Fisiologia da série vermelha_2020

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Docente: Prof.ª Sheila de F. Perecin Menegati
Biomédica: Especialista em Hematologia e Imunohematologia
Mestra em Biologia Molecular de grupos sanguíneos – Unicamp
• Células tronco hematopoiéticas – CTH;
↓
• Dão origem às células primordiais comprometidas – ainda indiferenciadas
↓
• Aquela que dá origem ao eritrócito, é chamada de: unid. Formadora de 
colônias para eritrócitos – CFU-E
• ↓
• Dependem de controle de proteínas e substâncias que estimulam o 
crescimento e a reprodução celular
• ↓
• É necessário tb outro conj. de proteínas que estimulam a diferenciação, 
chamadas: indutores de diferenciação
• ↓
• a formação dos indutores de crescimento e de diferenciação em geral é 
controlada por fatores externos à M.O.
• → no caso das he → ↓ O2 leva à indução de crescimento, 
diferenciação e produção de nº maior de he.
Fator de 
Crescimento
Origem Células-alvo Principais 
efeitos
Eritropoetina • Células 
intersticiais 
peritubulares
dos rins
• Hepatócitos
• Células de 
Kupffer
(figado)
• BFU-E
• CFU E
• CFU-Meg
• Precursores 
eritróides
• Fator de 
proliferação 
para 
eritrócitos
• He/ E → função: Transporte de Hb → que por sua vez, leva O2 do 
pulmão para os tecidos.
• E = discos bicôncavos com diâmetros médio de 8µ → tem sua 
membrana flexível para facilitar sua passagem pelos capilares → 
pode assumir qualquer forma
• Membrana do eritrócito = Mosaico fluído → formado por um 
esqueleto proteico → grande responsável pela integridade dessa 
célula → alt. da forma = hemólise
• Eritropoese:
• Diferenciação e eritropoese dura em torno de: 7 dias
• Qualquer motivo que provoque a diminuição de O2 → estimula a EPO → 
estimula ↑ da produção das he
• CFU-E → PRÓ ERITROBLASTOS (PE) → ERITROBLASTO BASÓFILO (EB)→ 
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO (EP) → ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
(EO) → RETICULÓCITO (Re) → ERITRÓCITO (E)
• Dois compartimentos diferentes formam a eritropoese:
 Proliferação = mitose
 Maturação = hemoglobinização e perda do núcleo
SC → BFU-E → CFU-E → PE → EB → EPC → EO → Re → E 
{ REPRODUÇÃO } { MATURAÇÃO }
• ESQUEMA DIDÁTICO DA ERITROPOESE
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=eritropoiese&source=images&cd=&cad=rja&docid=wLAt3FsGOxOMeM&tbnid=R532vY3WR6V6UM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.biomedicinapadrao.com/2010_10_10_archive.html&ei=ST8UUZ2mGOjQyAHd9oCgDg&bvm=bv.42080656,d.dmQ&psig=AFQjCNFLePIel3aroKjNEZ-eDe-NyOjyxw&ust=1360367733405557
• CARACTERISTICAS FISIOLÓGICAS DAS CÉLULAS NAS FASES 
MATURATIVAS DA ERITROPOESE:
• Pró eritroblastos: 1ª célula morfologicamente distinguível da 
série vermelha → (18-25 µ) ; citoplasma intensamente basofílico, 
núcleo grande e arredondado com cromatina frouxa e 2 ou mais 
nucléolos (1% das céls na M.O.)
• Eritroblastos Basófilo: menor do que a anterior, núcleo com 
visível condensação da cromatina, sem nucléolos e basofilia 
citoplasmática diminuída por conta da hemoglobinização (1- 4 % 
na M.O.)
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=hemograma+com+eritroblastos+bas%C3%B3filo&source=images&cd=&docid=vYi0NIzjIQKlXM&tbnid=8KogPcI0AMQTZM:&ved=0CAUQjRw&url=http://misodor.com/SERIE VERMELHA.php&ei=gEQUUZHBOoLzyAGujYH4Dw&bvm=bv.42080656,d.dmQ&psig=AFQjCNEAYFPEK75FsvoVZqK9TmhCLMyQgw&ust=1360369098477914
• Eritroblasto Policromático: relação núcleo/citoplasma diminui. 
Citoplasma com tom acinzentado resultante da:
 acidofilia → (vermelho) da hemoglobina 
 basofilia → (azul) do RNA
 Núcleo com cromatina condensada com aspectos refringente (espaços 
claros e pontos grosseiros). (10 – 20% na M.O.)
