AVA Genetica unidade lll

Prévia do material em texto

• Pergunta 1 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Analise as sentenças a seguir sobre a oncogenética e assinale a 
alternativa correta. 
I- Existem três principais mecanismos mutacionais pelos quais a 
superexpressão gênica é alcançada: amplificação do gene, com 
elevação da expressão devido ao aumento do número de cópias; nova 
justaposição de sequências que melhoram a expressão; mutações nas 
sequências de controle da expressão do gene, que impedem o 
silenciamento de genes ou melhoram diretamente a expressão. 
II- A modificação epigenética das sequências promotoras de genes pode 
atuar para aumentar ou suprimir a expressão gênica. 
III- Genes supressores de tumor (TSGs) são genes cuja ação inibe o 
crescimento de células tumorais, portanto, sua inativação é vantajosa 
para uma célula cancerígena. 
 
Resposta Selecionada: e. 
Todas as sentenças estão corretas. 
Respostas: a. 
Somente a sentença I está correta. 
 b. 
Somente as sentenças I e II estão corretas. 
 c. 
Somente as sentenças II e III estão corretas. 
 d. 
Somente as sentenças I e III estão corretas. 
 e. 
Todas as sentenças estão corretas. 
Feedback 
da 
resposta: 
Resposta Correta: E 
Comentário: O desenvolvimento do câncer − oncogênese − 
envolve principalmente duas classes gênicas: os proto-
oncogenes (que quando alterados passam a denominar-se 
oncogenes) e os genes supressores de tumor. Ambos 
controlam o ciclo celular e são essenciais para o controle do 
ciclo celular. 
 
 
• Pergunta 2 
0,4 em 0,4 pontos 
 
“Os padrões de herança claros, associados a doenças de um único 
gene, facilitaram a identificação das alterações genéticas causais para 
essas condições. Todavia, o aumento da atenção agora está focado nas 
contribuições genéticas para doenças multifatoriais complexas, como 
diabetes, doenças cardíacas ou esquizofrenia, em que a doença é o 
resultado de uma interação complexa de múltiplas influências genéticas 
e ambientais.” 
(Trecho do material de apoio da disciplina.) 
Sobre as doenças complexas, assinale a alternativa incorreta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
b. 
Neste grupo de doenças, os SNPS não podem ser usados 
como “pistas” do genoma para descobrir segmentos 
 
genômicos que servirão de marcadores populacionais 
associados à doença. 
Respostas: a. 
O diabetes tipo 2 (DM2) exemplifica muito bem uma doença 
complexa cuja incidência está aumentando em todo o 
mundo. As principais contribuições ambientais para o DM2 
estão relacionadas à dieta e ao exercício. 
 
b. 
Neste grupo de doenças, os SNPS não podem ser usados 
como “pistas” do genoma para descobrir segmentos 
genômicos que servirão de marcadores populacionais 
associados à doença. 
 
c. 
O mecanismo pelo qual as variantes podem contribuir para 
as doenças complexas, muitas vezes, não é tão óbvio, 
devendo ser realizados estudos populacionais adicionais. 
 
d. 
O estudo do genoma completo pode ser uma maneira 
eficaz de vincular variantes comuns a doenças associadas, 
mas variantes raras também podem desempenhar um 
papel significativo em algumas famílias e subpopulações. 
 
e. 
Para o DM2, os possíveis genes candidatos a esta doença 
complexa podem ser genes envolvidos no metabolismo da 
glicose, na resposta à insulina ou na predisposição à 
obesidade. 
Feedback da 
resposta: 
Resposta Correta: B 
Comentário: Os SNPs são marcadores genéticos 
importantes para a associação de variantes genômicas às 
doenças complexas. 
 
