Antimicrobianos: Ação, Espectro e Mecanismos

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ANTIMICROBIANOS
ANTIBIÓTICOS
�AÇÃO BIOLÓGICA
� ESPECTRO DE AÇÃO
� MECANISMOS DE AÇÃO
Antimicrobianos
AÇÃO BIOLÓGICA
� Bactericidas = morte dos microrganismos 
susceptíveis. 
� Bacteriostáticos = inibem o crescimento e 
multiplicação dos microrganismos sensíveis.
Antimicrobianos
ESPECTRO DE AÇÃO
� Gram-positivas: penicilinas G, penicilinas V, 
macrolídeos, lincosaminas, rifamicina, 
vancomicina. 
� Gram-negativas: aminoglicosídeos 
(gentamicina) e polimixinas. 
� Gram positívas e Gram-negativas: penicilinas
semi-sintéticas (amoxicilina, ampicilina)
cefalosporinas, tetraciclinas, cloranfenicol. 
� Anaeróbios: penicilinas, lincosaminas, 
tetraciclinas, cloranfenicol, metronidazol.
Antimicrobianos
ESPECTRO DE AÇÃO
� Espiroquetas: penicilinas, cefalosporinas, 
eritromicina, tetraciclinas.
� Fungos: nistatina, anfotericina B, derivados 
triazólicos. 
� Outros microrganismos _ riquétsias, 
micoplasmas, micobactérias e clamídas. 
Antimicrobianos
1. Interferem na síntese /ação do folato: 
sulfonamidas e trimetoprima.
2. Fluorquinolonas
3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas e 
carbapenêmicos.
4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: 
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, 
macrolídeos
5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e 
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos
CLASSIFICAÇÃO DOS 
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
SULFONAMIDAS
MECANISMO DE AÇÃO:
Competem com o PABA pela enzima
dihidropteroato-sintetase , impedem a síntese de
ácido fólico (bacteriostáticos).
FARMACOCINÉTICA
Absorção oral , pico plasmático 4h.; atravessam 
barreiras ; metabolizadas no fígado. 
SULFAS EXEMPLO
Indicações clínicas
Cotrimoxaxol
• Infecções do trato urinário, altas e baixas, uretrites e prostatites
agudas ou crônicas.
• Tem sido menos recomendado no tratamento empírico das infecções 
mais graves, devido à freqüência cada vez maior de germes 
resistentes.
• Tem excelente atividade contra Stenotrophonas maltophilia.
• É utilizado no tratamento de otite média, sinusite e exacerbação 
aguda de bronquite crônica como alternativa para pacientes alérgicos 
aos ß-lactâmicos.
• É a primeira escolha para o tratamento e profilaxia da pneumonia 
por P. carinii nos pacientes portadores de alguma imunodepressão.
• Estudos realizados sugerem que sua eficácia é de 70 a 90% no 
tratamento da pracoccidioidomicose. 
• Também pode ser utilizado no tratamento da diarréia por Isospora
belli, Ciclospora spp. e na doença invasiva por cepas sensíveis 
de Salmonella spp..
Sulfadiazina
A sulfadiazina é a droga de escolha no tratamento 
da toxoplasmose, associado a pirimetamina, e como 
alternativa na malária por P. falciparum sensível ou 
resistente à cloroquina.
A forma tópica da droga é a sulfadiazina prata, 
indicada comumente na prevenção de infecções em 
pacientes queimados.
Efeitos Colaterais
• As manifestações mais comuns são sintomas digestivos e 
farmacodermias como erupção morbiliforme e prurido 
cutâneo. 
• Outras reações incluem febre, cefaléia, tremores, 
nefrotoxicidade, flebite, vasculite, hipercalemia, doença 
do soro e anafilaxia.
• Os efeitos colaterais com maior risco de vida incluem 
anormalidades hematológicas (leucopenia, trombocitopenia, 
agranulocitose, anemia hemolítica e supressão da medula 
óssea) e reações cutâneas graves, como a dermatite 
exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson e a necrólise 
epidérmica tóxica.
• Cristalúria com conseqüente insuficiência renal pode 
ocorrer em pacientes hipoalbuminêmicos.
• Hipercalemia reversível tem sido descrita durante o uso 
parenteral.
ERUPÇÃO MOBILIFORME
DERMATITE ESFOLIATIVA
SÍNDROME DE 
STEVEN-JHONSON
NECRÓLISE 
EPIDÉRMICA 
TÓXICA
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
1. Interferem na síntese /ação do folato: 
sulfonamidas e trimetoprima .
2. Fluorquinolonas.
3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas.
4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: 
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, 
macrolídeos
5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e 
polimixinas ( colistina ).
6. Antimicobacterianos.
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS 
(Rang & Dale)
� Fármacos que agem sobre a síntese da 
parede celular da bactéria, produzindo uma 
parede com defeitos estruturais alterando o 
processo de replicação celular.