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=hemograma+com+eritroblastos&source=images&cd=&docid=igaVAM8TZly3SM&tbnid=MoQY_ywOmGafEM:&ved=0CAUQjRw&url=http://hemoglobinas.wordpress.com/&ei=rEMUUaKSDqOXyAG9uYHICw&bvm=bv.42080656,d.dmQ&psig=AFQjCNHO0R8Rh3Qqsw4neIqeshRyIAWrOg&ust=1360368933023735
• Eritroblastos Ortocromáticos: reconhecidos pela presença de 
um núcleo picnótico que geralmente aparece excêntrico, 
incapaz de sintetizaqr DNA. Citoplasma com cor ligeiramente 
alaranjada por conta da acentuada síntese de Hb. ( 5 – 10 % 
na M.O.)
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=hemograma+com+eritroblastos+policromaticos&source=images&cd=&docid=PpCmALGAl0u_WM&tbnid=GH4zD3fAa-E2UM:&ved=0CAUQjRw&url=http://bioinfo-aula.blogspot.com/2007/12/citomorfologia-de-clulas-sanguneas.html&ei=BEQUUfmZK6jUyQHb4YDYBw&bvm=bv.42080656,d.dmQ&psig=AFQjCNHK0eLvZCGilwzGrHPjz1BL-uyRPw&ust=1360369024238015
• Reticulócitos: Ocorre perda do núcleo, restando vestígios de 
RNA no citoplasma, responsáveis pela policromasia desta 
célula. Com coloração especial (azul de cresil brilhante) o 
RNA aparece como um fino retículo. Os reticulócitos lançados 
em sangue periférico, permanecem assim por 24 a 48 horas 
até a transformação em eritrócitos
Coloração azul de cresil brilhanteColoração panotico
• Eritrócitos: Forma discóide, biconcava, 7-8 µ. Coloração de tom 
roxo / alaranjado é incapaz de sintetizar hemoglobina.
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=hemacias+normociticas+e+normocromicas&source=images&cd=&cad=rja&docid=kBOHAPuJsEVd3M&tbnid=L88X593MdSqRzM:&ved=0CAUQjRw&url=http://laborlabys.blogspot.com/2010/10/essa-foto-ilustra-um-esfregaco-em.html&ei=uk0UUZTMJsq0rQG2pAE&bvm=bv.42080656,d.aWM&psig=AFQjCNGu__dzLDcXImbKNZAVMrj_TUCTqw&ust=1360371511116477
Eritropoese:
↓
Dividida em dois compartimentos
Reprodução maturação
↓ ↓
↓ ↓
Responsável pelas 
Divisões mitóticas
Hemoglobinização
Vitaminas B12 e ácido fólico
São indispensáveis
Participação ativa 
do ferro
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=hemacias+normais&source=images&cd=&cad=rja&docid=wXx-BQS9vDAG9M&tbnid=2EJ9esfKx1ukqM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.webciencia.com/11_20globulos.htm&ei=Rk4UUaSuL6m62gWX_IDQCw&bvm=bv.42080656,d.aWM&psig=AFQjCNEmky5fYcyQEg3p_eG4qM7PVMH-gQ&ust=1360371646033067
Membrana: Bioquimicamente é composta por 
42% de lipídios, 52% de proteínas e 7% de 
carboidratos. O colesterol e os fosfolipídios 
(Lipídeos) estão organizados em bicamadas. 
A disposição dos lipídeos e proteínas na 
membrana dos eritrócitos ocorre de maneira 
tão complexa que são comparáveis com 
mosaícos bizantinos
O controle da morfologia eritrocitária se dá 
pela interação entre os fatores acima citados: 
citoesqueletos e bicamada lipídica além da 
disponibilidade energética e de agentes 
externos.