• Pergunta 3 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Sobre as variantes genômicas, pode-se afirmar que: 
Resposta 
Selecionada: 
a. 
São classificadas em cinco categorias de interpretação: 
patogênicas; provavelmente patogênicas; de significado 
incerto; provavelmente benignas; ou benignas. 
Respostas: a. 
São classificadas em cinco categorias de interpretação: 
patogênicas; provavelmente patogênicas; de significado 
incerto; provavelmente benignas; ou benignas. 
 
b. 
Não são objeto de estudos em doenças complexas e 
multifatoriais. 
 c. 
São sempre causadoras de doenças nas populações. 
 d. 
 
Possuem, em todos os casos, significado clínico 
importante para o diagnóstico etiológico da doença. 
 e. 
Todas as alternativas estão corretas. 
Feedback 
da resposta: 
Resposta Correta: A. 
Comentário: As variantes são classificadas em patogênicas; 
provavelmente patogênicas; de significado incerto; 
provavelmente benignas ou benignas. Estas classificações 
norteiam o corpo clínico na condução terapêutica dos 
pacientes. 
 
• Pergunta 4 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Sobre a afirmação “Todo câncer é genético, mas nem todo câncer é 
hereditário”, assinale a alternativa correta: 
 
Resposta 
Selecionada: 
d. 
90 a 95% dos cânceres são esporádicos e não 
hereditários. 
Respostas: a. 
Todo cancer é genético e por isso é hereditário. 
 
b. 
Todo caráter herdado certamente resultará no 
desenvolvimento do câncer. 
 c. 
90 a 95% dos cânceres são herdados e não esporádicos. 
 
d. 
90 a 95% dos cânceres são esporádicos e não 
hereditários. 
 
e. 
As SNVs somáticas, que são mutações pontuais herdadas 
e estão ligadas a um fenótipo, geralmente estão 
associadas ao desenvolvimento do câncer. 
Feedback da 
resposta: 
Resposta Correta: D 
Comentário: A grande maioria dos cânceres tem caráter 
esporádico, ou seja, as variantes genéticas responsáveis 
pelo seu desenvolvimento são adquiridas e não herdadas. 
 
 
• Pergunta 5 
0,4 em 0,4 pontos 
 
“As hemoglobinopatias são um grupo de doenças causadas por defeitos 
genéticos que acarretam uma estrutura anormal da hemoglobina (Hb) ou 
sua produção insuficiente”. 
(Trecho retirado do material de apoio da disciplina). 
Sobre este tema, assinale a alternativa incorreta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
c. 
A molécula de Hb é composta de duas subunidades de 
cadeias peptídicas da globina tipo α codificadas pelos 
genes HBA1 e HBA2 e uma subunidade do peptídeo 
globina do tipo β codificada pelo gene HBB. 
 
Respostas: a. 
A variação nos genes que codificam enzimas e proteínas da 
membrana nos glóbulos vermelhos também influencia a 
vida útil dos eritrócitos e o risco de anemia. A maioria 
dessas variantes é rara. 
 
b. 
A grande variação nas manifestações clínicas nesse grupo 
de pacientes é atribuível a fatores genéticos e ambientais. A 
concentração de hemoglobina é o resultado da interação 
entre variação genética e fatores ambientais, incluindo 
estado nutricional, sexo, idade e altitude. 
 
c. 
A molécula de Hb é composta de duas subunidades de 
cadeias peptídicas da globina tipo α codificadas pelos 
genes HBA1 e HBA2 e uma subunidade do peptídeo 
globina do tipo β codificada pelo gene HBB. 
 
d. 
Diferentes causas podem conduzir a uma deficiência 
quantitativa na produção da cadeia da globina, resultando 
em desequilíbrio associado a um fenótipo. 
 
e. 
Algumas hemoglobinopatias podem ser fatais se não 
tratadas; felizmente, o transplante de células-tronco 
hematopoiéticas, que é a única cura estabelecida, está se 
tornando cada vez mais seguro e econômico. 
Feedback da 
resposta: 
Resposta Correta: C. 
Comentário: A Hb é composta por duas subunidades do 
peptídeo globina do tipo β. 
 
