foi submetida à tratamento cirúrgico para extirpação da tuba direita e remoção do tumor. Paciente apresentou hemorragia severa.
a) Fale sucintamente como está ocorrendo o ciclo de produção de hemácias nesse paciente.(Estímulo e produção)
 
 Produção de hemácia aumentada, alta de eritropoietina por hipóxia, estimulando a eritropoese.
b) Como está o processo de proliferação medular desse paciente?
 hiperploriferativa
c) Descreva a causa e as consequências desse estado medular (resposta letra b). Cite com exemplos presentes na descrição do caso clínico.
 Causa: Hemorragia
 Consequência: medula hiperploriferativa por baixa de hemácias. Presença de hemácias microcíticas e hipocrômicas, poiquilocitose discreta, alguns dacriócitos e ovalócitos, poucas hemácias com pontilhado basófilo. 
d) Por causa da hemorragia quais linhagens celulares estão sendo estimuladas?
 Hemacias e plaquetas
e) No hemograma, quais os resultados são consequências diretas da hemorragia?
 Plaquetas e de hemoglobina e hematoscopia alterada com presença de inclusão e alteração morfológica.
 Hemacias diminuidas.
19)Algumas inclusões podem ser observadas nas hemácias. Das opções a seguir, a que nunca será vista é:
a) ( ) Anel de Cabot
b) ( ) Corpúsculo de Howell-Jolly
c) ( ) Pontilhado basófilo
d) ( x ) Corpúsculo de Döhle.
e) ( ) Corpúsculo de Heinz
20)Para verificar o estado funcional da medula óssea em relação à produção de hemácias, o indicador mais importante no sangue é:
a) ( ) Contagem de hemácias
b) ( ) Contagem de leucócitos
c) ( ) Mielograma
d) ( ) Dosagem de hemoglobina
e) ( x ) Contagem de reticulócitos. 
21)Granulação grosseira é mais frequentemente observada como inclusão citoplasmática de:
a) ( ) Monócitos
b) ( ) Linfócitos
c) ( ) Eosinófilos
d) ( x ) Neutrófilos.
e) ( ) Em todas as células brancas do sangue
22)Todos os granulócitos têm a enzima:
a) ( ) Lipase
b) ( x ) Peroxidase.
c) ( ) Aldolase
d) ( ) Fosfatase
e) ( ) Pitialina
23) Assinale V para afirmativas verdadeiras e F para afirmativas falsas. 
Para as afirmativas falsas justifique sua resposta.
a) (f ) O último estágio da maturação eritrocitária que contém núcleo é chamado de eritroblasto policromático.
b) ( f ) Corpos de Howell-Jolly são compostos de retículo endoplasmático.
c) ( f ) A distribuição das células vermelhas do sangue, em uma extensão sanguínea, com variação no tamanho das hemácias é conhecida por poiquilocitose
d) (v ) Para verificar o estado funcional da medula óssea em relação à produção de hemácias, o indicador mais importante no sangue é a contagem de reticulócitos.
e) Na ancilostomíase e na estrongiloidíase a célula que geralmente está aumentada é o neutrófilo.
f) (f )Granulação grosseira é mais frequentemente observada como inclusão citoplasmática de todas as células brancas do sangue.
g) (f ) O último estágio da maturação eritrocitária que contém núcleo é chamado de eritroblasto policromatófilo
h) ( v ) Corpos de Howell-Jolly são compostos de DNA.
i) ( f ) A distribuição das células vermelhas do sangue, em uma extensão sanguínea, com variação no tamanho das hemácias é conhecida por poiquilocitose.
j) ( f ) A distribuição das células vermelhas do sangue, em uma extensão sanguínea, com variação na forma das hemácias é conhecida por anisocitose
k) ( f ) A evolução da série eritrocitária é, respectivamente, proeritroblasto, eritroblasto policromatófilo, eritroblasto ortocromático, reticulócito, eritroblasto basófilo e eritrócito
l) ( f ) Eritroblasto ortocromático, eritroblasto policromatófilo, proeritroblasto, eritroblasto basófilo, reticulócito, eritrócito.
m) (f ) O mieloblasto é a primeira célula diferenciada da série monocítica
n) ( f ) A célula capaz de produzir maior quantidade de anticorpos é linfócito T
o) ( f ) Na ancilostomíase e na estrongiloidíase a célula que geralmente está aumentada é o neutrófilo
p) ( f ) Em um foco inflamatório agudo, a primeira célula a aparecer é o eosinófilo
24)Analise as assertivas abaixo, de acordo com os Índices Hematimétricos, classificando-as em verdadeiras (V) ou falsas (F):
I ( ) Através do VCM determina-se a concentração de hemácias num determinado volume de sangue
II ( ) A determinação do CHCM indica a concentração de hemoglobina em um determinado volume de sangue
III ( ) A determinação do HCM indica qual o peso da hemoglobina na hemácia
IV ( ) O VCM é o índice hematimétrico mais importante, em virtude de ser o único índice que determina o volume das hemácias 
a) ( ) I-V; II-F; III—F; IV-V
b) ( x ) I-F; II-V; III—V; IV-V.
c) ( ) I-F; II-V; III—V; IV-F
d) ( ) I-V; II-F; III—V; IV-V
e) ( ) I-V; II-V; III—V; IV-V
25)Dentre as opções a seguir sobre os basófilos, é falso afirmar que:
a) ( ) Existe um receptor específico em sua membrana para IgE 
b) ( x ) Não é capaz de sintetizar a histamina.
c) ( ) Seus grânulos contêm heparina
d) ( ) É o leucócito menos abundante no sangue periférico
e) ( ) Seu número não sofre flutuações durante o ciclo menstrual 
26)Entre as alterações hematológicas características de resposta à infecção bacteriana, não se incluem:
a) ( ) Leucocitose
b) ( x ) Basofilia.
c) ( ) Neutrofilia
d) ( ) Desvio à esquerda
e) ( ) Corpos de Döhle