� São seletivos para bactérias, pois a célula de 
mamífero não tem parede celular.
� Incluem os beta-lactâmicos (ex.: penicilinas, 
cefalosporinas, bacitracinas, carbapenêmicos
�PAREDE CELULAR
Antimicrobianos
PENICILINAS
Antimicrobianos
ESTRUTURA - PENICILINA
PENICILINAS
MECANISMO DE AÇÃO:
a) interferem na síntese da parede celular
bacteriana, inibem enzima de
transpeptidização ;
b) lisam a bactéria ao inibir um inativador de
enzimas autolíticas da parede celular.
Penicilina Natural e Sintética
Penicillium chrysogenum
Penicillium notatum
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Penicilinas inibidoras da beta-lactamase
Atuam sobre haemophilus resistentes, 
actinobacter e anaeróbios.
São eles :
� Amoxacilina/ Ácido Clavulânico : dose de 50 
mg/kg/dia de 8/8 ou 12/12h, v.oral, ex: 
Clavulin, Novamox, Sigma-clav
� Ampicilina/Sulbactan :dose de 50 mg/kg/dia de 
6/6h via oral, ex: Unasyn
Antimicrobianos
Antimicrobianos
Penicilina cristalina ou aquosa: restrita ao uso endovenoso. Apresenta meia-
vida curta (30 a 40 minutos), é eliminada do organismo rapidamente (cerca de 4 
horas). Distribuí-se amplamente pelo organismo, alcançando concentrações 
terapêuticas em praticamente todos os tecidos. É a única benzilpenicilina que 
ultrapassa a barreira hemato-encefálica em concentrações terapêuticas, e 
mesmo assim, somente quando há inflamação.
Penicilina G procaína: apenas para uso intramuscular. A associação com 
procaína retarda o pico máximo e aumenta os níveis séricos e teciduais por um 
período de 12 horas.
Penicilina G benzatina: é uma penicilina de depósito, pouco hidrossolúvel, e seu 
uso é exclusivamente intramuscular. Os níveis séricos permanecem por 15 a 30 
dias, dependentes da dose utilizada.
Penicilina V: apenas para uso oral. Os níveis séricos atingidos por esta 
preparação são 2 a 5 vezes maiores do que os obtidos com as penicilinas G 
administradas por via intramuscular e com distribuição tecidual similar a esta. 
Pode ser utilizada como terapêutica seqüencial oral na substituição das 
penicilinas parenterais, exceto contra Neisseria spp e Haemophilus spp..
Efeitos Colaterais 
� Hipersensibilidade: desde exantemas 
(ampicilina) até choque 
anafilático(penicilina G cristalina).
� Trato gastro-intestinal: náuseas e vômitos
� Hematológico: pancitopenia, alteração na 
agregação plaquetária levando a 
hemorragias
� Rim: nefrite intersticial dose-dependente 
(penicilinas G, ampicilina e amoxacilina)
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INIBIDORES DE BETALACTAMESES
� Sulbactam
� Ácido clavulânico
� Tazobactam
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PENICILINAS
� Benzilpenicilina
� Fenoximetilpenicilina
� Ampicilina e Amoxicilina
� Oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina
� Carbenicilina e ticarcilina
� Azlocilina, mezlocilina e piperacilina
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CEFALOSPORINAS
CARBAPENÊMICOS
� Imipenem, meropenem e ertapenem
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CEFALOSPORINAS
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Cephalosporum acremonium
Cefalosporinas
� São antibióticos betalactâmicos, cujo 
mecanismo de ação é a lise da parede 
bacteriana.
� Existem 4 gerações de cefalosporinas no 
mercado.
� De Primeira Geração : atua mais gram positivos. 
Ex : Cefalexina (Keflex) 6/6h
Cefadroxila (Cefamox) 12/12h
Dose : 50 mg/kg/dia 
Antimicrobianos
Cefalosporinas
� De Segunda Geração : melhora o espectro para 
gram negativos. Podemos citar : 
� Cefaclor (Ceclor) dose de 20 a 40 mg/kg/dia de 
12/12 h
� Cefprozil (Cefzil) dose de 30 mg/kg/dia de 12/12h
� Cefuroxima (Zinnat) dose de 10 mg/kg/dia de 
12/12 h
Antimicrobianos
Cefalosporinas
� De Terceira Geração : tem forte espectro 
para gram negativos, tem especial uso 
hospitalar. Podemos citar para uso oral a 
Cefpodoxima (Orelox) dose de 8 
mg/kg/dia de 12/12 h.
� Exemplos: Ceftriaxona e Ceftazidima.
� De Quarta Geração : de uso exclusivo 
hospitalar, somente por via parenteral.
Ex: Cefepima.