• Pergunta 6 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Entre 300 e 400 mil bebês que nascem a cada ano com um distúrbio de 
Hb clinicamente significativo, 83% sofrem de doença falciforme. Sobre 
esta doença, assinale a alternativa correta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
e. 
As talassemias α e β, juntamente com anemia falciforme, 
HbC e HbE (HBB: c.79 G> A), compõem as doenças 
monogênicas mais comuns que afetam as concentrações 
de Hb. 
Respostas: a. 
Trata-se de uma doença mendeliana recessiva, de modo 
que os portadores heterozigotos nunca apresentam 
anormalidades fenotípicas. 
 
b. 
A causa da anemia falcifotme é uma mutação de ponto 
único (missense) que substitui um ácido glutâmico por um 
resíduo de cisteína 
na posição 6 da cadeia da β-globina. 
 c. 
 
A característica da SCA (HbSA) é considerada grave e 
letal. 
 
d. 
Os indivíduoscom HbSA não possuem proteção contra a 
malária durante a infância. 
 
e. 
As talassemias α e β, juntamente com anemia falciforme, 
HbC e HbE (HBB: c.79 G> A), compõem as doenças 
monogênicas mais comuns que afetam as concentrações 
de Hb. 
Feedback 
da 
resposta: 
Resposta Correta: E 
Comentário: Os portadores heterozigotos podem apresentar 
fenótipo mais brando; A causa é uma mutação de ponto único 
(missense) que substitui um ácido glutâmico por um resíduo 
de valina na posição 6 da cadeia da β-globina. Esse SNP 
(rs334) produz a forma característica de HbS da SCA; a 
característica da SCA (HbSA) é considerada benigna e 
fornece alguma proteção contra a malária durante a infância. 
O genótipo HSS causa a doença falciforme, sendo 
caracterizado por hemólise e bloqueio de vasos sanguíneos. 
Os eritrócitos afetados têm vida curta, levando à anemia. 
 
• Pergunta 7 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Entre os testes genéticos para o diagnóstico de neoplasias, destacam-
se os painéis genômicos para variantes germinativas. Sobre estes 
painéis, assinale a alternativa correta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
c. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem 
ser realizados no DNA extraído de qualquer célula 
nucleada do corpo. 
Respostas: a. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem 
ser realizados com DNA extraído do tumor. 
 
b. 
Os testes genéticos para detecção de variantes 
relacionados às neoplasias devem ser realizados para 
todos os pacientes, independentemente de critérios clínicos 
e epidemiológicos. 
 
c. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem 
ser realizados no DNA extraído de qualquer célula 
nucleada do corpo. 
 
d. 
O teste do exoma avalia todo o genoma do paciente, 
incluindo regiões codificadoras e não codificadoras do 
gene. 
 e. 
 
A avaliação do genoma completo é um teste rápido e 
simples de ser realizado e analisado pelos geneticistas. 
Feedback 
da resposta: 
Resposta Correta: C 
Comentário: Os painéis genômicos para variantes 
germinativas devem ser realizados no DNA extraído de 
qualquer célula nucleada do corpo, uma vez que esta 
variante é herdada e está presente no genoma desde a 
formação do zigoto. 
 
• Pergunta 8 
0,4 em 0,4 pontos 
 
A capacidade de reconhecer as variantes em qualquer parte do genoma, 
sejam elas cromossômicas, Indels ou SNVs, independentemente dos 
genes ou regiões envolvidos, cria novos desafios associados aos testes 
clínicos. Neste cenário, assinale a alternativa correta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
d. 
O sequenciamento do exoma ou dos genomas inteiros pode 
identificar uma causa genética herdada ou variantes de 
novo em metade dos pacientes com condições graves, mas 
inespecíficas, como deficiência intelectual ou encefalopatia 
epiléptica. 
Respostas: a. 
Comparando as ferramentas mais antigas do 
aconselhamento genético tradicional com a gama de testes 
de que dispomos na rotina clínica atual, o aconselhamento, 
agora denominado aconselhamento genômico, tornou-se 
bem menos complexo para os profissionais de saúde. 
 