• A Hemoglobina humana é uma molécula presente no 
interior dos eritrócitos, formada por uma porção 
proteica, chamada “globina” e outra porção “heme” 
(núcleos pirrólicos condensados
HEMOGLOBINA
• A globina é formada por cadeias polipeptídicas 
que possuem aproximadamente 140 
aminoácidos. No adulto, a globina contém duas 
cadeias ß e duas cadeias α
• o código genético é quem determina ordem da 
disposição desses aminoácidos e portanto a 
formação da hb adequada
ESTRUTURA DA HEMOGLOBINA
Formação das cadeias de hemoglobina é de vital importância 
para efetiva hemoglobinização
↓
Hb → formada por: porção protéica = globina
Núcleos pirrólicos condensados = heme 
→ é aqui que o ferro se liga 
Composição da HB → 4 cadeias de globina se ligam, 
levando com elas 1 grupamento heme → formando a 
hemoglobina 
Fatores Nutricionais 
importantes na Eritropoese
 Ferro;
 Vitamina B12;
 Ácido Fólico
 Ferro - Absorção:
Regulada por: quantidade e qualidade do ferro no lúmem
intestinal, estoque de ferro e atividade da M.O. – eritropoese
Substâncias redutores e pH ácido no estomago facilita a 
absorção do ferro
A ingestão de vitamina c – (anti oxidante) tb auxilia no 
processo
Absorção ocorre no duodeno
O controle na absorção evita a sobrecarga de ferro no 
organismo - hemossiderose
Absorção do ferro 
Absorção → intestino duodeno → após absorvido, combina-
se com um beta globulina → chamada apotransferrina → que 
dá origem à transferrina
↓
Forma como o ferroé transportado pelo plasma → 
capacidade de ligação do ferro
* a Transferrina se liga fortemente à receptores situados nas 
membranas do eritroblastos da M.O. cedendo ferro às 
mitocôndrias dessa célula, onde o heme é sintetizado
→ a transferrina é a proteína transportadora do ferro
→ a ferritina é uma proteína de fase aguda que pode 
aumentar em quadro inflamatórios e sua dosagem se 
apresenta ↓ em casos de anemia por carência de 
ferro
• Metabolismo do ferro:
Requerimento diário: 10 a 20 mg
65% estão presentes associados à hb;
4% estão presentes como mioglobina;
15 a 30% estão armazenados como ferritina;
0,1% está combinado à proteína plasmática – transferrina
Fontes: diversos alimentos de origem vegetal e animal
• TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO DO FERRO:
 Após a absorção do ferro pelo intestino (maior parte no duodeno)
 Ferro + apotransferrina = transferrina
Nesse caso a ligação do fe é frouxa, podendo ser cedido à qualquer cel. 
Tecidual, mas isso ocorre particularmente nos hepatócitos, e em menor 
grau às células reticulo endotelial na m.o.
 No plasma: fe + apoferritina = ferritina
↓
ferro em reserva
• Destruição das hemácias:
Hb é fagocitada quase que imediatamente após a destruição 
das he, particularmente pelo fígado – hepatócitos
Os macrófagos liberam o fe da hb digerida de volta à 
circulação
A porção porfirínica da hb é convertida pelos macrófagos 
através de uma série de etapas em pigmentos biliares = 
bilirrubina
B12 e acido fólico
Responsáveis principalmente pela reprodução/maturação
Deficiência = insuficiência na divisão dos núcleos/maturação
Resulta em: células eritroblásticas c/ maturação deficiente
Células grandes, de membrana delgada, irregular e oval 
denominados: macrócitos
São capazes de transp. O2 normalmente, mas tem vida 
média curta por ser mais frágeis.
• Metabolismo da B12:
Sintetizada por certas bactérias e fungos encontrados na 
agua e no solo
Principais fontes são de origem animal: (ovos, carne, leite)
Requerimento diário pequeno: 2 a 5 µg
Estoques hepáticos grande: 2000 a 5000µg 
→necessários 3 a 4 anos para que a incapacidade de 
absorção ou ingestão inadequada leve à deficiência 
 Absorção de B12:
 Ocorre no tubo gastrointestinal com auxilio do fator intrínseco – fi:
glândulas gástricas secretam glicoproteínas (fi) → que se combina com 
vit. b12 da dieta → essa combinação facilita a absorção da vitamina no 
íleo na presença do íon cálcio
 Má absorção ocorre pela incapacidade dessa absorção nas situações:
• Atrofia gástrica;
• Falta de produção das secreções gástricas
Má absorção a longo prazo resulta em anemia perniciosa
Metabolismo do acido fólico:
Acido fólico, Folato ou acido pteroilglutâmico, está presente 
principalmente nos vegetais e folhas verdes, cereais, fígado 
e rim.
Requerimento diário: 5 µg
Durante a gestação a necessidade diária é de 400µg
Absorção, transporte e estoque do acido fólico:
 Absorvido por células da mucosa intestinal (duodeno e jejuno)
 Transporte: albumina e transferrina – até os tecidos, principalmente 
fígado, onde é armazenado (10 a 15 µg)
 Reservas limitadas – estoque facilmente esgotáveis (2-3 meses) em 
situação de aporte diminuído
Anemia megaloblástica ocorre na deficiência dos fatores 
acima citados
• Principais causas de def. de Folato:
 Dieta pobre;
 Gestações repetidas
 Alcoolismo;
 Síndrome da má absorção
 Reações medicamentosas
 Requerimento endógeno aumentado = anemias hemolíticas, leucemias
• Principais causas da deficiência de vitamina b12:
 Def. de absorção
 Def. proteínas de transporte – transcobalamina
 Dieta pobre