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Efeitos Colaterais
� Gastro-intestinais : diarréia, dor abdominal, 
dispepsia, gastrite e icterícia. 
� Hipersensibilidade: exantema, urticária, 
angioedema e raramente eritema multiforme, 
Síndrome de Stevens-Johnson, epidermólise 
tóxica e anafilaxia.
� Outras reações : prurido anal e genital, enjôos, 
cefaléia e alucinações; artralgias, nefrite 
intersticial, eosinofilia, neutropenia, 
trombocitopenia e elevação transitória de 
transaminases.
Antimicrobianos
�SÍNTESE DE PROTEÍNAS
� Para que haja reprodução bacteriana é necessário 
a união de aminoácidos que constituirão as 
inúmeras proteínas microbianas. 
� A interrupção, em qualquer ponto dessa cadeia, 
susta o crescimento, com consequente eliminação 
da bactéria.
� Incluem: cloranfenicol, tetraciclinas, 
macrolídeos (eritromicina, azitromicina e 
claritromicina) e clindamicina.
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MACROLÍDEOS
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Macrolídeos
� É um bacteriostático, ligando-se à subunidade 
50S dos ribossomos bacterianos, suprimindo 
sua síntese protéica.
� Compõem : eritromicina, azitromicina e 
claritromicina
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AZITROMICINA - ESTRUTURA
MECANISMO DE AÇÃO
Macrolídeos
� Atua em Gram-positivas (pneumococos, 
estreptococos do grupo A, Corynebacterium 
diphtheriae, S. aureus e difteróides).
� Também em Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
trachomatis.
� É um dos antibióticos mais isentos de efeitos 
colaterais. Cerca de 93% dos indivíduos que 
apresentaram colestase como manifestação tóxica 
da eritromicina haviam tomado a forma de 
estolato, devendo ser portanto evitada.
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Macrolídeos
� Eritromicina _ adultos: comp revestidos de 250 mg e 
500 mg (pode ter ação bactericida em altas doses ou 
contra microrganimos sensíveis) a cada 6 horas ou 4g 
dia _ Ex.: Eritran; crianças:de 30 a 50 mg/kg/dia de 
6/6h. Ex : Eritrex, Pantomicina, Ilosone.
� Azitromicina (azalídeos) _ adulto: comp revestidos de 
500 mg, pode ser ingerido c/refeições a cada 24 
horas; crianças: de 30 mg/kg/dia em dose única diária 
de 3 a 5 dias. Ex : Novatrex, Selimax, Zitromax.
� Claritromicina _ adultos: comp rev de 250 mg e 500 
mg a cada 12 ou 8 horas; crianças: de 7,5 mg/kg/dose 
de 12/12 h. Ex : Klaricid
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Clindamicina
Apresentação _ capsula gelatinosa dura de 300 mg 
(cloridrato de clindamicina) e sol ingetável de 150 
mg/mL (fosfato de clindamicina): 800 mg a 1.800 
mg/dia VO de 8/8 ou 6/6 horas. Em casos graves pode 
aumentar para 4,8g/dia.
�SÍNTESE DE ÁC. NUCLEICOS
� Inibe a síntese dos ácidos nucléicos (cromossomos). 
� Podem atuar no DNA e na síntese do RNA = 
alterar a estrutura dos mesmos ou reduzir a 
formação dos nucleotídeos.
� Estão nesse grupo as quinolonas
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FLUORQUINOLONAS
• A primeira quinolona não fluorada ,o ácido
nalidíxico foi obtida durante a síntese da
cloroquina.
• Atualmente incluem agentes fluorados de
amplo espectro: ciprofloxacina , levofloxacina,
ofloxacina, norfloxacina, acrosoxacina e
pefloxacina; e os de menor espectro: ácido
nalidíxico e a cinoxacina .
Mecanismo de ação: atuam sobre a topoisomerase 
e a girase alterando a replicação do DNA 
bacteriano.
Farmacocinética: bem absorvidas por v.o., t ½ 
varia de 3h à 10h, concentram-se nos rins, 
próstata, pulmões e nos fagócitos, a maioria não 
atravessa as barreiras, antiácidos interferem na 
absorção; biotransformadas no fígado por enzimas 
P450 (embora sejam inibidores desta enzima), são 
eliminadas na urina. 
efeitos adversos: alterações gastrintestinais, 
erupções cutâneas , cefaléia e vômitos ; podem 
ocorrer interações metabólicas com a teofilina
(intoxicação).
FLUORQUINOLONAS
FLUORQUINOLONAS
Indicações terapêuticas :amplo espectro, eficaz 
contra microorganismos Gram – e Gram + e 
organismos resistentes as penicilinas e 
cefalosporinas.
Principais indicações : infecções do trato urinário , 
infecções respiratórias por Pseudomonas e H. 
influenzae , prostatite, gonorréia, otite e 
osteomielite.