b. 
Cada um de nóa possui de 4 a 5 milhões de nucleotídeos 
que diferem do genoma de referência humano, sendo que a 
maior parte das variantes é majoritariamente patogênica. 
 
c. 
Cerca de 5% dos pacientes submetidos a esses novos 
testes na rotina laboratorial apresentam achados clínicos 
insignificantes 
concomitantes, que não contribuem para o fenótipo clínico 
investigado. 
 
d. 
O sequenciamento do exoma ou dos genomas inteiros pode 
identificar uma causa genética herdada ou variantes de 
novo em metade dos pacientes com condições graves, mas 
inespecíficas, como deficiência intelectual ou encefalopatia 
epiléptica. 
 
e. 
Uma vez que o diagnóstico geralmente levanta questões 
que incluem, entre outras, variantes não classificadas, 
variantes de significância incerta (VUS), achados 
secundários nunca são importantes para o paciente. 
 
Feedback da 
resposta: 
Resposta Correta: D 
Comentário: O sequenciamento do exoma ou dos genomas 
inteiros são ferramentas importantes para o diagnóstico e 
investigação de variantes genéticas novas ou herdadas. 
 
• Pergunta 9 
0,4 em 0,4 pontos 
 
“No momento, o desenvolvimento das técnicas diagnósticas que 
investigam o genoma impulsionou a área do aconselhamento genômico, 
demandando a instituição do aconselhamento genético pré-teste, que 
envolve a obtenção de uma história familiar detalhada e explicação do 
método de teste que será usado, seus riscos e benefícios, além da 
explicação do potencial para resultados incertos, indefinidos, difíceis de 
interpretar.” 
(Trecho retirado do material de apoio da disciplina). 
Sobre este tema, assinale a alternativa correta. 
 
Resposta 
Selecionada: 
e. 
Todas as alternativas estão corretas 
Respostas: a. 
Apoio emocional aos pacientes e às famílias que 
enfrentam um possível diagnóstico genético. 
 
b. 
Orientação na tomada de decisões que seja consistente 
com seus próprios valores. 
 
c. 
Auxílio às famílias para que façam o uso efetivo dos 
resultados dos testes. 
 
d. 
Reduzir a probabilidade de resultados adversos quando 
houver resultados diferentes das expectativas das 
famílias. 
 e. 
Todas as alternativas estão corretas 
Feedback 
da 
resposta: 
Resposta Correta: E 
Comentário: O aconselhamento genético deve apoiar os 
pacientes e familiares, orientar as famílias e a todos os 
envolvidos, auxiliar na melhor conduta a ser tomada com o 
teste diagnóstico e minimizar as dores das famílias com o 
diagnóstico de uma doença genética. 
 
 
• Pergunta 10 
0,4 em 0,4 pontos 
 
Sobre o aconselhamento genético, assinale a alternativa correta. 
Resposta 
Selecionada: 
a. 
O aconselhador genético deve explicar aos envolvidos 
todos os riscos e benefícios de possíveis decisões 
tomadas pelos pacientes e responsáveis legais. 
Respostas: a. 
 
O aconselhador genético deve explicar aos envolvidos 
todos os riscos e benefícios de possíveis decisões 
tomadas pelos pacientes e responsáveis legais. 
 
b. 
O biomédico que realiza o aconselhamento genético deve 
decidir, pelos envolvidos, a conduta a ser tomada na 
terapêutica. 
 
c. 
Os pacientes devem procurar o aconselhamento genético 
somente quando são afetados por doenças genômicas. 
 
d. 
O aconselhamento genético é dispensável para familiares 
de pacientes com trissomia 21. 
 
e. 
O atendimento relativo ao aconselhamento genético é 
exclusivo de médicos geneticistas. 
Feedback da 
resposta: 
Resposta Correta: A 
Comentário: O aconselhamento genético deve garantir o 
livre-arbítrio dos envolvidos sem a interferência na decisão 
dos indivíduos pelo aconselhador genético.